话说可的松

话说可的松

王磊宋银宏

三峡大学医学院湖北省宜昌市443002

摘要:可的松,过去被誉为“美国仙丹”,是美国科学家亨奇和肯德尔发现的肾上腺皮质分泌的糖皮质激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有消炎作用。如果使用合适,往往具有神奇的疗效,如果使用不当,就会出现严重的副反应。

关键词:可的松;糖皮质激素;消炎作用

可的松,过去被誉为“美国仙丹”。有一则故事,说了它的来龙去脉。

1928年,美国明尼苏达大学马约医学院的药剂系主任菲利浦.亨奇的同事告诉亨奇一件奇怪的事情:自从他得了黄疸病,他的风湿性关节炎症状就消失了。4个星期之后,他的黄疸病治好了,但是他的关节炎直到7个月后才再次复发。

这真是怪异,亨奇开始密切关注黄疸病和关节炎之间的关系。很快他就又发现了几例类似的病人,同时他还观察到一个更离奇的现象:一旦患有关节炎的妇女怀了孕,她的症状便会立刻减轻不少。

亨奇预感到治好关节炎的不大可能是抗感染药物,而是某种与内分泌有关的物质,亨奇把它叫做“X物质”。

黄疸病人的胆汁里可能含有这种神秘的X物质,而这种X物质很像是某种荷尔蒙,会随着怀孕而升高。他的这个想法违反了当时医学界的共识,没人相信他,他只好一个人默默地踏上了寻找X物质的征程,一走就是20年。

亨奇有个同事名叫爱德华.肯德尔,是个化学家,曾经第一个提纯了甲状腺素。认识亨奇的时候他正在研究肾上腺,并提纯了4种肾上腺分泌的物质,分别取名叫化合物A、B、E和F。他建议亨奇试试这几种化合物,可惜当时的提纯工艺很差,很难得到足够的化合物进行临床实验。

此时二战爆发,美军得到消息说,德国空军准备给他们的飞行员注射肾上腺素,以提高他们对缺氧的耐受性。据说被注射了肾上腺素的飞行员能够把飞机开到13000米的高空而不会因缺氧而窒息。于是美国政府拨款加紧开展此项研究,亨奇终于得到梦寐以求的提纯物。

1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射进一位患了严重的风湿性关节炎的女病人体内,2天之后病人的症状有了明显的好转,她居然能够自己行走了,而以前她只能坐轮椅。

亨奇把该病人治疗前后的样子拍成电影,第二年在一个科学会议上播放,大家被这一发现惊呆了,放完后全体观众起立鼓掌。后来这个化合物E后来被命名为可的松。亨奇和肯德尔因为发现可的松的疗效而于1950年获得了诺贝尔医学奖。

不过,亨奇并没有因此而兴高采烈,他十分清楚可的松只能减缓关节炎的症状,并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。不但如此,可的松还有很强的副作用,往往得不偿失。

现在,我们清楚了可的松的消炎作用,是由于它杀死了免疫细胞,准确的说是可的松通知细胞自杀。免疫细胞死了,就不会对病原体攻击,从根本上消除了炎症反应。毛细血管细胞接到可的松的通知,就会停止工作,停止分泌炎症物质,收缩血管,组织通透性减退,肿胀消退,为的是减少物质消耗。痛觉神经减少信号发送,疼痛减轻。然后组织似乎恢复到原来的模样。

抗过敏、消炎就是这样产生的。

所有这些表明炎症好了,但是它真的好了吗?

说到底,糖皮质激素更多地扮演的是一个消防队员救火的角色。在保证疗效的前提下,应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。身体在享受激素带来的舒适时,副作用和不良反应往往也在角落里伺机而出。如果在本文的结束之际,给予糖皮质激素一句评语的话,我想莎翁的这句:“利剑双刃,既能杀敌,亦可伤己”恐怕是最合适的。

参考文献:

[1]LloydM.PhilipShowalterHench,1896-1965.Rheumatology.Oxford.2002;41(5):582-4.

[2]GlynJ.Thediscoveryandearlyuseofcortisone.JRSocMed.1998Oct;91(10):513-7.

[3]RajuTN.TheNobelchronicles.1950:EdwardCalvinKendall(1886-1972);PhilipShowalterHench(1896-1965);andTadeusReichstein(1897-1996).Lancet.1999Apr17;353(9161):1370.

作者简介:

王磊(1965-),男,教授,博士,研究方向:肿瘤的生物治疗,工作单位:三峡大学医学院

宋银宏(1972-),女,副教授,博士,研究方向:肿瘤的生物治疗,工作单位:三峡大学医学院.

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