导读:本文包含了脂质体复合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:紫杉醇,脂质体,瘢痕疙瘩,蛋白激酶B
脂质体复合物论文文献综述
王梦蛟[1]（2019）在《紫杉醇-胆固醇复合物脂质体抑制Akt/GSK3β的活化在瘢痕疙瘩治疗中的作用》一文中研究指出目的:制备载紫杉醇(Paclitaxel,PTX)-胆固醇复合物脂质体(Paclitaxel-Cholesterol complexes liposome,PTXL),探讨其对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(Human keloid fibroblasts,HKFs)增殖、侵袭、凋亡及周期的影响,及PTX对瘢痕疙瘩中Akt/GSK3β表达和纤维化的影响,并建立裸鼠皮下瘢痕疙瘩种植瘤模型,考察PTXL对肿瘤生长的抑制作用。方法:(1)通过薄膜-超声分散法制备载PTXL;(2)采用单因素考察和正交实验方法对PTXL处方进行优化;(3)采用动态光散射法(Dynamic Light Scattering,DLS)、透射电镜法(Transmission electron microscope,TEM)和高效液相法(High Performance Liquid Chromatograph,HPLC)对其粒径分布、Zeta电位、外观形态、载药量、包封率、体外释放及30日内稳定性和渗漏率进行考察;(4)采用香豆素6(Coumarin 6,C6)代替PTX制备C6L,以流式细胞术和激光共聚焦实验检测HKFs对PTXL的摄取速度及其机制;(5)采用细胞增殖抑制试验(CCK-8)对脂质体材料的细胞毒性进行评价,并检测PTXL对HKFs增殖的抑制作用;(6)采用细胞划痕实验检测PTXL对HKFs平面迁移能力的影响;(7)Transwell实验检测PTXL对HKFs侵袭能力的影响;(8)流式细胞术检测PTXL诱导HKFs凋亡情况和对细胞周期的影响;(9)采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测正常人皮肤成纤维细胞(Normal human skin fibroblasts,NFs)和 HKFs 中 TNF-α、IL-6 和 TGF-β 表达差异及 PTX 对 HKFs 中上述细胞因子表达的影响;(10)通过免疫印迹试验(Western Blot,WB)检测PTX对HKFs中Akt/GSK3β通路和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)表达影响;(11)通过皮下接种HKFs方法建立裸鼠皮下瘢痕疙瘩模型,考察PTXL在体内抑制瘢痕疙瘩生长作用;(12)通过苏木精和伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE)观察瘢痕组织结构和内脏组织有无病理变化,TUNEL染色观察瘢痕疙瘩组织凋亡情况;(13)通过免疫组织化学技术(Immunohistochemistry)检测PTX治疗后瘢痕疙瘩组织中AKT/GSK3 Β通路和α-SMA、Collagen I 表达变化。结果:(1)PTXL 的制备方法为:取磷脂 30 mg,其中 SPC:EPC=8:1,DSPE-mPEG2000为4 mg,PTX-CHOL 1.5 mg,CHOL 1 mg加入叁氯甲烷3 mL溶解,40℃水浴条件下100 rpm/min转速旋蒸蒸发40 min,使药物和材料在圆底烧瓶内壁形成一层均匀半透明薄膜,加入5%葡萄糖溶液2 mL使脂质膜充分溶胀水合,冰水浴条件下超声波细胞粉碎仪超声15 min(功率65 W,超声2 s,间歇1 s),即得PTXL混悬液,采用0.22 μm水膜过滤3次,得PTXL溶液,外观为清澈透明的无色液体。(2)TEM下PTXL为外观圆整、大小均一的球形结构,平均粒径为(101.43±0.54)nm,PDI 为(0.244±0.006),Zeta 电位为(-41.63±0.83)mV,说明脂质体颗粒大小适中,分布均一,表面带有较高的负电荷,有利于脂质体溶液的稳定。