天然紫草萘醌类化合物论文-宣嫣艳

天然紫草萘醌类化合物论文-宣嫣艳

导读:本文包含了天然紫草萘醌类化合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:天然紫草萘醌类化合物,紫草素,2-甲基-正丁酰紫草素,坏死样程序性死亡

天然紫草萘醌类化合物论文文献综述

宣嫣艳[1](2009)在《天然紫草萘醌类化合物抗肿瘤耐药及转移的体内外研究》一文中研究指出肿瘤耐药性是临床化疗的主要障碍。从细胞学层面看,其机理主要包括细胞表面耐药蛋白高表达介导的多药耐药及抗凋亡因子过表达导致的凋亡耐受。目前临床上还没有针对耐药肿瘤的有效药物。2007年,本研究小组首次报道紫草素能诱导肿瘤细胞发生一种非凋亡的程序性死亡,即Necroptosis,并以此绕开了肿瘤细胞的耐药机制,对药敏和耐药肿瘤细胞都有同等程度的杀伤作用。但是,仅有一个紫草素的发现不仅没有普遍性意义,更不足以为开发这一类新药提供理论基础:如果紫草素结构的微小变化就会使其丧失这种特性,那将无望开发出一类基于诱导necroptosis的新型小分子药物。因此,本论文以紫草素为切入点,对六种新的天然紫草萘醌类化合物,即去氧紫草素、乙酰紫草素、异丁酰紫草素、β,β-二甲基丙烯酰紫草素、异戊酰紫草素及2-甲基-正丁酰紫草素是否也具有诱导肿瘤细胞发生necroptosis从而克服肿瘤耐药性的特点进行探讨。MTT实验结果表明,该类化合物对八对药敏和耐药肿瘤细胞具有相似的IC_(50)值,证明其在药敏和耐药细胞中有相似的杀伤作用,并发现2-甲基-正丁酰紫草素具有比紫草素更强的细胞毒作用。其次,Necrostatin-1能有效抑制这六种化合物引起的细胞死亡,初步证明该死亡模式为necroptosis。以2-甲基-正丁酰紫草素为代表的进一步死亡模式鉴定实验显示,死亡细胞出现典型的坏死样形态特征,如细胞膜破裂、胞浆空泡化、线粒体极度肿胀等,并发现有双层膜包裹的自噬小体,提示自噬参与该细胞死亡。同时,Nec-1能部分抑制2-甲基-正丁酰紫草素引起的线粒体膜电位下降,死亡细胞没有caspase-3,8,9的激活,不出现凋亡亚二倍体峰,也没有检测到DNA梯带,提示2-甲基-正丁酰紫草素诱导肿瘤细胞发生necroptosis。体内毒性试验显示,一周内灌胃给予叁次100mg/kg的2-甲基-正丁酰紫草素引起小鼠体重的适度减轻,但无其他明显毒性表现,不引起小鼠死亡。同样剂量的紫草素对小鼠没有明显毒性。体内抑瘤实验表明,2-甲基-正丁酰紫草素、紫草素及阿霉素对K562肿瘤均无明显抑制效果;2-甲基-正丁酰紫草素对K562/ADR耐药肿瘤有很好的抑制效果,肿瘤大小与对照组相比有显着性差异,而紫草素和阿霉素无明显抑瘤效果。小鼠乳腺癌细胞4T1在BALB/c小鼠中自发肺转移的动物模型表明,紫草素对原位4T1肿瘤的抑制效果与对照组相比有极显着性差异;对4T1肺转移无明显抑制作用。本研究表明天然紫草萘醌类化合物是一类能诱导肿瘤细胞发生necroptosis从而克服肿瘤耐药性的小分子化合物,提示其具有一定的临床应用价值和开发前景。(本文来源于《浙江大学》期刊2009-05-01)

谢冰芬,冯公侃,黄河,朱孝峰,周军民[2](2006)在《天然紫草萘醌类化合物及其衍生物的抗瘤作用研究》一文中研究指出紫草为传统中药,具有广泛的药理作用,抗瘤作用是其中之一[1]。由于天然紫草有效成分含量极低,抗癌活性不强,限制了临床上应用。为了提高萘醌类化合物的抗癌活性,现以紫草有效成分β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物,进行结构改造[2,3],在芳环C-6或C(本文来源于《中国药理学通报》期刊2006年04期)

黄志纾,古练权,车镇涛,张敏,邱光清[3](2000)在《天然紫草萘醌类化合物与苯胺和苯硫酚的亲核反应》一文中研究指出研究了天然紫草萘醌类化合物β-二甲基丙烯酰阿卡宁在没有还原剂和有还原剂存在下与亲核试剂的反应,合成了七个新的萘茜类衍生物.比较了β-二甲基丙烯酰阿卡宁与合成衍生物的生物活性.(本文来源于《化学学报》期刊2000年08期)

天然紫草萘醌类化合物论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

紫草为传统中药,具有广泛的药理作用,抗瘤作用是其中之一[1]。由于天然紫草有效成分含量极低,抗癌活性不强,限制了临床上应用。为了提高萘醌类化合物的抗癌活性,现以紫草有效成分β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物,进行结构改造[2,3],在芳环C-6或C

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

天然紫草萘醌类化合物论文参考文献

[1].宣嫣艳.天然紫草萘醌类化合物抗肿瘤耐药及转移的体内外研究[D].浙江大学.2009

[2].谢冰芬,冯公侃,黄河,朱孝峰,周军民.天然紫草萘醌类化合物及其衍生物的抗瘤作用研究[J].中国药理学通报.2006

[3].黄志纾,古练权,车镇涛,张敏,邱光清.天然紫草萘醌类化合物与苯胺和苯硫酚的亲核反应[J].化学学报.2000

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