导读:本文包含了体内药代动力学论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:辛伐他汀,辛伐他汀酸,利伐沙班,药代动力学相互作用
体内药代动力学论文文献综述
张学琴,尹星烁,何文娟,李德强,王淑梅[1]（2019）在《利伐沙班对辛伐他汀及其代谢产物在大鼠体内药代动力学的影响》一文中研究指出目的建立一种同时测定大鼠血浆中辛伐他汀及其活性代谢产物辛伐他汀酸浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析法,并考察利伐沙班对辛伐他汀及其代谢产物辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组15只。对照组和实验组连续3d分别灌胃予以蒸馏水和2. 6 mg·kg~(-1)利伐沙班,第4天对照组灌胃予以5. 3mg·kg~(-1)辛伐他汀,实验组灌胃予以5. 3 mg·kg~(-1)辛伐他汀和2. 6 mg·kg~(-1)利伐沙班的混合药物。分别以洛伐他汀和替格瑞洛为内标,色谱柱为Waters C18柱(150. 0 mm×4. 6 mm,3. 5μm),流动相为乙腈-醋酸铵溶液(0. 1%甲酸调至p H为4. 5)=75∶25。用电喷雾离子源,负-正离子切换模式及多反应监测扫描方式进行检测。用DAS2. 1. 1软件以统计距模型分别拟合2种药物药代动力学参数,用SPSS 21. 0软件对各组的药代动力学参数进行统计学分析。结果实验组辛伐他汀和辛伐他汀酸与对照组比较,AUC0-t[(17. 87±18. 03) vs(11. 87±5. 99) ng·m L~(-1)·h,(175. 94±86. 36) vs(108. 18±33. 91) ng·m L~(-1)·h],AUC0-∞[(25. 01±29. 48) vs(14. 46±6. 80) ng·m L~(-1)·h,(116. 27±32. 28) vs(188. 50±31. 10) ng·m L~(-1)·h]均明显增加,清除率[(1. 73±0. 70) vs(1. 21±0. 68) L·h~(-1)·kg~(-1),(0. 18±0. 06) vs(0. 12±0. 05) L·h~(-1)·kg~(-1)]均明显减小,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。实验组辛伐他汀和辛伐他汀酸的t1/2[(5. 84±4. 41) vs (5. 49±4. 76) h,(5. 30±2. 86) vs (6. 84±5. 22) h],tmax[(0. 78±0. 13) vs (0. 78±0. 25) h,(0. 85±0. 21) vs (0. 76±0. 14) h],Cmax[(4. 44±1. 37) vs(4. 23±2. 34) ng·m L~(-1),(46. 07±16. 19) vs(40. 88±14. 30)ng·m L~(-1)]和表观分布容积[(12. 79±5. 32) vs(10. 96±7. 04) L,(1. 76±1. 26)vs(0. 92±0. 50) L]与对照组相比,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论本实验建立的HPLC-MS/MS法专属性强,灵敏度高,重现性好,能够满足大鼠血浆中利辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度的测定;同时,利伐沙班对辛伐他汀及代谢产物在大鼠体内药代动力学有一定的影响。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年22期）
关彩华,招志辉,张韵[2]（2019）在《大鼠体内的葛根素浓度及药代动力学》一文中研究指出目的:评价大鼠体内葛根素浓度及药代动力学,为临床葛根素用药方案制定选择提供参考。方法:建立葛根素在大鼠体内浓度测定方法,采用该方法进行葛根素药代动力学实验室研究,分析文献报道的高效液相色谱(HPLC)分析法检测葛根素含量方法制定色谱条件:色谱柱:AcclaimC_(18)色谱柱(5μm,4.6 mm×150 mm),流动相:甲醇:水,检测器:Modle 500UV检测器;检测波长:250 nm色谱工作站:N2000双通道工作站。配制葛根素标准液、外标物溶液、待测血浆样品液、空白对照液等。分别进样行梯度洗脱,验证方法的专属性、线性关系、回收率、精密度、稳定性。选择12只洁净大鼠,雌雄各半,随机分为2组,将采用药典葛根素推荐剂量下限给予腹腔灌胃设为低剂量组,给予药典推荐剂量上线腹腔灌胃设为高剂量组。2组大鼠分别于灌胃后不同时间采集眼眶静脉血采用已验证的HPLC分离检测方法检测血浆葛根素药物浓度采用DAS2.0统计软件处理葛根素浓度-时间数据绘制药时曲线图,计算药代动力学指标并行组间比较。