(3)PTXL包封率为(95.63±0.70)%,载药量为(2.70±0.16)%,PTXL体外释放实验中从6 h开始可以检测到药物的释放,释放量逐渐增加,72 h释放药量可达投药量的51.21%,对药物具有缓慢和持续释放作用;30日内PTXL粒径无明显变大,1、7、15、30 日渗漏率分别为(0.13±0.05)%、(4.35 ± 1.93)%、(8.74±0.06)%和(18.23 士 0.98)%,药物渗漏率较低,稳定性良好。(4)细胞摄取实验发现:HKFs中荧光强度分别为:孵育15 min后C6和C6L组分别为(103.22±6.00)和(550.96 ± 22.73),孵育 30 min 后 C6 和 C6L 组分别为(861.33±47.37)和(3756.34±373.86),摄取量随时间延长逐渐增多(P<0.01),相同时间下HKFs对C6L的摄取明显高于C6(P<0.01),并且HKFs对C6L的摄取可以被小窝蛋白内吞抑制剂甲基-β-环糊精(M-ββ-CD)抑制59.9%,而不能被网格蛋白内吞抑制剂氯丙嗪(CPZ)抑制;(5)CCK8实验表明:当药物浓度低于1μg/mL,脂质体材料(Blank-L)48 h内对HKFs活性的抑制低于5%,市售PTX溶剂(无水乙醇+聚氧乙烯蓖麻油,E+EL)48 h内对HKFs活性的抑制低于15%,当药物浓度高于1 μg/mL时,相同浓度下,Blank-L的细胞毒性低于市售PTX溶剂(P<0.05或P<0.01)。且PTX对HKFs活性抑制呈时间和剂量依赖性,相同浓度下,PTXL对HKFs的抑制作用明显高于PTX(P<0.01);(6)细胞划痕实验表明:PTX和PTXL可明显延缓划痕愈合,抑制细胞向划痕部位迁移,并且使细胞密度减低;(7)Transwell实验结果显示:HKFs具有较强的侵袭能力,而PTXL组的侵袭率为对照组的(5.77±4.10)%,明显低于PTX组的(28.21±7.95)%(P<0.01)。(8)在细胞凋亡实验中,作用24 h后对照组、PTX组和PTXL组的凋亡比例分别为(4.59±0.94)%、(33.92±0.58)%和(44.42 ± 1.31)%,PTX组和PTXL组细胞凋亡比例明显高于对照组(P<0.01),其中PTXL组又高于PTX组(P<0.01)。(9)细胞周期检测发现,PTX和PTXL作用24 h后HKFs G2/M期细胞比例从对照组的(14.60±3.48)%分别增加到(78.90±5.32)%和(87.15 ± 1.17)%(两两比较,均P<0.01);(10)ELISA 实验结果表明,HKFs中TNF-α、IL-6和TGF-β的表达明显高于NFs,并且HKFs中高表达的细胞因子可以被PTX所抑制,PI3K/Akt抑制剂LY294002也可以抑制HKFs中上述细胞因子的表达;(11)动物实验表明,PTX和PTXL可明显抑制瘢痕疙瘩的生长,治疗结束后瘤体积和瘤重与对照组相比有显着差异(P<0.05或P<0.01),PTXL组对瘢痕疙瘩的抑制效果优于PTX组(P<0.05),HE染色可见治疗组瘢痕疙瘩内细胞密度有所降低,各内脏组织内未见器质性变化,且TUNEL染色发现PTX和PTXL可诱导瘢痕疙瘩组织凋亡;(12)通过Western Blot和免疫组化检测HKFs和瘢痕疙瘩组织中蛋白表达情况发现,PTX可抑制瘢痕疙瘩中α-SMA和Collagen I的表达改善疤痕疙瘩纤维化,并且该作用与抑制Akt/GSK3 β通路的表达有关。结论:1.制备的PTXL有效改善了 PTX的水溶性,粒径适中,大小均一,带有负电荷;2.PTXL对PTX具有缓释作用,稳定性好,渗漏率低;3.PTXL可抑制HKFs增殖、迁移、侵袭能力,并且可将细胞周期阻滞于G2/M期和有效诱导细胞发生凋亡;4.通过HKFs皮下接种法可成功建立瘢痕疙瘩动物模型,PTXL诱导瘢痕疙瘩组织内细胞凋亡从而抑制瘢痕疙瘩体内生长;5.PTXL可明显增加PTX对瘢痕疙瘩的体内外治疗效果,具有较高的安全性;6.PTX可以通过抑制HKFs中Akt/GSK3 β通路发挥抑制炎症因子TNF-α、IL-6和TGF-β表达的作用,并且抑制瘢痕疙瘩的纤维化。(本文来源于《延边大学》期刊2019-06-09）
