导读:本文包含了间质重构论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:心力衰竭,心脏重构,肾脏重构,螺内酯
间质重构论文文献综述
周浩[1]（2016）在《螺内酯抑制内皮间质化改善心力衰竭心肾重构的实验研究》一文中研究指出研究背景慢性心衰是目前全世界范围内危及健康的主要问题之一。心脏重构是心力衰竭的基本机制,也是其进展的病理生理学基础;近年来,肾脏重构在心衰中的相互作用日益受到人们重视。心力衰竭的直接或间接效应可导致急性肾损伤、肾脏重构和功能障碍。肾功能损害可增加患者短期和远期的死亡率,而这种改变与心脏、肾脏的纤维化存在密切联系。心、肾纤维化是心衰发展重要机制之一。纤维化机制研究和开发有效的抗纤维化药物是目前心衰研究领域的难点和热点。心、肾纤维化是指在细胞外基质中胶原纤维过量积聚,胶原含量显着升高或胶原成分发生改变,是机体对负荷、炎症或者细胞坏死作出的一种适应性的反应,常见于高血压或者缺血性心脏病的病理生理状况。在这些病理情况下,心、肾组织释放一系列生长因子如血管紧张素原、TGF-β、ET1、TNF-α等最终导致细胞外基质的沉积[1];另一方面神经体液因子的激活,尤其是循环和局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统也参与了心、肾纤维化的应答。心、肾纤维化是受损组织僵硬度的结构基础,是心、肾功能由代偿期向失代偿期转变的关键过程。因此,如何阻断这个环节显得十分重要。内皮细胞-间质化现象(endothelial-mesenchymal transition EndMT)是指细胞逐渐失去其内皮细胞特性,包括极性、细胞与细胞之间的特殊连接,而获得从内皮细胞池中向外周组织迁移等间质细胞具有的能力的现象。其在胚胎发育、伤口愈合、组织再生和癌症的进程中的重要作用已经被阐明[2]。而新近的研究则发现,EndMT现象存在各类器官纤维化的过程中,如肺脏,肾脏,肠系膜动脉等。转化生长因子-β(transcriptiongrower factor-β,TGF-β)具有促进及诱导EndMT现象产生的作用[3,4]。Elisabeth M Zeisberg 1等则在纤维化的心脏中发现EndMT现象,从而为心脏纤维化机制研究揭开了新的一页[5]。那么内皮细胞间质化可能是通过什么信号途径实现的呢?最近研究表明,Notch信号通路以及微卫星RNA在EndMT过程中发挥着关键的调节作用。研究表明Jagged-1激活上皮细胞内Notch信号后,可抑制上皮细胞特异性蛋白分子(如E-cadherin、β-catenin、内皮细胞NO合成酶等)表达、诱导间充质细胞特异性蛋白分子表达升高,并伴随上皮细胞形态、功能等向间充质细胞方向分化,提示Jagged-1激活的Notch信号通路在EndMT过程中发挥重要作用。醛固酮——肾上腺皮质球状带细胞分泌的盐皮质激素,作用于肾脏盐皮质激素受体,对水盐代谢及钠、钾平衡起着重要的调节作用。RAAS激活,醛固酮水平升高,可通过上调基质金属蛋白酶的活性[6],刺激TGF-β1的合成[7]等途径促进心肌胶原的合成,导致心脏纤维化并呈剂量依赖关系[8]。因此,醛固酮拮抗剂逐渐引起人们的重视。螺内酯——选择性醛固酮受体拮抗剂现已成为抗心衰研究的重点药物之一[9]。近来发现心血管系统独立存在的醛固酮形成系统,心血管局部有肾素mRNA的表达,并不受全身RAAs的影响[10]。醛固酮与心肌细胞、内皮细胞、心血管成纤维细胞等细胞胞浆盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)结合,形成激素-受体复合物;后者通过核膜,与核中的DNA醛固酮反应基因结合,调节特异性mRNA转录,最后合成多种醛固酮诱导蛋白,从而影响心血管系统、泌尿系统和植物神经系统等,并参与组织修复,调节水、电解质和血容量[12]。螺内酯与醛固酮有相似的化学结构,它可与醛固酮竞争结合MR,阻止醛固酮-受体复合物的形成。越来越多的证据表明螺内酯可以防止或逆转心、肾纤维化的形成,成为抗纤维化治疗的非常重要药物,但其机制仍不明确。本研究拟在心衰动物模型上,探讨螺内酯抑制心、肾纤维化的作用以及与EndMT的关系,并在细胞上进一步研究Notch信号通路在其中的调控作用,为其在临床上应用提供新的理论依据,为探索EndMT成为心衰抗纤维化治疗新靶点提供实验依据,也为进一步新药研发提供新思路。第一部分:螺内酯抑制内皮间质化改善心力衰竭心脏重构的实验研究在异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠模型上研究螺内酯对心脏功能,结构,心肌纤维化的影响以及内皮细胞-间质细胞转化现象是否得到抑制。在原代培养的人脐静脉内皮细胞实验中研究:TGF-β诱导内皮细胞-间质细胞转化,螺内酯作为肾素-血管紧张素-醛固酮阻滞剂对其形态和功能变化的影响;同时进一步研究Notch通路在内皮细胞-间质细胞转化诱导纤维化过程中的作用机制。材料与方法:一.动物实验部分1.动物模型建立及实验分组1.1实验分组:雄性SD大鼠随机分为4组:①正常对照组(NS control group;10只)、②模型组(Isogroup;10只)、③低剂量螺内酯组(Low dose spironolactone group;30mg/kg/d,10 只)、④高剂量螺内酯组(High dose spironolactone group;60mg/kg/d,10 只)1.2动物模型制作模型组:雄性SD大鼠背部皮肤处皮下注射异丙肾上腺素,5mg/kg/d,共1周。