导读:本文包含了型鸟苷酸环化酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:利那洛肽,便秘型肠易激综合征,便秘,腹痛
型鸟苷酸环化酶论文文献综述
程能能[1]（2019）在《新型、口服肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C激动剂——利那洛肽》一文中研究指出肠易激综合征(IBS)是临床上常见的功能性胃肠道疾病,患病率逐年升高。便秘型肠易激综合征(IBS-C)是常见的一种IBS,其发生可能与肠道的异常过度收缩、内脏神经的高敏感和脑-肠轴功能紊乱有关。目前,IBS-C的治疗对患者的生活质量改善有限。利那洛肽是一种含有14个氨基酸的多肽,是国内第一个上市的口服肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂,作用机制不同于现有IBS-C治疗药物,可有效改善患者的症状。此外,利那洛肽的降解产物主要分布在胃肠道,故很少引起肾脏、肝脏损伤,药效不受肝肾功能影响。已有多项随机、双盲临床试验结果表明,利那洛肽治疗可明显改善IBS-C患者的腹痛、腹部不适和便秘等症状,提高患者生活质量。(本文来源于《中国临床药学杂志》期刊2019年04期）
匡素芳,彭仁[2]（2019）在《赤红球菌定量蛋白质组学及其二鸟苷酸环化酶的融合表达和催化特性研究》一文中研究指出二鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase,DGC),可催化2分子GTP合成c-di-GMP,从而维持多种生物功能的稳态,但该蛋白在微生物有机溶剂应激中的作用和机理尚未阐述。本文通过iTRAQ标记技术和液相色谱-串联质谱方法分析了赤红球菌SD3菌株在甲苯和苯酚胁迫下响应情况,挖掘了赤红球菌SD3菌株的有机溶剂耐受性相关的应激蛋白、膜蛋白、调控系统和代谢途径。经qPCR分析发现在甲苯和苯酚胁迫下R.ruber SD3中dgc基因转录水平分别提高了1.57倍和8.71倍。此外,通过融合GST标签帮助DGC蛋白的折迭,首次异源表达得到红球菌中含有6段跨膜区的完整二鸟苷酸环化酶。GST-DGC融合蛋白的最适反应pH值和最适反应温度分别为8.0和47℃,并且表现出高热稳定性和良好的pH稳定性,在87℃孵育1h后,依然保留了94%的活性。该酶催化反应动力学分析表明,其Km、Vmax和Kcat值分别为9.8μM、0.7μM/min和1.3S~(-1)。与已报道的海栖热袍菌嗜热二鸟苷酸环化酶的Kcat值2.6 min~(-1)相比,本研究纯化得到GST-DGC融合蛋白催化合成c-di-GMP效率提高了约30倍。一些金属离子如Zn~(2+)、Mn~(2+)、Fe~(2+)、Ni~(2+)和Co~(2+)对GST-DGC蛋白质有抑制作用,而金属离子Mg~(2+)、K~+和Na~+和螯合剂EDTA则对GST-DGC蛋白质有激活作用。更重要的是,该融合蛋白在甲苯、环己烷和正己烷存在下也显示出相当高的稳定性。本研究为大规模催化合成c-di-GMP提供了可能,为揭示二鸟苷酸环化酶与微生物有机耐受性的关联机制奠定基础。(本文来源于《华东六省一市生物化学与分子生物学会联盟2019年学术与教学交流会摘要集》期刊2019-07-12）
丁威,邢军,周燕芬,刘晨,魏全伟[3]（2018）在《二花脸猪卵巢卵泡发育过程中可溶性鸟苷酸环化酶和一氧化氮合酶活性变化及其定位》一文中研究指出为研究在胎猪卵巢发育过程中,NO/s GC/c GMP信号通路对猪卵泡发育的影响,选取70日龄、90日龄胎猪和1日龄仔猪以及120日龄母猪为试验动物,取其卵巢,对其进行免疫组织化学分析,研究一氧化氮合酶[e NOS(endothelial nitric oxide synthase)、i NOS(inducible nitric oxide synthesis)、n NOS(neuronal nitric oxide synthase)]以及可溶性鸟苷酸环化酶(s GCα1、s GCβ1)在卵巢中的表达,并使用化学比色法进行酶活性测定。结果表明,3种NOS在卵巢不同细胞中均有表达,特别是随着卵泡的发育,在膜细胞和颗粒细胞中的表达逐渐增强。而s GCα1和s GCβ1除了在卵巢的腔前卵泡的颗粒细胞中表达,也在黄体细胞和有腔卵泡膜细胞中有较高的表达量。研究发现,s GCα1和s GCβ1在腔前卵泡的颗粒细胞中的表达量最高,且随着卵泡的不断发育,这2种蛋白的表达强度逐渐降低;总NOS、e NOS、i NOS活性在出生前期显着高于出生后期(P <0. 05),n NOS含量在出生前期和出生后期之间差异不显着(P> 0. 05)。说明NO/s GC/c GMP通路在卵泡的早期发育过程中发挥了重要的作用。(本文来源于《江苏农业科学》期刊2018年19期）