于蕊[2]（2019）在《DDA复合物脂质体流感疫苗鼻黏膜免疫效应及作用机制探讨》一文中研究指出目的流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,严重危害人类健康,接种流感疫苗仍是现阶段预防流感最有效的措施。现用流感疫苗多为灭活疫苗,其副反应多且免疫原性差,为提高疫苗的安全性及免疫原性,本研究选择DDA阳离子脂质作为疫苗佐剂,构建DDA复合物脂质体流感疫苗,以期通过鼻黏膜免疫获得较高的免疫效力,从而有效预防流感,为新型疫苗及其佐剂的开发提供有价值的参考。方法1以DDA阳离子脂质作为脂质膜的主要成分,以中性磷脂DSPC作为辅助脂质,TPGS及PEG作为免疫调节剂,通过薄膜分散法制备DDA-DSPC、DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG脂质体并包载流感抗原,考察粒径、Zeta电位、包封率(EE)、载药量(LE)等重要指标,对所制备的各脂质体流感疫苗进行特性评价。并通过筛选冻干保护剂及冻干条件,对脂质体流感疫苗的冻干处方及工艺进行初步探索。2体外培养小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs),通过细胞毒性试验考察DDA阳离子脂质体复合物对树突细胞的毒性,通过流式细胞仪(Flow Cytometer,FCM)考察未成熟BMDCs对包载荧光标记蛋白的不同脂质体的摄取情况,评价不同脂质体与抗原提呈细胞(APCs)相互作用并呈递抗原的能力。并以MHCII、CD80、CD86为指标,考察各组脂质体流感疫苗刺激DC2.4细胞分化成熟的能力。3以C57BL/6小鼠为动物模型,通过鼻黏膜免疫,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠黏液分泌型IgA(sIgA)、血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ、IL-4的表达水平,对DDA复合物脂质体流感疫苗的免疫效应进行初步评价。结果1采用薄膜分散法制备的脂质体流感疫苗,分散介质为pH7.4的Tris-buffer,所得DDA-DSPC脂质体流感疫苗粒径685.0±17.8 nm,PDI 0.522±0.342,zeta电位25.4±1.9 mV,EE 65.7±2.0%,LE 6.2±0.2%;DDA-DSPC-TPGS脂质体流感疫苗粒径337.3±2.4 nm,PDI0.555±0.061,zeta电位15.4±2.1 mV,EE 78.5±1.5%,LE 4.2±0.2%;DDA-DSPC-PEG脂质体流感疫苗的粒径591.4±19.3 nm,PDI 0.470±0.023,zeta电位6.9±0.8 mV,EE 45.8±3.0%,LE 3.0±0.3%。透射电镜观察,以上各组脂质体疫苗外观均呈圆球形或椭球形。此外,通过对脂质体疫苗进行冻干处方及工艺的考察,优化得到脂质体疫苗冻干的最佳处方为5%的蔗糖和5%的乳糖按质量比1:1合用,冻干条件为预冻温度-80℃,预冻时间8 h,在此条件下脂质体疫苗冻干效果比较良好。2体外摄取实验结果显示未成熟的BMDCs和DC2.4与包载FITC-BSA的各组脂质体孵育2小时后,DDA-DSPC脂质体组摄取率最高,与其他各组相比,有极显着性差异(p<0.01)。游离抗原FITC-BSA组摄取率最低,其他两组DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG组摄取率低于DDA-DSPC组,但与抗原组相比,均有一定程度的提高。DCs细胞成熟实验结果显示,各组DDA复合物脂质体均能显着上调DCs表面共刺激分子CD86及MHC-II的表达水平(p<0.05),表明DDA复合物脂质体能够促进DCs的分化成熟。