对照组给予等同量的生理盐水。螺内酯药物组:大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素1周建立心肌纤维化模型,造模开始后连续螺内酯溶液灌胃(30mg/kg/d、60mg/kg/d)共3周。2.取材和观察指标2.1心功能检测多媒体生物信号记录仪的压力换能器,记录LVSP、LVEDP、HR、+dp/dtmax及-dp/dtmax。2.2标本采集收集血液标本。开胸,冰上处理心脏组织。测定右心室游离壁及左心室质量。取少量左心室心尖部组织(约80mg),甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋。2.3心脏质量指数测定右心室质量除以体重计为右心室质量指数(RVWI)。左心室质量除以体重计为左心室质量指数(LVWI)。2.4 苏木精-伊红染色法(HematoxyHn-eosinstaining,HE)心肌组织行HE染色,观察心肌病理学变化。2.5 Masson 染色(Masson trichrome staining)石蜡切片行Masson染色后胶原呈蓝色。显微镜下观察心肌纤维化情况,采用Image-Pro Plus软件,测量心肌胶原面积,取平均值.2.6 ELISA(Enzyme-linked immunoassay)测心脏组织中Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度2.7免疫荧光(Immunofluorescence methods,IFA)免疫荧光法检测内皮细胞中α-SMA(纤维性指标)及CD31(内皮性指标)的表达,观察EndMT现象。二.细胞实验部分1.HUVECs细胞分离、HUVEC的培养、细胞的传代、Ⅷ因子相关抗原荧光染色细胞鉴定2.HUVECs实验分组:HUVECs随机分为5组:①空白对照组②DAPT处理组(DAPT dissolved in DMSO)、③TGF-β处理组④螺内酯+TGF-β处理组(SP+TGF-β)⑤螺内酯+TGF-β+DAPT(TGF-β+SP+DAPT)。螺内酯在 TGF-β24h 前预处理,DAPT 在螺内酯1h前预处理。3.Transwell小室检测各实验组细胞迁移能力4.免疫荧光(Immunofluorescence methods,IFA)免疫荧光法检测内皮细胞中vimentin(纤维性指标)及CD31(内皮性指标)的表达,观察EndMT现象。5.Werstern-blot蛋白免疫印迹测定各组细胞vimentin,CD31和Notch 1的表达。6.统计学处理SPSS16.0统计分析软件用于数据处理,所得数据用均数士标准差((?)±S)表示,用单因素方差分析(One-wayANOVA)进行多组样本间的均数比较。P<0.05判定为差异具有显着性意义。结果:一.动物实验部分1.心功能检测:模型组LVSP、HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax低于空白组,LVEDP高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗改善模型组心功能,且差别均具有统计学意义。2.心脏质量指数测定:模型组LVWI,RVWI高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗减少LVWI及RVWI的增加,且差别均具有统计学意义。3.心肌病理学检查:模型组心肌可见广泛的间质增生,心肌排列紊乱、心肌细胞肥厚、空泡形成,炎细胞浸润。螺内酯治疗明显改善上述改变。4.心肌纤维组织纤维染色:模型组心肌组织间可见广泛的蓝色纤维组织,胶原面积测定高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗改善模型组心肌纤维化,且差别均具有统计学意义。5.心肌组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量测定:模型组心脏组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ浓度高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗组胶原Ⅰ、胶原Ⅲ浓度低于模型组,且差别均具有统计学意义。6.EndMT指标测定:模型组心肌组织中内皮细胞CD31(内皮性标志)表达低于空白组,α-SMA(纤维性标志)表达高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗后CD31表达高于模型组,α-SMA表达低于模型组,且差别均具有统计学意义。二.细胞实验部分1.Transwell小室检测各实验组细胞迁移能力TGF-β对HUVECs迁移能力的影响:与对照组相比,TGF-β显著增强HUVECs的增殖、迁移、黏附能力,差异有统计学意义。SP对TGF-β诱导的HUVECs迁移能力的影响:与TGF-β诱导组相比,SP预处理24 h,对TGF-β诱导HUVECs迁移有抑制作用。两组相比差异有统计学意义。DAPT对SP干预TGF-β诱导的HUVECs迁移能力的影响:加入Notch1蛋白抑制剂(DAPT)处理1h后可减弱SP抑制TGF-β诱导迁移的作用。与SP+TGF-β处理组相比,HUVECs迁移能力有所增强。两组相比差异有统计学意义。2.