林春瑜,郑志兵,贾娴,李松[4]（2018）在《可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的研究进展》一文中研究指出可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)是一氧化氮(NO)-s GC-环鸟苷酸(c GMP)信号通路的关键传导酶。NO通过与sGC结合形成复合物,从而激活s GC;被激活的sGC通过C端催化域的作用催化GTP转化为cGMP;c GMP作为第二信使调节下游多种效应分子,如c GMP依赖蛋白激酶G、cGMP依赖磷酸二酯酶及cGMP门控离子通道,参与心血管系统、消化系统、中枢神经系统生理调节。sGC刺激剂可直接激活s GC,也可与NO协同作用,增加sGC酶活性,通过调节NO-sGC-c GMP信号通路治疗多种疾病。本文对处于临床研究的非NO依赖sGC刺激剂的研究进展进行综述。(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2018年08期）
杨君义[5]（2018）在《普卡那肽:治疗慢性特发性便秘的新型鸟苷酸环化酶C激动剂》一文中研究指出普卡那肽为一合成的尿鸟苷素类似物,属含16个氨基酸的肽,可通过激活鸟苷酸环化酶C来调节肠道离子和体液的转运。普卡那肽由Synergy制药公司研制,于2017年1月由美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人慢性特发性便秘。患者对普卡那肽容易耐受,最常见的不良反应为腹泻,其次为鼻窦炎、上呼吸道感染及腹胀等。(本文来源于《中国新药与临床杂志》期刊2018年07期）
米未,郁洋,罗西[6]（2018）在《治疗慢性心力衰竭的鸟苷酸环化酶激活剂维利西呱》一文中研究指出维利西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂,用于治疗恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数(LVEF)降低的患者。其通过一氧化氮–环鸟苷酸–蛋白激酶(NO-c GMP-PK)信号通路新机制,改善心肌收缩性,从而治疗心力衰竭。临床研究表明,维利西呱对慢性心力衰竭和LVEF降低的患者虽不能显着改善12周后NT-proBNP水平,但有降低NT-proBNP水平,改善LVEF和降低不良反应事件的趋势,同时该药物耐受性较好,具有很好的安全性。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2018年01期）
胡立庆,易锐,李乾斌[7]（2016）在《可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的研究进展》一文中研究指出可溶性鸟苷酸环化酶(s GC)在体内是一种非常重要的信号转导酶,其活化后既可以激活NO-s GC-c GMP信号通路,又可以抑制TGF-β信号通路。c GMP是体内一种非常重要的第二信使,可以通过调节一些下游相关效应分子,如蛋白激酶G、c GMP依赖的磷酸二酯酶及c GMP门控离子通道,从而参与一系列的生理或病理反应,包括舒张血管、抑制血小板聚集,抑制细胞增殖等多种生理调节;TGF-β信号通路受到抑制后,可产生抑制组织纤维化与细胞增殖的生理作用。近年研究表明,通过直接激活s GC可治疗多种疾病。s GC激动剂作为一类新型药物,表现出了许多独特的优势。本文就s GC激动剂的作用机制及其最新研究进展做一综述,旨在为s GC激动剂类药物的研发提供参考。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2016年05期）