结果:1)拟定色谱条件下,大鼠血浆空白溶液、葛根素对照溶液、葛根素血浆样品溶液中主要成分保留时间差异明显,未发生重迭,说明该方法专属性较好。2)加入不同浓度葛根素对照品于大鼠血浆中,所得浓度-峰面积呈良好的线性关系,回归方程为:Y=3.957×10~6X-697.329,r=0.998 3,检测限:0.055～0.660μg/mL。不同浓度葛根素对照品回收率为(103.110±0.521)%高浓度和低浓度2组回收率比较差异无统计学意义(P>0.05)。日内精密度为:3.14%,日间精密度5.26%;12 h内,放置不同时间的样品间葛根素含量检测相对偏差(RSD)为3.95%;不同灌胃剂量大鼠药时曲线均符合二室模型;大鼠灌胃葛根素后不同剂量大鼠的AUC_(0-t)、C_(max)、MRT_(0-t)、CL差异有统计学意义(P <0.05)。结论:采用HPLC检测大鼠体内葛根素方法可行,采用低剂量用药方案即可获得较好的药物吸收代谢效果,高剂量则影响葛根素吸收。(本文来源于《世界中医药》期刊2019年10期）
高海玲,刘琦,刘洪卓,何仲贵[3]（2019）在《可利霉素片在比格犬体内的药代动力学》一文中研究指出目的建立同时测定比格犬血浆中可利霉素的3种主要成分异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及3种主要代谢物螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ浓度的UPLC-MS/MS分析方法,并用于药代动力学研究。方法选用Kinelex XB-C_(18)柱,以乙腈-5 mol·L~(-1)乙酸铵-甲酸(体积比为88∶12∶0.2)为流动相,流速为0.2 mL·min~(-1),采用电喷雾离子源,以多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)方式进行正离子扫描。结果该方法在1～250μg·L~(-1)内螺旋霉素I、异戊酰螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ线性关系良好,1～1 000μg·L~(-1)内螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ线性关系良好,回收率90.58～96.73%,基质效应96.78～114.98%,日间和日内的精密度和准确度值均小于15%。结论该方法可用于可利霉素片在比格犬体内的血浆浓度测定,且血浆中代谢物SPM的浓度远高于主要组份Iso-SPM。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2019年11期）
褚未,丁宁,唐星[4]（2019）在《吉西他滨/顺铂双载脂质体的大鼠体内药代动力学研究》一文中研究指出目的研究DSPE-mPEG修饰的吉西他滨(gemcitabine,GEM)和顺铂(cisplatin,CDDP)双载药脂质体(m PEG-gemcitabine/cisplatin liposomes,mPEG-GEM/CDDP-LP)的释放并测定其在大鼠体内的药物动力学参数。方法动态透析法考察脂质体在pH值7.4的PBS溶液中的体外累积释放率,绘制体外释放曲线;分别用高效液相色谱-串联质谱法和原子吸收法测定吉西他滨和顺铂的血浆药物浓度,得到药-时曲线并计算药物动力学参数。结果 m PEG-GEM/CDDP-LP在pH值7.4的PBS溶液中的累积释放率分别为(50.50±3.62)%和(31.58±1.69)%,mPEG-GEM/CDDP-LP的AUC0-t,GEM-LP是GEM-SOL的2.63倍,CDDP-LP是CDDP-SOL的45.86倍。结论所制备的吉西他滨/顺铂双载药脂质体制剂学性质稳定,可改善体外释放行为,提高其在大鼠体内的生物利用度。(本文来源于《中国药剂学杂志(网络版)》期刊2019年06期）
唐达[5]（2019）在《多拉菌素骨架缓释片在仔猪体内的药代动力学研究》一文中研究指出为了研究多拉菌素骨架缓释片在仔猪体内的药代动力学特征,试验将20头仔猪随机分为缓释片组与常规片组,每组10头猪,分别口服多拉菌素骨架缓释片及常规片,于给药后第0. 5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、1天、1. 5天、2天、3天、4天、5天、6天、7天采血,制备血浆,建立多拉菌素血浆样品的处理方法,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,考察该方法的专属性并用PKSolver药动学药效学数据处理软件计算药动学参数。结果表明:多拉菌素在0. 5～50. 0 ng/m L之间呈良好的线性关系,回归方程:y=3. 210 3x-0. 018 2,R2=0. 999 7(n=7),建立的血浆处理及分析方法日内变异系数≤4. 72%,日间变异系数≤6. 33%;样品的平均回收率为93. 3%～95. 