荧光单染在各实验组的表达与阴性对照组相比,TGF-β组内皮细胞特异性蛋白CD31表达下调,间质细胞标志性蛋白vimentin明显上升;与TGF-β组相比,SP+TGF-β组CD31表达上调而vimentin表达明显下降;与SP+TGF-β组对比,SP+DAPT+TGF-β组CD31表达下降而vimentin表达明显上升。各组相比均差异有统计学意义。3.Werstern-blot 对各实验组 CD31、vimentin、Notch-1 蛋白的检测:与对照组相比,TGF-β组CD31表达显着下调,而vimentin显着上升;与TGF-β组相比,SP+TGF-β组CD31表达上调,而vimentin表达下降;与SP+TGF-β相比,SP+DAPT+TGF-β组CD31表达下调,而vimentin表达上调。各组相比均差异有统计学意义。与对照组相比,Notch蛋白抑制剂(DAPT)单独作用组Notch1蛋白表达显着下降;与TGF-β诱导组相比,SP+TGF-β组Notch1蛋白上调,与SP+TGF-β组相比,TGF-β+SP+D APT组Notch1蛋白显着下降。各组相比均差异有统计学意义。结论:醛固酮拮抗剂螺内酯通过Notch信号通路抑制内皮间质化而改善心衰心室重构。第二部分:螺内酯抑制内皮间质化改善心力衰竭肾脏重构的实验研究本部分实验的目的是探讨螺内酯对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心力衰竭大鼠的肾功能、EndMT、TGF-β表达的影响,以及这些变化和肾纤维化之间的关系材料与方法:1.动物模型建立及实验分组1.1实验分组:雄性SD大鼠随机分为4组:①正常对照组(NS control group;10只)、②模型组(Iso group;10只)、③低剂量螺内酯组(Low dose spironolactone group;30mg/kg/d,10 只)、④高剂量螺内酯组(High dose spironolactone group;60mg/kg/d,10 只)1.2动物模型制作模型组:雄性SD大鼠背部皮肤处皮下注射异丙肾上腺素,5mg/kg/d,共1周。对照组给予等同量的生理盐水。螺内酯药物组:大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素1周建立心肌纤维化模型,造模开始后连续螺内酯溶液灌胃(30mg/kg/d、60mg/kg/d)共3周。2取材和观察指标2.1心功能检测多媒体生物信号记录仪的压力换能器,记录LVSP、LVEDP、HR、+dp/dtmax及-dp/dtmax。2.2标本采集进行腹开胸并冰上处理肾脏组织。肾脏PBS洗净并用滤纸吸干后称重。取少量肾脏组织(约80mg),甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋。2.3肾脏质量指数测定左右肾脏称重后除以体重计为肾脏质量指数。2.4 苏木精-伊红染色法(HematoxyHn-eosinstaining,HE)肾脏组织行HE染色,观察肾脏病理学变化。2.5 Masson 染色(Masson trichrome staining)石蜡切片行Masson染色后胶原呈蓝色。显微镜下观察肾脏间质纤维化情况,200倍视野下随机选取5个不重复的视野进行拍照。采用Image-Pro Plus软件,测量肾脏胶原面积,取平均值。2.6 ELISA(Enzyme-linked immunoassay)测肾脏组织中Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原浓度2.7 免疫荧光(Immunofluorescence methods,IFA)免疫荧光法检测肾脏组织中内皮细胞中α-SMA(纤维性指标)及CD31(内皮性指标)的表达,观察EndMT现象。2.8Werstern-blot蛋白免疫印迹测肾脏组织中CD31、α-SMA及TGF-β1表达3.统计学处理SPSS16.0统计分析软件用于数据处理,所得数据用均数士标准差(x土S)表示,用单因素方差分析(One-wayANOVA)进行多组样本间的均数比较。P<0.05判定为差异具有显着性意义。结果:1.肾脏质量指数测定:模型组肾脏质量指数(KWI)高于空白组,且差别具有统计学意义。螺内酯治疗减少模型组KWI,且差别具有统计学意义。2.肾脏病理学检查:模型组肾脏也可见较多的间质增生,炎细胞浸润。螺内酯治疗明显改善上述改变。3.肾脏纤维组织纤维染色:模型组肾脏组织间可见较多的蓝色纤维组织,胶原面积测定高于空白组,且差别具有统计学意义。螺内酯治疗改善模型组肾脏纤维化,且差别具有统计学意义。4.肾脏组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量测定:模型组肾脏组织的胶原Ⅰ、胶原Ⅲ浓度高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗组胶原Ⅰ、胶原Ⅲ浓度低于模型组,且差别均具有统计学意义。5.肾脏组织中EndMT指标免疫荧光测定:模型组肾脏组织中内皮细胞CD31(内皮性标志)表达低于空白组,α-SMA(纤维性标志)表达高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗后CD31表达高于模型组,α-SMA表达低于模型组,且差别均具有统计学意义。6.肾脏组织中EndMT指标Werstern-blot测定:模型组肾脏组织中内皮细胞CD31(内皮性标志)表达低于空白组,α-SMA(纤维性标志)表达高于空白组,且差别均具有统计学意义。螺内酯治疗后CD31表达高于模型组,α-SMA表达低于模型组,且差别均具有统计学意义。7.肾脏组织中TGF-β1表达:模型组肾脏组织中TGF-β1表达高于空白组,且差别具有统计学意义。螺内酯治疗组TGF-β1表达低于模型组,且差别具有统计学意义。结论醛固酮拮抗剂螺内酯可能通过抑制肾脏内皮间质化而改善心衰肾脏重构。(本文来源于《南方医科大学》期刊2016-03-15）