姚镇东,徐敏[8]（2016）在《鸟苷酸环化酶C在结直肠癌诊治中的研究进展》一文中研究指出鸟苷酸环化酶C(GCC)作为一种肠道组织特异性多肽,在肠黏膜上皮细胞表达,同时表达于结直肠癌细胞株以及原发性和转移性结直肠癌。研究表明检测血液中GCC mRNA可早期发现结直肠癌的临床转移和复发,有益于治疗方案的制定与治疗后的随访复查。本文就GCC与结直肠癌诊断和治疗的研究进展作一综述。(本文来源于《胃肠病学》期刊2016年10期）
张梅,赵奇,孙冰,班博,李亚楠[9]（2016）在《可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对2型糖尿病大鼠血管并发症的作用》一文中研究指出目的探讨可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对2型糖尿病大鼠血管并发症的干预作用。方法雄性SD大鼠28只,8只采用普通饲料喂养者为对照组,20只高脂饲料喂养4周后给予小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,16只大鼠造模成功并随机分为模型组和干预组各8只。继续饲养12周,干预组给予Cinaciguat7μg/(kg·d)腹腔注射,模型组和对照组大鼠给予等量质量分数0.1%DMSO腹腔注射,疗程均为2周。测定各组大鼠血清空腹血糖、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、钙、磷、一氧化氮和一氧化氮合酶水平,并对胸主动脉行组织病理学检查。结果模型组大鼠血清碱性磷酸酶活性[(886.63±527.08)u/L]明显高于干预组[(564.17±475.89)u/L]和对照组[(139.00±32.29)u/L],干预组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);模型组一氧化氮水平[(43.20±7.49)μmol/L]、一氧化氮合酶活性(12.23±2.32)u/mL]明显低于干预组[(49.18±8.38)μmol/L、(17.43±4.27)u/mL]和对照组[(62.23±10.04)μmol/L、(24.90±5.39)u/mL](P<0.05),干预组低于对照组(P<0.05);干预组和模型组空腹血糖[(24.89±4.79)、(24.60±4.42)mmol/L]及糖化血红蛋白[(11.38±0.61)%、(12.13±0.78)%]水平明显高于对照组[(5.02±0.65)mmol/L、(4.60±0.51)%](P<0.01),模型组与干预组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组、模型组与干预组大鼠血清钙[(1.75±0.17)、(1.89±0.50)、(1.97±0.52)mmol/L]和磷[(2.48±0.12)、(2.85±0.19)、(2.62±0.09)mmol/L]水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);组织病理检查结果显示对照组大鼠胸主动脉内膜连续、光滑,中膜平滑肌细胞走行清晰、无增生;模型组大鼠胸主动脉血管壁增厚,中膜平滑肌细胞增生且排列不规则;干预组大鼠胸主动脉壁较为完整、连续,中膜平滑肌细胞稍有增生,排列较规则,走行无明显异常。结论 Cinaciguat能有效改善2型糖尿病大鼠的抗氧化能力,为2型糖尿病血管并发症干预治疗提供了新思路和依据。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2016年09期）