1%,完全符合生物样品分析要求;两组药的药动学行为均符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:达峰时间(Tmax)分别为(0. 87±0. 03) d、(0. 85±0. 05) d;峰浓度(Cmax)分别为(27. 71±0. 92) ng/m L、(25. 64±1. 38) ng/m L;半衰期(T1/2)分别为(3. 43±0. 13) d、(2. 15±0. 11) d;药时曲线下面积(AUC0-t)达(223. 55±18. 17),(178. 41±14. 42) ng/(d·m L)。对两试验组AUC0-t、Cmax、Tmax进行差异性分析,叁种药动学参数组间差异均极显着(P<0. 01),且多拉菌素骨架缓释片与多拉菌素常规片的相对生物利用度为125%。说明多拉菌素骨架缓释片具有吸收好、消除慢、生物等效性高等特点。(本文来源于《黑龙江畜牧兽医》期刊2019年21期）
董婧,李婷婷,邱志霞,陆燕,李文艳[6]（2019）在《比阿培南与甲氨蝶呤、呋塞米在大鼠体内的药代动力学相互作用》一文中研究指出目的初步考察比阿培南与甲氨蝶呤、呋塞米联合用药在大鼠体内的药代动力学相互作用。方法按照随机数字表法将15只雄性SD大鼠随机分为A、B和C组(每组5只)。A组尾静脉注射30 mg/kg比阿培南,B组尾静脉注射30 mg/kg比阿培南和3 mg/kg甲氨蝶呤,C组尾静脉注射30 mg/kg比阿培南和30 mg/kg呋塞米,于给药后不同时间点采集血浆和尿液,用HPLC法测定比阿培南浓度,并计算药代动力学参数。结果与A组比较,B组比阿培南在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积显着降低,清除率和肾清除率显着增加(P <0.01);C组比阿培南各药代动力学参数差异无统计学意义(P> 0.05)。结论比阿培南和甲氨蝶呤、呋塞米联合用药后,甲氨蝶呤会导致比阿培南在大鼠体内的暴露量显着减少,清除率增加,而维拉帕米不会显着影响比阿培南在大鼠体内的药代动力学过程。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年31期）
于娇妍,王庆伟,石磊,赵军,张瑞涛[7]（2019）在《川楝子提取物中川楝素在大鼠体内的药代动力学研究》一文中研究指出目的通过高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定大鼠口服川楝子提取物川楝素在大鼠体内的血药浓度,研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6 mm×100 mm,3.5μm)为色谱柱,乙腈-0.01%甲酸水为流动相,梯度洗脱(0～4 min:乙腈5%～55%;4～6.5 min:乙腈55%;6.5～9 min:乙腈55%～5%),流速为0.6 mL/min,进样体积:5μL;扫描方式为多反应检测扫描,离子化方式为电喷雾离子源,负离子模式。雄性SD大鼠24只,按体重随机分为叁组,每组8只,分别为低剂量组(15 g生药/kg)、中剂量组(30 g生药/kg)、高剂量组(60 g生药/kg),给药后各时间点眼眶取血,样品处理后进样,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果大鼠血浆川楝素浓度在1.02～306 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9953),大鼠灌胃不同剂量川楝子提取物后,与中、低剂量组比较,高剂量组最大血药浓度升高,药时曲线下面积、清除率、表观分布容积降低,差异有统计学意义(P <0.05),而中剂量组与低剂量组各参数比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论建立了大鼠血浆中川楝素的LC-MS/MS测定方法,该方法简便、准确,可用于大鼠血浆中药代动力学研究。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年30期）
刘莉,韩刚[8]（2019）在《不同构型的甘草酸对葛根素在大鼠体内的药代动力学影响》一文中研究指出目的研究不同构型的甘草酸(18α-甘草酸和18β-甘草酸)对葛根素在大鼠体内药代动力学的影响。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分为3组:联合α组、联合β组和葛根素组,每组7只。联合α组灌胃甘草酸二铵,联合β组给予甘草酸单铵,给药量为150 mg·kg~(-1),给药诱导7 d;葛根素组自由进食,第7天3组均灌胃葛根素100 mg·kg~(-1)。用高效液相色谱法测定葛根素的血药浓度,用3P97药代动力学软件进行分析。结果葛根素在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型。药代动力学参数如下。