3 DDA-DSPC组脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,可显着提高鼻黏液中IgA抗体滴度,DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗可显着提高血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ的表达水平(p<0.05),但各组脂质体流感疫苗均未有效诱导IL-4的表达。结论采用薄膜分散法制备了包封率较高的DDA复合物脂质体流感疫苗,外观呈圆球形或椭球形,并对其冻干处方及工艺进行了初步考察。体外摄取实验结果显示,DDA复合物脂质体能够提高DCs对其的摄取,尤其是DDA-DSPC组,其摄取效果明显高于其他两组。DCs成熟实验结果显示,和抗原组相比,DDA复合物脂质体能够上调DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II的表达水平,表明DDA复合物脂质体能够刺激诱导DCs分化成熟。动物实验结果显示,叁组DDA复合物脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,能够诱导较高水平的血清IgG1抗体、鼻黏液IgA抗体及IFN-γ,体现了DDA复合物脂质体良好的佐剂特性,尤其是DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗,其诱导的小鼠血清IgG1及脾细胞分泌上清中IFN-γ的表达水平高于其他各组,表明TPGS具有一定的免疫调节作用。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-05-01）
许达峰,周开伦,李灼日,武金才,陈鑫苹[3]（2019）在《miR-144脂质体复合物体外抑制肝癌细胞增殖和侵袭能力及对裸鼠种植肿瘤的抑制作用初步研究》一文中研究指出目的研究mi-RNA-144脂质体复合物对HepG2和SMMC-7721细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并观察其在体内的抑瘤作用。方法通过薄膜分散法制备DOTMA阳离子脂质体,与miR-144孵育得到miR-144脂质体复合物,通过摄取和转染实验确定DOTMP脂质体与miR-144的体积质量比;观察miR-144脂质体复合物对HepG2和SMMC-7721细胞杀伤、迁移和侵袭能力的影响。在裸鼠肝脏种植肿瘤模型,观察miR-144脂质体复合物的抑瘤作用。结果选择DOTMP脂质体与miR-144的体积质量比为3:1,得到的miR-144脂质体复合物粒径在200 nm左右,其多分散性指数(PDI)小于0.3;DOTMP脂质体与质粒的体积/质量比(μl/μg)为3:1时,转染效率最高(P<0.05);随着孵育时间的延长,miR-144脂质体复合物对SMMC-7721细胞和HepG2细胞的杀伤作用均增强(P<0.05);经miR-144脂质体复合物处理过的HepG2细胞和SMMC-7721细胞迁移和侵袭距离均显着缩短(P<0.01);与对照组比,经过miR-144脂质体复合物处理的肿瘤细胞接种肿瘤直径显着缩小(P<0.05)。结论 miR-144脂质体能够在体外和体内抑制肝癌细胞的侵袭,具有很大的应用前景。(本文来源于《实用肝脏病杂志》期刊2019年01期）
雷靖[4]（2018）在《通过超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星扩大免疫原性细胞死亡》一文中研究指出目的:探究超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星能否扩大免疫原性细胞死亡,达到杀肿瘤目的。方法:首先制备脂质体-微泡-多柔比星复合物(Mb Dox),了解其生物特性。接着利用LL/2和CT26细胞系进行超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星(Mb Dox+US)及相应对照处理,流式细胞术检测凋亡细胞数、细胞表面促凋亡转移钙网蛋白(CRT)和内质网相关蛋白二硫键异构酶ERp57;Western Blot检测翻译起始因子(e IF2-α)磷酸化水平(p-e IF2-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1);化学发光ATP检测试剂盒检测ATP含量,了解超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星(Mb Dox+US)能否引起免疫原性细胞死亡(ICD)。