刘可[10]（2016）在《可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC003）对心肌肥大的作用及其机制研究》一文中研究指出研究意义及目的:心肌肥大是多种心血管疾病,如高血压、心肌梗塞、缺血性心脏病、心瓣膜病等的共同病理过程,被认为是引起心血管疾病发生率和死亡率显着升高的独立危险因素。因此,改善心肌肥大对多种心血管疾病的治疗有着重要意义。目前针对心肌肥大的治疗药物主要是基于抑制肾素-血管紧张素系统,尽管具有一定疗效,但该类药物大多只是减缓了心肌肥大发生发展的过程,而不能逆转其发展进程,故亟待寻找新的药物干预靶点。可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,s GC)在一氧化氮(nitric oxide,NO)信号转导通路中发挥着关键性的作用。NO激活s GC,活化的s GC催化叁磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)反应生成第二信使环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP),介导许多生理过程,如促进血管和平滑肌舒张,抑制血小板凝聚、血管重构、细胞凋亡和炎症发生,参与神经传递等。s GC在心血管系统表达丰富,已有许多研究证明在心血管疾病的发生发展过程中s GC表达量及活性有显着变化,为其作为心血管疾病的治疗靶点提供了一定的理论依据。由德国拜耳先灵制药公司研发的s GC刺激剂riociguat已获得美国、欧盟及日本在内的多个国家批准,用于治疗成人动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)和慢性血栓栓塞型肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH),是第一个以s GC为靶点的肺动脉高压治疗药物。s GC003是我所药物合成研究室以riociguat为先导化合物进行结构改造并筛选得到的具有自主知识产权的全新结构化合物。本室前期药效学评价研究表明,在慢性缺氧及野百合碱诱导的SD大鼠肺动脉高压模型上,预防给予s GC003能显着降低大鼠肺动脉压,降低右心指数,改善右心肥大,具有良好的药理作用。但除了降低肺动脉压的代偿作用外,s GC003是否存在独立的心脏活性作用而直接改善心肌肥大的可能性尚未验证。为此,本课题在离体水平观察了s GC003对心脏的直接作用和对心肌细胞肥大的影响,并对其可能机制进行了探讨,期望为s GC003临床适应证的选择提供一定的实验依据。方法:1.采用Langendorff离体心脏灌流模型,观察s GC003对正常SD大鼠离体心脏冠脉流量、心率(HR)、左室内压(Pmax)、左室发展压(LVDP)、左室压最高值与心率乘积(RPP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等心功能指标的影响。2.采用慢性缺氧2 wk诱导SD大鼠右心肥大。缺氧处理后利用Langendorff灌流模型,观察s GC003对右心肥大SD大鼠离体心脏的冠脉流量、HR、Pmax、LVDP、RPP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等心功能指标的影响。灌流结束后,分离右心室自由壁,左心室与室间隔,分别称重,计算右心指数判断右心肥大程度。3.采用混合酶消化法及差速贴壁法分离并纯化SD乳鼠心肌细胞,用工具药内皮素-1(endothelin-1,ET-1)10-8 mol/L刺激建立心肌细胞肥大模型,以riociguat为阳性对照,伴随给予s GC003 10-8、10-7、10-6 mol/L,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件(Image-Pro Plus 6.0)对心肌细胞表面积进行测量分析,BCA法检测心肌细胞总蛋白含量,实时定量PCR法检测心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)m RNA表达。4.采用酶联免疫吸附法检测s GC003刺激SD乳鼠心肌细胞c GMP的生成量,明确s GC003对s GC活性的影响。5.采用免疫荧光法检测s GC003对SD乳鼠心肌细胞活化的T细胞核因子(NFATc4)核转位的影响,用图像分析软件(Image-Pro Plus 6.0)分析NFATc4细胞核、质荧光强度的比值。结果:1.s GC003对正常SD大鼠离体心脏的作用:s GC003 10-6、10-4 mol/L能显着地增加正常SD大鼠离体心脏的冠脉流量、Pmax、LVDP、RPP、+dp/dtmax、-dp/dtmax(P<0.05),具有良好的量效关系,对心率无显着影响(P>0.05)。