联合α组、联合β组和葛根素组的AUC分别为(407.27±31.21),(232.41±37.13)和(259.92±22.60)μg·min·m L~(-1);这3组的t_(1/2α)分别为(37.40±10.00),(30.20±12.00)和(36.44±11.02)min;这3组的t_(1/2β)分别为(187.95±20.30),(130.84±7.90)和(177.30±19.05)min;这3组的C_(max)分别为(2.16±0.50),(0.79±0.05)和(0.87±0.04)μg·m L~(-1);这3组的t_(max)为(7.10±0.28),(22.85±8.27),(52.83±2.38)min。联合α组与葛根素组比较,AUC、t_(1/2α)、t_(1/2β)和C_(max)均明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合β组与葛根素组比较,AUC、t_(1/2α)、t_(1/2β)、C_(max)均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 18α-甘草酸抑制葛根素体内的代谢,提高了其生物利用率。18β-甘草酸诱导葛根素在体内的代谢,降低了葛根素的生物利用率。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年19期）
范明霞,林游游,许浩云,伊金玲,谢黎崖[9]（2019）在《枸橼酸莫沙必利片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究》一文中研究指出目的建立人血浆中莫沙必利浓度的液相串联质谱测定方法 ,分别研究空腹和餐后条件下莫沙必利在人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法空腹30例受试者和餐后36例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服枸橼酸莫沙必利片受试药物5 mg和参比药物5 mg,清洗期为7 d,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫沙必利浓度,用Win Nonlin7.0计算莫沙必利的药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹单次给药后莫沙必利主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的C_(max)分别为(26.9±8.65)和(25.7±7.53)ng·m L~(-1),t_(max)分别为(0.73±0.38)和(0.59±0.20)h,t_(1/2)分别为(2.50±0.54)和(2.29±0.48)h,AUC_(0-12 h)分别为(55.43±23.71)和(49.98±14.08)ng·m L~(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(57.21±25.00)和(51.32±14.35)ng·m L~(-1)·h。空腹单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为92.27%～110.38%,95.99%～109.61%和96.30%～109.70%。餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物和参比药物的C_(max)分别为(23.8±10.1)和(21.7±10.5)ng·m L~(-1),t_(max)分别为(1.58±0.89)和(1.82±1.04)h,t_(1/2)分别为(2.48±0.45)和(2.47±0.39)h,AUC_(0-12 h)分别为(68.52±25.00)和(63.60±17.19)ng·m L~(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(71.24±26.67)和(66.37±18.44)ng·m L~(-1)·h。餐后单次服用莫沙必利受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为101.23%～121.62%,98.94%～112.72%和99.11%～113.41%。结论空腹和餐后给药条件下,国产枸橼酸莫沙必利片受试药物和进口枸橼酸莫沙必利片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年19期）