陈真,黄荣杰,李健玲[2]（2016）在《盐诱导高血压大鼠左心室间质胶原重构及白细胞介素17A、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β_1和基质金属蛋白酶9的表达》一文中研究指出目的探讨盐诱导高血压大鼠模型白细胞介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和基质金属蛋白酶(MMP)9的表达以及IL-17A在该模型大鼠左心室间质胶原重构中的作用。方法将48只5周龄Wistar大鼠,随机分为正常对照组、2%盐浓度组和3%盐浓度组各16只,分别用蒸馏水、2%或3%NaCl饲养10周后,尾袖法测尾动脉血压,处死取左心室心肌组织,HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察心肌胶原纤维并计算胶原容积分数(CVF),酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化法分别检测血浆和心肌组织IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β_1表达。结果2%盐浓度组高血压成模率75.00%(12/16),死亡率6.25%(1/16),3%盐浓度组成模率81.25%(13/16),死亡率12.50%(2/16);饲养10周后2%盐浓度组和3%盐浓度组大鼠的收缩压与对照组相比明显增高[(182.1±20.2)、(183.3±31.7)比(147.1±10.9)mm Hg,均P<0.01],但2%盐浓度组和3%盐浓度组两组间差异无统计学意义。2%盐浓度组和3%盐浓度组大鼠血浆和左心室心肌的IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β_1表达增高。IL-17A与CVF、MMP-9、TNF-α、TGF-β_1表达呈正相关(r=0.3、0.4、0.5、0.5,均P<0.05);CVF与TNF-α、TGF-β_1、MMP-9呈正相关(r=0.6、0.7、0.8;均P<0.01)。结论盐诱导高血压大鼠血浆和左心室心肌IL-17A表达明显增高,与TNF-α、MMP-9、TGF-β_1表达呈正相关。(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2016年02期）
许兆延,王雪珍,杨希立[3]（2015）在《血清间质胶原动态变化预测急性心肌梗死心室重构的意义》一文中研究指出目的:探讨动态监测血清间质胶原浓度预测急性心肌梗死患者左心重构的意义。方法:随机初选急性心肌梗死患者共70例,采用随机对照的方法,分为急诊经皮冠脉介入术组(31例)和择期介入术组(29例)。所有患者在术前、起病后30d及起病后90d均分别以酶联免疫法测定血清Ⅰ型C端胶原前肽、Ⅰ型C端胶原末肽和Ⅲ型N端胶原前肽;均行超声心动图检查,测量左室收缩、舒张末期内径,左心室射血分数;行单光子发射计算机断层显像检查,测量心肌梗死面积,计算左心室射血分数。结果:急诊组术前、起病后30d、起病后90d血清胶原均低于择期组。超声心动图提示急诊组起病后90d左室舒张末径小于择期组。单光子发射计算机断层显像检查提示起病后30d和90d急诊组梗死面积小于择期组,射血分数高于择期组。结论:急性心肌梗死患者急诊介入手术可使血清胶原浓度降低,缩小梗死面积,改善心室功能。通过动态检查胶原含量,可用于预测急性心肌梗死患者预后。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2015年11期）
彭四萍,陈军[4]（2012）在《急性心肌梗死PCI术后心肌间质胶原与左心室重构关系的研究进展》一文中研究指出急性心肌梗死后胶原的数量及分布发生改变,引起心脏间质纤维化,限制心肌活动,降低心室的顺应性,使心室结构和功能发生改变(即心室重构)。心室重构是引起心力衰竭的重要原因,影响急性心肌梗死预后。急性心肌梗死后经皮冠状动脉介入治疗术可对心肌间质胶原代谢产生影响,使间质胶原含量及分布发生变化,从而有效抑制急性心肌梗死后左心室重构,改善心功能。现就急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后心肌间质胶原与左心室重构的关系研究予以综述。(本文来源于《医学综述》期刊2012年18期）
