导读:本文包含了四苯基乙酸论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:1型糖尿病,基因芯片,细胞凋亡,胰腺
四苯基乙酸论文文献综述
朱敏,石星,倪世宁,顾威,郭梅[1]（2010）在《利用基因芯片技术分析四苯基乙酸对1型糖尿病大鼠胰腺组织凋亡基因谱的表达》一文中研究指出目的应用基因芯片检测四苯基乙酸(4-PBA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠胰腺组织凋亡基因谱的变化,寻找关键基因并分析可能机制。方法 STZ(60 mg.kg-1)一次性腹腔注射建立T1DM大鼠模型(n=22),并将成功制备的T1DM大鼠(血糖持续1周≥16.7 mmol.L-1,n=14)随机分为2组:T1DM组7只,4-PBA组7只。另选取正常对照组10只。自造模成功第7天开始以40 g.L-14-PBA(500 mg.kg-1.d-1)给4-PBA组大鼠灌胃20 d,而对照组和T1DM组大鼠予等量9 g.L-1盐水,处死后留取其胰腺组织标本,提取其总RNA,采用定制基因芯片对89条凋亡相关基因的表达进行检测,并对基因芯片数据进行处理和生物信息学分析。结果在89条基因中,T1DM组可改变大部分凋亡基因表达。差异表达基因中,上调基因51条,下调基因37条,无变化1条。主要涉及Caspase家族、Bcl-2家族、Caspase募集结构域(CARD)家族、TNF受体家族、TNF配体家族和p53家族等,而4-PBA可逆转部分基因影响。结论 4-PBA对T1DM大鼠胰腺组织凋亡相关基因有调控作用。(本文来源于《实用儿科临床杂志》期刊2010年20期）
朱敏[2]（2008）在《熊脱氧胆酸和四苯基乙酸对内质网应激的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其机制》一文中研究指出目的:1.探讨熊脱氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)和四苯基乙酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用;2.探讨内质网应激机制在胰岛β细胞凋亡中的作用及LIDCA和4-PBA的影响。方法:1.糖尿病大鼠模型制备及LIDCA和4-PBA的干预:链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(50mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=16)随机分为两组:糖尿病(Diabetes MeUitus,DM)组8只,LIDCA组8只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始以UDCA(40mg/kg)给大鼠灌胃30天,对照组予等量生理盐水。另STZ(60mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=22),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=14)随机分为两组:DM组7只,4-PBA组7只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始以4-PBA(500mg/kg/d)给大鼠灌胃20天。两批大鼠饲养期间观察各组大鼠的体重、血糖。2.胰岛β细胞凋亡的检测:处死大鼠后留取血清和组织标本,测定血清胰岛素,光镜及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyltransferase mediated nick end labeling,TUNEL)观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。逆转录聚合酶链反应(reverse polymerase chainreaction,RT-PCR)检测胰腺组织凋亡通路相关分子Bax和Bcl-2基因mRNA表达水平。3.内质网应激相关分子的测定:RT-PCR方法检测内质网应激相关分子Bip和CHOP基因mRNA表达和Western-blot方法检测CHOP蛋白表达。结果:1.糖尿病大鼠模型制备成功,糖尿病组与正常对照组的血糖及其他指标的比较:DM组的血糖持续升高≥16.7mmol/l,两次造模的终末血糖分别为(26.41±6.88)mmol/l和(33.71±0.77)mmol/l,高于对照组(P＜0.01),并符合糖尿病表现。DM组的体重明显低于对照组(P＜0.01)。两次造模正常对照组的血清胰岛素分别为(25.15±3.16)mIU/L和(25.27±2.51)mIU/L,而DM组的血清胰岛素分别为(13.52±2.98)mIU/L和(8.10±1.63)mIU/L低于对照组(P＜0.01)。2.UDCA和4-PBA对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用:糖尿病大鼠的血糖浓度在分别给予UDCA和4-PBA治疗后逐渐下降,为(17.44±6.31)mmol/l和(17.97±8.67)mmol/l(P＜0.01),但仍然未降到正常水平(P＜0.01);4-PBA组和UDCA组大鼠体重略高于DM组,与对照组比较仍有统计学差异(P＜0.01)。分别给予UDCA和4-PBA治疗后血清胰岛素水平增加至(19.95±3.70)mIU/L和(11.77±1.66)mIU/L(P＜0.01),但低于对照组(P＜0.01)。HE染色下,DM组大鼠胰岛萎缩、体积明显变小、总数量减少,胰岛内胰岛细胞数目明显减少且融合,出现核固缩和核溶解等胰岛细胞凋亡改变,而UDCA组和4-PBA组胰岛结构尚完整,细胞变性改变程度较轻。TUNEL显示DM组大鼠中阳性细胞明显多于对照组(P＜0.01),两次造模凋亡阳性率分别(52.67±4.04)%和(60.29±6.05)%;给予UDCA和4-PBA治疗后明显减少了由链脲佐菌素引起的胰岛β细胞的凋亡,分别为(23.00±3.6)和(32.17±3.06)(P＜0.01)。与对照组相比,DM组大鼠凋亡蛋白Bax mRNA显着上调(P＜0.01);而抗凋亡蛋白Bcl-2mRNA显着下调(P＜0.01),给予UDCA和4-PBA治疗后这些参数均有明显改善(P＜0.05)。3.内质网应激相关分子的表达变化:与对照组相比,DM组大鼠Bip和CHOP mRNA显着上调(P均＜0.05),给予UDCA和4-PBA治疗后这些参数表达水平下降(P＜0.01)。DM组胰腺组织胞核内CHOP蛋白的表达较UDCA组、4-PBA组和对照组均显着增加(P＜0.01),与CHOP mRNA表达水平一致。结论:1.STZ诱导的1型糖尿病大鼠胰岛β细胞可能通过内质网应激途径发生凋亡;2.熊脱氧胆酸和四苯基乙酸可以一定程度上保护胰岛β细胞避免发生过度凋亡,从而发挥降血糖作用;3.熊脱氧胆酸和四苯基乙酸可能通过减轻内质网应激从而达到保护STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用;4.UDCA和4-PBA在临床上可能作为1型糖尿病胰岛素治疗以外的辅助药物。(本文来源于《南京医科大学》期刊2008-04-01）