2.s GC003对右心肥大SD大鼠离体心脏的作用:慢性缺氧使SD大鼠右心指数显着增加(P<0.001),造成了SD大鼠右心肥大。s GC003显着增加右心肥大SD大鼠心脏的冠脉流量,对Pmax、LVDP、RPP、+dp/dtmax、-dp/dtmax表现出升高的趋势,但无统计学差异(P>0.05),对心率无影响(P>0.05)。3.s GC003对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响:与对照组相比,ET-1 10-8 mol/L刺激心肌细胞48 h,可使心肌细胞表面积增加80%(P<0.001),总蛋白含量增加120%(P<0.01),ANP m RNA水平升高140%(P<0.01)。伴随给予s GC003 10-8、10-7、10-6 mol/L能浓度依赖地对抗ET-1引起的心肌细胞表面积增大(P<0.01)和总蛋白质含量升高(P<0.05),对于ET-1诱导的ANP m RNA再表达也有一定抑制作用(P<0.05),其作用与对照药物riociguat相当。4.s GC003 10-7 mol/L使心肌细胞c GMP含量显着升高4倍以上,由3.61 pmol/m L增加至14.66 pmol/m L(P<0.001),预先给予s GC抑制剂ODQ处理组相比s GC003单独处理组c GMP含量显着下降(P<0.05)。5.ET-1 10-8 mol/L刺激NFAT转位入核,细胞核荧光强度与细胞质荧光强度的比值显着增加(P<0.001),s GC003 10-7 mol/L减弱ET-1引起的核内荧光增强(P<0.001),给予ODQ和PKG抑制剂KT5823分别抑制了s GC003的作用,核质荧光强度比值增加(P<0.001)。结论:1.s GC003增加离体心脏冠脉流量,营养心肌;并提高其收缩、舒张功能。2.s GC003抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大。3.s GC003的作用与s GC-c GMP-PKG-NFAT途径相关。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2016-05-25）
型鸟苷酸环化酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
二鸟苷酸环化酶(diguanylate cyclase,DGC),可催化2分子GTP合成c-di-GMP,从而维持多种生物功能的稳态,但该蛋白在微生物有机溶剂应激中的作用和机理尚未阐述。本文通过iTRAQ标记技术和液相色谱-串联质谱方法分析了赤红球菌SD3菌株在甲苯和苯酚胁迫下响应情况,挖掘了赤红球菌SD3菌株的有机溶剂耐受性相关的应激蛋白、膜蛋白、调控系统和代谢途径。经qPCR分析发现在甲苯和苯酚胁迫下R.ruber SD3中dgc基因转录水平分别提高了1.57倍和8.71倍。此外,通过融合GST标签帮助DGC蛋白的折迭,首次异源表达得到红球菌中含有6段跨膜区的完整二鸟苷酸环化酶。GST-DGC融合蛋白的最适反应pH值和最适反应温度分别为8.0和47℃,并且表现出高热稳定性和良好的pH稳定性,在87℃孵育1h后,依然保留了94%的活性。该酶催化反应动力学分析表明,其Km、Vmax和Kcat值分别为9.8μM、0.7μM/min和1.3S~(-1)。与已报道的海栖热袍菌嗜热二鸟苷酸环化酶的Kcat值2.6 min~(-1)相比,本研究纯化得到GST-DGC融合蛋白催化合成c-di-GMP效率提高了约30倍。一些金属离子如Zn~(2+)、Mn~(2+)、Fe~(2+)、Ni~(2+)和Co~(2+)对GST-DGC蛋白质有抑制作用,而金属离子Mg~(2+)、K~+和Na~+和螯合剂EDTA则对GST-DGC蛋白质有激活作用。更重要的是,该融合蛋白在甲苯、环己烷和正己烷存在下也显示出相当高的稳定性。本研究为大规模催化合成c-di-GMP提供了可能,为揭示二鸟苷酸环化酶与微生物有机耐受性的关联机制奠定基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
型鸟苷酸环化酶论文参考文献
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