马丽,蒋梅先,张超,姚成增,周洪武[5]（2012）在《坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响》一文中研究指出目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只;造模12周后各治疗组分别给予坎离颗粒水溶液12g.kg-1.d-1和卡托普利混悬液3.375mg.kg-1.d-1,假手术组和模型组给予等量双蒸水。干预24周后处死大鼠,检测左室质量指数(LVMI)、左室腔内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPWT);苦味酸天狼猩红染色测量胶原容积分数(CVF);免疫组化法测量心肌左室心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:坎离颗粒可降低CVF、心脏指数(P<0.05)和LVMI(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(P<0.05)、LVD(P<0.01);纠正心衰大鼠心肌的TGF-β1(P<0.01)、MMP-9(P<0.01)、TIMP-1(P<0.05)异常表达,部分指标优于对照组。结论:坎离颗粒可能通过减少心肌MMP-9、TGF-β1和增加TIMP-1的含量,而减轻心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而改善心肌间质重构,改善心脏功能。(本文来源于《中华中医药杂志》期刊2012年09期）
张文琪[6]（2012）在《炎症刺激因子政Activin A-FS表达失衡在心肌间质重构中作用的研究》一文中研究指出炎症在心肌重构中起了重要的作用，特别是在心肌纤维化过程中。以往的研究表明，许多炎症刺激因子可触发转化生长因子-β(TGF-β)产生和促进心肌纤维化。激活素A（Activin A）是转化生长因子-β超家族成员，FS是一种激活素相关蛋白。我们先前的研究表明在心梗后心衰的实验大鼠中Activin A-FS表达失衡，高表达的Activin A可导致心梗后心室重构发生心衰，FS作为Activin A拮抗剂，在心梗后的低表达进一步加剧了心衰的形成，其改变与血管紧张素II高表达相一致。心室重构包括心肌细胞的重构和心肌间质的胶原沉积和纤维化。那么，除AngII升高外，炎症因子对Activin A-FS表达和对心肌成纤维细胞分泌的影响是我们深入探讨心肌间质纤维化机制的内容之一。我们应用的方法是应用结扎左冠前降支的方法建立心肌梗死后心衰大鼠模型，体外培养原代大鼠心肌成纤维细胞，MTT法检测炎症因子细菌内毒素LPS对心肌成纤维细胞增殖的影响；进一步用免疫细胞化学染色显示大鼠心肌成纤维细胞是否可以表达activin A与FS蛋白，以及加入LPS刺激对原代培养大鼠心肌成纤维细胞分泌activin A及FS的影响；我们进一步通过实时定量PCR检测用不同浓度的activin A作用大鼠心肌成纤维细胞24小时，检测胶原蛋白I和III的mRNA表达水平，以及大鼠心肌成纤维细胞activinβA、FS和iNOS（一氧化氮合成酶） mRNA表达的变化。应用的统计学方法：数据应用均数±标准差表示.不同组间的比较应用ANOVA软件的Dunnett post hoc test检验方法.百分数变化的数据应用theKruskal-Wallis H-test方法检验. P <0.05为有显着的统计学意义。1、LPS对心肌成纤维细胞增殖的影响心肌成纤维细胞增生是导致心肌重构的重要因素，本研究为明确炎症介质LPS对心肌成纤维细胞增殖的影响，我们培养原代大鼠心肌成纤维细胞，用不同浓度LPS刺激心肌成纤维细胞24小时，MTT法测细胞增殖，结果发现LPS能明显刺激心肌成纤维细胞增殖，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01），且呈剂量依赖性。上述结果提示LPS可能促进心肌重构。2、Activin A和FS在心肌成纤维细胞中的表达（ELISA和PCR）首先我们采用免疫细胞化学染色明确心肌成纤维细胞是否可表达Activin A and FS，结果发现原代培养的心肌成纤维细胞表达activin A和FS成熟蛋白。进一步采用LPS刺激体外原代培养心肌成纤维细胞，分析activinA和FS表达水平变化。心肌成纤维细胞在致炎因子LPS作用下activin A分泌水平明显增加，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01）；而FS表达水平则降低，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01），导致ACT/FS比值升高；activinA的mRNA表达水平明显增加，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01）；然而，FS的mRNA表达水则与培养液对照组无明显差异（P﹥0.01）。FS蛋白表达水平与基因表达水平不符，推测蛋白水平降低可能是由于其与activinA结合所致。上述结果提示LPS作用于心肌成纤维细胞后可导致ActivinA and FS系统失衡，以activinA升高为主。3、Activin A促进心肌成纤维细胞增殖为进一步明确高表达的activinA对心肌成纤维细胞的作用，我们用不同浓度的activinA作用于心肌成纤维细胞24h，MTT法检测细胞增殖，结果发现activinA能明显刺激心肌成纤维细胞增殖，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01），且呈剂量依赖性。上述结果提示activin A可能参与心肌重构病理进程，而LPS的促心肌成纤维细胞增殖作用可能是通过其刺激心肌成纤维细胞高表达activinA实现的。4、Activin A刺激心肌成纤维细胞胶原合成心肌细胞间质由两种重要的成分组成，胶原蛋白I和III,它们在心肌重构上起着重要的作用。为明确activinA对心肌纤维化的影响，我们进一步用不同浓度的activinA作用心肌成纤维细胞24h，检测胶原蛋白I和III的mRNA表达水平，结果发现activin A可明显促进胶原蛋白I和III的mRNA表达，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01），且呈剂量依赖性。