然后再将LL/2和CT26细胞系进行超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星(Mb Dox+US)及相应对照处理后,取其上清与树突状细胞(DCs)共培养,流式细胞术检测树突状细胞(DCs)成熟标志(CD80和CD86)及活化标志(INF-g)。并利用共聚焦显微镜观察荧光标记的多柔比星在肿瘤细胞及荷瘤小鼠体内各组织中分布情况。同时进行体内实验,利用同源C57BL/6小鼠或BCLB/c小鼠建模,皮下注射经不同形式处理的肿瘤细胞(105)作为预防性肿瘤疫苗,当再次接种同种肿瘤后,取其脾单核细胞进行细胞毒T淋巴细胞(CTLs)反应实验;取其血清进行Western Blot实验检测CT26肿瘤裂解产物的相关抗体;利用LL/2或者CT26裂解产物诱导脾单核细胞源性B淋巴细胞分泌抗体,酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测后者含量变化;流式细胞术检测脾单核细胞抗CD8抗体和抗INF-g抗体、分析表达INF-g的CD8+T细胞比例、表达CD25+和FOXP3+双阳性调节性T细胞(Tregs)细胞比例。了解超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星能否诱导免疫原性细胞死亡相关的免疫反应发生。最后建立肿瘤疫苗治疗模型,在免疫完全(同源C57BL/6和BALB/c)和免疫缺陷(BALB/c Nu/Nu)小鼠中观察LL/2和CT26肿瘤细胞生长情况,了解超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星能否介导抗肿瘤免疫反应。结果:本课题制备了多柔比星-脂质体-微泡复合体(Mb Dox),超声控制释放脂质体-微泡复合物中多柔比星(Mb Dox+US),检测其在LL/2和CT26肿瘤细胞和同源小鼠模型中是否诱导ICD。发现Mb Dox+US处理组能够提高多柔比星在肿瘤细胞细胞内的摄取和细胞核的积累;不管在体外实验还是体内实验,都能够扩大免疫原性细胞死亡。Mb Dox+US处理可以增加肿瘤细胞中细胞凋亡,内质网应激和DAMPs,进而扩大树突状细胞成熟。而且,在免疫完全小鼠和免疫缺陷小鼠中经Mb Dox+US处理均出现有效的杀肿瘤效应。同时,Mb Dox+US处理可以提高肿瘤组织中活化CD8+T细胞比例,减少Tregs细胞生成,也支持Mb Dox+US处理能够扩大ICD这一结果。结论:利用脂质体-微泡复合物超声控制释放ICD诱导剂进入细胞核能有效扩大ICD,达到治疗肿瘤的目的。(本文来源于《海南医学院》期刊2018-03-01）
高也,邱百灵,梁启慧,吴迪,宋宇[5]（2017）在《卵白素-脂质体复合物作为开管毛细管电色谱的手性选择剂分离盐酸美西律（英文）》一文中研究指出本研究开发了一种新的开管毛细管电色谱方法用于手性分离盐酸美西律,其中使用卵白素-脂质体复合物作为固定相。卵白素被组装在包含DPPE和PS(80:20,mg%)的脂质体上,两者复合体涂布在毛细管内壁。脂质体的表征用来评价涂层的均一性,而D,L-色氨酸的分离度被用来验证涂层的分离效能。对于盐酸美西律的手性分离,我们研究了影响分离效能的四个参数:缓冲液的种类、pH、浓度和施加电压,在最优的条件下,盐酸美西律对映异构体得到较好的分离度。实验结果表明使用卵白素-脂质体复合物作为开管毛细管电色谱的固定相是可行的,在药物手性分离上有着潜在的优势。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2017年12期）