四苯基乙酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:1.探讨熊脱氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)和四苯基乙酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用;2.探讨内质网应激机制在胰岛β细胞凋亡中的作用及LIDCA和4-PBA的影响。方法:1.糖尿病大鼠模型制备及LIDCA和4-PBA的干预:链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(50mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=16)随机分为两组:糖尿病(Diabetes MeUitus,DM)组8只,LIDCA组8只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始以UDCA(40mg/kg)给大鼠灌胃30天,对照组予等量生理盐水。另STZ(60mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=22),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=14)随机分为两组:DM组7只,4-PBA组7只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始以4-PBA(500mg/kg/d)给大鼠灌胃20天。两批大鼠饲养期间观察各组大鼠的体重、血糖。2.胰岛β细胞凋亡的检测:处死大鼠后留取血清和组织标本,测定血清胰岛素,光镜及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyltransferase mediated nick end labeling,TUNEL)观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。逆转录聚合酶链反应(reverse polymerase chainreaction,RT-PCR)检测胰腺组织凋亡通路相关分子Bax和Bcl-2基因mRNA表达水平。3.内质网应激相关分子的测定:RT-PCR方法检测内质网应激相关分子Bip和CHOP基因mRNA表达和Western-blot方法检测CHOP蛋白表达。结果:1.糖尿病大鼠模型制备成功,糖尿病组与正常对照组的血糖及其他指标的比较:DM组的血糖持续升高≥16.7mmol/l,两次造模的终末血糖分别为(26.41±6.88)mmol/l和(33.71±0.77)mmol/l,高于对照组(P＜0.01),并符合糖尿病表现。DM组的体重明显低于对照组(P＜0.01)。两次造模正常对照组的血清胰岛素分别为(25.15±3.16)mIU/L和(25.27±2.51)mIU/L,而DM组的血清胰岛素分别为(13.52±2.98)mIU/L和(8.10±1.63)mIU/L低于对照组(P＜0.01)。2.UDCA和4-PBA对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用:糖尿病大鼠的血糖浓度在分别给予UDCA和4-PBA治疗后逐渐下降,为(17.44±6.31)mmol/l和(17.97±8.67)mmol/l(P＜0.01),但仍然未降到正常水平(P＜0.01);4-PBA组和UDCA组大鼠体重略高于DM组,与对照组比较仍有统计学差异(P＜0.01)。分别给予UDCA和4-PBA治疗后血清胰岛素水平增加至(19.95±3.70)mIU/L和(11.77±1.66)mIU/L(P＜0.01),但低于对照组(P＜0.01)。HE染色下,DM组大鼠胰岛萎缩、体积明显变小、总数量减少,胰岛内胰岛细胞数目明显减少且融合,出现核固缩和核溶解等胰岛细胞凋亡改变,而UDCA组和4-PBA组胰岛结构尚完整,细胞变性改变程度较轻。TUNEL显示DM组大鼠中阳性细胞明显多于对照组(P＜0.01),两次造模凋亡阳性率分别(52.67±4.04)%和(60.29±6.05)%;给予UDCA和4-PBA治疗后明显减少了由链脲佐菌素引起的胰岛β细胞的凋亡,分别为(23.00±3.6)和(32.17±3.06)(P＜0.01)。与对照组相比,DM组大鼠凋亡蛋白Bax mRNA显着上调(P＜0.01);而抗凋亡蛋白Bcl-2mRNA显着下调(P＜0.01),给予UDCA和4-PBA治疗后这些参数均有明显改善(P＜0.05)。3.内质网应激相关分子的表达变化:与对照组相比,DM组大鼠Bip和CHOP mRNA显着上调(P均＜0.05),给予UDCA和4-PBA治疗后这些参数表达水平下降(P＜0.01)。DM组胰腺组织胞核内CHOP蛋白的表达较UDCA组、4-PBA组和对照组均显着增加(P＜0.01),与CHOP mRNA表达水平一致。结论:1.STZ诱导的1型糖尿病大鼠胰岛β细胞可能通过内质网应激途径发生凋亡;2.熊脱氧胆酸和四苯基乙酸可以一定程度上保护胰岛β细胞避免发生过度凋亡,从而发挥降血糖作用;3.熊脱氧胆酸和四苯基乙酸可能通过减轻内质网应激从而达到保护STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用;4.UDCA和4-PBA在临床上可能作为1型糖尿病胰岛素治疗以外的辅助药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
四苯基乙酸论文参考文献
[1].朱敏,石星,倪世宁,顾威,郭梅.利用基因芯片技术分析四苯基乙酸对1型糖尿病大鼠胰腺组织凋亡基因谱的表达[J].实用儿科临床杂志.2010
[2].朱敏.熊脱氧胆酸和四苯基乙酸对内质网应激的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其机制[D].南京医科大学.2008