上述结果提示activin A可能通过刺激心肌成纤维细胞表达胶原蛋白I和III，导致细胞间质重构，进而促进心肌重构。5、Activin A刺激心肌成纤维细胞后NO和eNOS的表达水平我们前期研究显示ActivinA不但参与心肌的纤维化，同时也具有促进炎症介质NO分泌作用，因此，为了确定ActivinA可能进一步通过刺激炎症介质NO分泌参与心肌重构病理过程，实验采用ActivinA刺激心肌成纤维细胞，结果显示，ActivinA能明显刺激心肌成纤维细胞分泌NO及iNOSmRNA的高表达，与培养液对照组比较差异显着（P<0.01）。上述结果提示Activin A可能以自分泌/旁分泌形式作用于心肌成纤维细胞，通过刺激NO合成与分泌，进一步参与心肌重构的病理过程。结论是炎症介质LPS可促进心肌成纤维细胞activinA与FS表达失衡，以activinA高表达为主；高表达的activinA通过自分泌/旁分泌（NO）方式促进成纤维细胞增殖及分泌胶原蛋白，参与心肌纤维化病理过程。心衰时心肌间质的重构在心衰的发展进程中有不可忽视的作用。Activin A-FS系统不再是以前认为的性调节激素，在心衰的发生发展过程中Activin A-FS系统失衡，以Activin A升高为主，高表达的Activin A可能是导致心肌纤维化并最终诱发心衰的主要因素。FS作为Activin A拮抗剂，低表达状态进一步加剧了心衰的形成。而炎症因子又是Activin A-FS系统失衡的重要诱导因素，因此，深入研究心衰综合性的防治措施包括抗炎、拮抗细胞因子、免疫调节和发挥他汀多效性作用将有重要的意义，调节Activin A与FS表达比例有望成为改善心衰的又一治疗靶点。(本文来源于《吉林大学》期刊2012-03-01）
岳文伟[7]（2012）在《阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌间质重构、心功能的影响及其作用机制研究》一文中研究指出目的：探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构和心功能的影响，并探讨其作用机制。方法：60只8周龄雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后，随机分为假手术组，心肌梗死对照组，培哚普利组和阿利吉仑组，每组15只大鼠。对照组，培哚普利组和阿利吉仑组共45只Wistar大鼠建立心梗模型，而假手术组（n=15）只将缝线绕过冠状动脉，但不予结扎。术后第二天，培哚普利组和阿利吉仑组分别给予培哚普利（2.5mg/kg/d）和阿利吉仑（50mg/kg/d）灌胃，假手术组和心梗对照组则给予等量生理盐水灌胃，共8周时间。实验过程中进行以下检测：(1)所有大鼠分别于术前、实验结束后抽血及处死前，测量体重和尾动脉血压一次，记录数值。(2)观察开始及结束时进行超声心动图检查，测量左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室收缩末期内径（LVIDs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室射血分数（EF）、左心室短轴缩短率（FS）、二尖瓣瓣口舒张早期、晚期最大血流峰值速度（E峰、A峰）及E/A。(3)测量结束后处死动物、取标本。测量心脏重量、左心室重量、计算心脏重量指数、左心室重量指数；光镜检查心肌组织切片；ELISA检测血清中hs-CRP；心肌组织的病理学以及超微结构的检查,免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TGF-β的表达。RT-PCR检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β、Collagen I和III mRNA的表达。Western检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β蛋白的表达。结果：1.实验结束后，共有52只大鼠存活。其中假手术组15只，心梗对照组和培哚普利组各有12只存活，阿利吉仑组13只大鼠存活。2.与假手术组比，对照组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显着增高（P＜0.05）；而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显着低于假手术组（P＜0.05）；与对照组比，培哚普利组和阿利吉仑组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显着降低（P＜0.05），而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显着高于对照组（P＜0.05）。培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别（P＞0.05）。3．对照组、培哚普利组和阿利吉仑组较假手术组大鼠心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction，CVF)明显升高（P＜0.05）；而培哚普利组和阿利吉仑组较对照组CVF显着降低（P＜0.05）；培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别（P＞0.05）。