刘红梅,周美君,严飞,李素淑[6]（2017）在《超声介导iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物的体外溶栓作用》一文中研究指出目的:构建iRGD靶向载尿激酶(uPA)脂质体-微泡复合物(iRGD-LMC),联合超声靶向微泡爆破技术(IUTMD)在血栓部位释放药物,探讨其联合低频超声的溶栓效果。方法:薄膜-水化法制备生物素化的iRGD靶向微泡,冻融法制备生物素化的载uPA脂质体,两者利用生物素-亲和素桥接的方式获得iRGD-LMC。用FITC标记iRGD靶向微泡,用DiI标记载uPA脂质体,制得FITC和DiI双荧光标记的iRGD-LMC,在激光共聚焦显微镜下观察其形态特征。颗粒计数分析仪测定其粒径分布和浓度,BCA试剂盒测定其内尿激酶的载药量。设置不同的超声强度及超声作用时间,对iRGD-LMC溶液进行超声辐照,由此确定最佳超声时间及超声强度。抽取大鼠血液制作体外血栓模型,观察iRGD-LMC联合UTMD的溶栓效果。体外实验分为阴性对照组(PBS)、单独超声组(US)、单独尿激酶组(uPA)、单独iRGD-LMC组及iRGD-LMC联合US组。采用单因素方差分析(One-way ANOVA)及LSD法进行数据比较分析。结果:iRGD-LMC在激光共聚焦显微镜下表现为红色荧光的脂质体黏附在绿色荧光的微泡表面,为普通微泡的形态,呈规则的球形,中心透亮,大小分布均匀,单个复合物分散度好,未见明显的复合物粘连或聚集成团现象。iRGD-LMC的浓度为(0.51±0.03)×109/ml,平均粒径为(2.62±0.12)μm,载药量为每108个复合物载uPA(3878.5±97.8)μg。在体外溶栓实验中,iRGD-LMC+US组(87.66±1.69)%的溶栓效果最好,与其余各组差异均具有统计学意义(P<0.05)。单独iRGD-LMC组(53.32±4.86)%与单独uPA组(51.09±9.01)%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但均比单独US组(23.56±9.46)%与PBS组(11.46±1.02)%溶栓效果好。此外,单独US组比PBS组溶栓效果好(P<0.05)。结论:本研究成功构建了iRGD-LMC,此复合物结合了超声溶栓、微泡助溶及脂质体高载药量的优点。在体外溶栓实验中,联合UTMD释放药物,取得了显着的溶栓效果,实现超声溶栓、微泡助溶和药物溶栓叁者有机结合,达到增强溶栓效率,降低溶栓风险的目的。(本文来源于《中国超声医学工程学会第六届肌肉骨骼超声医学学术会议论文汇编》期刊2017-12-08）
范兴风,王德才,高瑞,王鑫[7]（2017）在《奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物的制备及质量评价》一文中研究指出目的:制备共载奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物,并对其质控方法进行评价。方法:采用薄膜分散-被动载药技术制备脂质复合物,建立高效液相色谱法测定脂质体复合物含量及包封率,采用Malvern粒度仪测定Zeta电位、动态光散射技术测定粒度与粒度分布。结果:奥沙利铂-姜黄素脂质体复合物的包封率分别为99.02%、97.97%,Zeta电位为(-8.36±1.8)m V;平均粒径为(134.6±1.9)nm,D_(10)(99.2±2.2)nm,D_(50)(137±1.7)nm,D_(90)(189±1.1)nm,D_(100)(248±1.6)nm;脂质体复合物于5℃±3℃稳定性考察6个月,各项考察指标均在标准规定范围内。结论:该技术适合奥沙利铂-姜黄素脂质体复合体的制备,建立的质控方法简单、准确,适合对该脂质体复合物的性质进行评价。(本文来源于《药学与临床研究》期刊2017年01期）