赵迪克,米红,温淑婷,向长勤,刘凤斌[10]（2019）在《UPLC-MS/MS法测定青蒿琥酯在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学》一文中研究指出目的:建立快速灵敏、高效的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,分析青蒿琥酯(artesunate,ART)在溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数差异。方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,模型组采用0.5 mL含20～30 mg(100 mg/kg)TNBS的30%乙醇溶液灌肠法造模。采用UPLC-MS/MS法进行方法学考察与血药浓度分析,色谱柱为安捷伦Poroshell 120EC-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm);流动相为乙腈-0.01%甲酸;洗脱方式为梯度洗脱,柱温为40℃;流速为0.5 mL/min;质谱离子源为ESI电喷雾离子源,正离子模式进行血药浓度检测,用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果:建立了UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中ART浓度的方法,线性范围为21.47～15,652.00 ng/mL(R2=0.999,5),最低检测限为1.25 ng/mL(S/N>3)。测得经口服给药后,ART在大鼠体内的代谢符合二室模型,正常大鼠和溃疡性结肠炎大鼠模型的药物峰浓度(Cmax)分别为(1,273.24±192.73)μg/L、(829.86±177.52)μg/L,药物时间曲线下面积(AUC0～8 h)分别为(2,435.02±558.01)μg/(h·L)、(1,523.95±482.81)μg/(h·L),半衰期(t_(1/2))分别为(2.83±1.94)h、(5.04±1.28)h。其中,溃疡性结肠炎大鼠的C_(max)明显降低(P<0.01),AUC0～8 h减少(P<0.05),t1/2明显升高(P<0.05)。结论:建立了一种快速灵敏、高效的测定大鼠血浆中ART浓度的方法;并应用这种方法测得经口服给药后,青蒿琥酯在正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数存在差异,提示了病理状态下动物吸收率对药物作用的影响。(本文来源于《中医药导报》期刊2019年19期）
体内药代动力学论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:评价大鼠体内葛根素浓度及药代动力学,为临床葛根素用药方案制定选择提供参考。方法:建立葛根素在大鼠体内浓度测定方法,采用该方法进行葛根素药代动力学实验室研究,分析文献报道的高效液相色谱(HPLC)分析法检测葛根素含量方法制定色谱条件:色谱柱:AcclaimC_(18)色谱柱(5μm,4.6 mm×150 mm),流动相:甲醇:水,检测器:Modle 500UV检测器;检测波长:250 nm色谱工作站:N2000双通道工作站。配制葛根素标准液、外标物溶液、待测血浆样品液、空白对照液等。分别进样行梯度洗脱,验证方法的专属性、线性关系、回收率、精密度、稳定性。选择12只洁净大鼠,雌雄各半,随机分为2组,将采用药典葛根素推荐剂量下限给予腹腔灌胃设为低剂量组,给予药典推荐剂量上线腹腔灌胃设为高剂量组。2组大鼠分别于灌胃后不同时间采集眼眶静脉血采用已验证的HPLC分离检测方法检测血浆葛根素药物浓度采用DAS2.0统计软件处理葛根素浓度-时间数据绘制药时曲线图,计算药代动力学指标并行组间比较。结果:1)拟定色谱条件下,大鼠血浆空白溶液、葛根素对照溶液、葛根素血浆样品溶液中主要成分保留时间差异明显,未发生重迭,说明该方法专属性较好。2)加入不同浓度葛根素对照品于大鼠血浆中,所得浓度-峰面积呈良好的线性关系,回归方程为:Y=3.957×10~6X-697.329,r=0.998 3,检测限:0.055～0.660μg/mL。不同浓度葛根素对照品回收率为(103.110±0.521)%高浓度和低浓度2组回收率比较差异无统计学意义(P>0.05)。日内精密度为:3.14%,日间精密度5.26%;12 h内,放置不同时间的样品间葛根素含量检测相对偏差(RSD)为3.95%;不同灌胃剂量大鼠药时曲线均符合二室模型;大鼠灌胃葛根素后不同剂量大鼠的AUC_(0-t)、C_(max)、MRT_(0-t)、CL差异有统计学意义(P <0.05)。结论:采用HPLC检测大鼠体内葛根素方法可行,采用低剂量用药方案即可获得较好的药物吸收代谢效果,高剂量则影响葛根素吸收。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
体内药代动力学论文参考文献
[1].张学琴,尹星烁,何文娟,李德强,王淑梅.利伐沙班对辛伐他汀及其代谢产物在大鼠体内药代动力学的影响[J].中国临床药理学杂志.2019
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