4．与假手术组比，对照组血清hs-CRP浓度明显增加（P＜0.05），培哚普利组和阿利吉仑组血清hs-CRP明显低于对照组（P＜0.05）。培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别（P＞0.05）。5.与假手术组比，对照组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III mRNA表达明显上调，而TIMP-1mRNA表达明显下调（P＜0.05），培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III mRNA的表达明显低于心梗对照组（P＜0.05），TIMP-1mRNA的水平则高于心梗对照组（P＜0.05）。培哚普利组和阿利吉仑组两组间并无明显差别（P＞0.05）。6.与假手术组比，对照组MMP-2、MMP-9、TGF-β蛋白表达明显上调（P＜0.05），而TIMP-1蛋白表达明显下调（P＜0.05），培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β蛋白表达明显低于心梗对照组（P＜0.05），TIMP-1蛋白则高于心梗对照组（P＜0.05）。培哚普利组和阿利吉仑组两组间并无明显差别（P＞0.05）。结论：1．阿利吉仑干预能减轻大鼠心肌梗死后左室重构改善心功能。2．阿利吉仑通过下调MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III和hs-CRP表达、上调TIMP-1表达发挥作用。3．阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构、改善心功能方面无明显差别。(本文来源于《苏州大学》期刊2012-03-01）
黄婧娟,洪小苏,徐卫亭,陈建昌,张诗吟[8]（2011）在《麝香保心丸对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构及MMP-9/TIMP-1mRNA表达的影响》一文中研究指出目的探讨麝香保心丸(HMP)对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构的影响及其可能机制。方法结扎家兔冠状动脉左前降支建立心梗心衰模型。术后2周随机分为心衰4周(CHF 4 W)及8周组(CHF 8 W)、麝香保心丸4周(HMP 4 W)及8周组(HMP 8 W)、依那普利4周(ENA 4 W)及8周组(ENA 8 W),同时设假手术组(Sham)为对照。测定血流动力学指标、左室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其内源性组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达。结果与CHF组比较,经HMP和ENA治疗后CO、CI、全心射血分数(GEF)升高(P<0.05),全心舒张末期容积指数(GEDI)、LVMI及CVF降低(P<0.05),以HMP8W和ENA8W组改善为着。CHF组MMP-9 mRNA表达水平升高,MMP-9/TIMP-1 mRNA比值增大。经HMP及ENA治疗后,心肌MMP-9及TIMP-1 mRNA表达水平下降,两者比值保持动态平衡。结论 HMP与ENA一样,具有遏制和减轻心梗后心衰心肌细胞外间质重构作用,其机制可能与降低心肌MMP-9和TIMP-1 mRNA表达水平,保持两者比值动态平衡相关。(本文来源于《中成药》期刊2011年07期）
周迎春,刘彬,王娇,孙学刚,黄桂琼[9]（2011）在《桃红四物汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响》一文中研究指出目的:探讨桃红四物汤对大鼠心梗后左室非梗死区心肌间质胶原重构的影响。方法:雄性Wistar大鼠,结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分成3组:模型对照组、桃红四物汤组、卡托普利组;加上假手术组,共4组,每组12只。桃红四物汤组4.86 g·kg-1ig;卡托普利组0.2 g·kg-1自由饮水给药。假手术组和模型组给予同等剂量生理盐水,连续给药12周,12周后处死大鼠。采用Masson染色法检测心肌间质胶原纤维的表达情况,采用免疫组化法检测左室非梗死区心肌间质中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的比值。结果:桃红四物汤组大鼠心肌间质胶原纤维分布比较均匀、纤细,心肌间质纤维化程度较模型对照组明显减轻。模型组大鼠心肌间质胶原蛋白含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值较假手术组明显升高,桃红四物汤组及卡托普利组的心肌间质胶原蛋白含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值较模型组明显降低。结论:桃红四物汤可抑制大鼠心梗后心肌间质胶原纤维增生、胶原蛋白表达,降低非梗死区心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白的比值,减轻心肌间质胶原重构。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2011年13期）
周迎春,王娇,曾研津,刘彬,陈婧[10]（2010）在《补阳还五汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响》一文中研究指出目的探讨补阳还五汤对大鼠心梗后左室非梗死区胶原重构的影响。方法结扎左冠状动脉主干,造成大鼠心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分成3组:模型对照组、补阳还五汤组、卡托普利组;加上假手术组,共4组。采用HE染色观察组织病理学变化,Masson染色法检测心肌间质胶原纤维的表达情况,免疫组化法检测非梗死区心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结果冠状结扎动脉后12周,模型组心肌间胶原含量较假手术组明显升高,补阳还五汤组及卡托普利组的心肌间质胶原较之模型组明显减少,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较明显降低,补阳还五汤组与卡托普利组的Ⅰ/Ⅲ型胶原比值无统计学显差异。结论补阳还五汤可抑制大鼠心梗后心肌间质胶原纤维增生,降低非梗死区心肌Ⅰ/Ⅲ胶原的比值,减轻胶原重构。(本文来源于《第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编》期刊2010-11-05）
间质重构论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨盐诱导高血压大鼠模型白细胞介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和基质金属蛋白酶(MMP)9的表达以及IL-17A在该模型大鼠左心室间质胶原重构中的作用。方法将48只5周龄Wistar大鼠,随机分为正常对照组、2%盐浓度组和3%盐浓度组各16只,分别用蒸馏水、2%或3%NaCl饲养10周后,尾袖法测尾动脉血压,处死取左心室心肌组织,HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察心肌胶原纤维并计算胶原容积分数(CVF),酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化法分别检测血浆和心肌组织IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β_1表达。结果2%盐浓度组高血压成模率75.00%(12/16),死亡率6.25%(1/16),3%盐浓度组成模率81.25%(13/16),死亡率12.50%(2/16);饲养10周后2%盐浓度组和3%盐浓度组大鼠的收缩压与对照组相比明显增高[(182.1±20.2)、(183.3±31.7)比(147.1±10.9)mm Hg,均P<0.01],但2%盐浓度组和3%盐浓度组两组间差异无统计学意义。2%盐浓度组和3%盐浓度组大鼠血浆和左心室心肌的IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β_1表达增高。IL-17A与CVF、MMP-9、TNF-α、TGF-β_1表达呈正相关(r=0.3、0.4、0.5、0.5,均P<0.05);CVF与TNF-α、TGF-β_1、MMP-9呈正相关(r=0.6、0.7、0.8;均P<0.01)。结论盐诱导高血压大鼠血浆和左心室心肌IL-17A表达明显增高,与TNF-α、MMP-9、TGF-β_1表达呈正相关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
间质重构论文参考文献
[1].周浩.螺内酯抑制内皮间质化改善心力衰竭心肾重构的实验研究[D].南方医科大学.2016
[2].陈真,黄荣杰,李健玲.盐诱导高血压大鼠左心室间质胶原重构及白细胞介素17A、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β_1和基质金属蛋白酶9的表达[J].中华高血压杂志.2016
[3].许兆延,王雪珍,杨希立.血清间质胶原动态变化预测急性心肌梗死心室重构的意义[J].临床心血管病杂志.2015
[4].彭四萍,陈军.急性心肌梗死PCI术后心肌间质胶原与左心室重构关系的研究进展[J].医学综述.2012
[5].马丽,蒋梅先,张超,姚成增,周洪武.坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响[J].中华中医药杂志.2012
[6].张文琪.炎症刺激因子政ActivinA-FS表达失衡在心肌间质重构中作用的研究[D].吉林大学.2012
[7].岳文伟.阿利吉仑对急性心肌梗死大鼠心肌间质重构、心功能的影响及其作用机制研究[D].苏州大学.2012
[8].黄婧娟,洪小苏,徐卫亭,陈建昌,张诗吟.麝香保心丸对心梗后心衰家兔心肌细胞外间质重构及MMP-9/TIMP-1mRNA表达的影响[J].中成药.2011
[9].周迎春,刘彬,王娇,孙学刚,黄桂琼.桃红四物汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响[J].中国实验方剂学杂志.2011
[10].周迎春,王娇,曾研津,刘彬,陈婧.补阳还五汤对大鼠心梗后心肌间质胶原重构的影响[C].第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编.2010