田甜,赵轶男,陈会英,崔韶晖,宋晨曦[8]（2016）在《阳离子脂质体与基因复合物的结合动力学》一文中研究指出基因治疗作为一种全新的医疗手段,其有效性已得到临床试验的验证。基因递送载体技术是基因治疗的核心技术之一。阳离子脂质体作为一种重要的非病毒基因载体,在基因治疗领域具有广泛的应用前景。带正电荷的阳离子脂质体通过静电吸引作用与带负电荷的DNA结合,形成脂质体/DNA复合物。阳离子脂质体有效地与DNA结合是实现基因高效转运的必要条件,但另一方面,脂质体与DNA结合过于紧密,又不利于在细胞内载体对DNA的释放。本实验利用琼脂糖凝胶电泳技术检测脂质体与DNA的结合能力,通过荧光共振能量转移技术,即以上转换纳米晶与脂质体结合作为能量供体,以染料标记的探针DNA作为能量受体,建立荧光共振能量转移体系,利用荧光光谱测量体系的发光强度,研究脂质体与DNA的结合动力学,揭示阳离子脂质体和DNA结合的紧密程度与基因转运效率之间的内在联系。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学》期刊2016-07-01）
张亚萍,兀晓文,杜娜,宋淑娥,侯万国[9]（2016）在《(倍他米松磷酸钠-LDH)@脂质体纳米复合物的制备及表征》一文中研究指出层状双金属氢氧化物(LDHs)被认为是一种极具潜力的药物载体,但所制备的药物插层LDHs(药物-LDHs)纳米杂化物水分散性差,限制了其临床应用。在此,我们设想是否可用脂质体(LS)对药物-LDHs纳米杂化物进行包覆修饰,利用LS膜的空间稳定性~([1])改善纳米杂化物的分散性,探索性研究获得了预想效果。首先采用共组装法制备了倍他米松磷酸钠-LDHs(BLN)纳米杂化物,然后以卵磷脂和胆固醇为原料,通过逆向蒸发法~([2])合成了BLN@LS复合物;考察了复合物的分散稳定性和药物释放行为等(结果见图1),结果表明不但可有效提高纳米杂化物的水分散性,还可改善其药物缓释性能。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-第叁十一分会：胶体与界面化学》期刊2016-07-01）
刘大亮[10]（2016）在《陶瓷型脂质体基纳米复合物电极材料的制备及应用》一文中研究指出电化学生物传感器由于其选择性好、灵敏度高、成本低以及检测方便等优势,在传感器领域处于重要地位,在环保、生物医药、工农业生产等众多行业中得到广泛应用。近年来,纳米复合材料的迅速发展以及在生物传感器中的不断应用,不仅提升了生物传感器的各种性能,而且扩展了生物传感器的应用范围。由于大多数酶的氧化还原中心被酶蛋白包裹,导致酶与电极表面的直接电子传输变得非常困难,因此,开发新型电极材料以提高酶与电极表面的直接电子传输变得尤为重要。陶瓷型脂质体(Cerasome)是一种新型的具有双分子膜和Si-O-Si表层结构的有机-无机杂化纳米材料,已经被证明可以用作电极材料固载酶并能够实现酶在电极表面的直接电子传输。然而,由于其表面的Si-O-Si结构,使得其导电性能一般,限制了其性能的发挥。本论文通过静电自组装方法,首次将Cerasome与其它具有良好导电性能的纳米材料复合,制备了具有良好导电性和生物相容性的新型纳米复合物,并将其应用于电化学传感,探讨了其在酶的固载、直接电化学性质及电催化等方面的性能,为构建第叁代新型生物传感器提供了思路。论文具体工作主要包括以下内容：1、合成并构建了Cerasome(一).Cerasome(+12).Cerasome(+16)和脂质体Liposome(+16),利用静电吸附法将辣根过氧化酶(HRP)和葡萄糖氧化酶(GOD)固载在Cerasome(一)和Cerasome(+16)表面,构筑了HRP/Cerasome(-)/GC和GOD/Cerasome(+16)/GC修饰电极,采用电化学循环伏安法考察了修饰电极的电化学性能。实验结果表明,HRP/Cerasome(-)/GC修饰电极可以有效实现HRP与电极之间的直接电子传输,但是电流较弱；而GOD/Cerasome(+16)/GC修饰电极无直接电子传输。2、采用静电自组装技术,首次将带正电荷的聚合离子液体修饰的金纳米粒子(Au@PIL)与带负电荷的Cerasome(-)复合,制备了一种具有生物相容性和导电性的新型Au@PIL-Cerasome(-)纳米复合物。利用该复合物制备了Au@PIL-Cerasome(-)/GC修饰电极,并将呈负电性的HRP固载在其表面,构筑了新型HRP/Au@PIL-Cerasome(-)/GC修饰电极,利用循环伏安法研究了修饰电极的电化学性能。 结果表明, 与HRP/Au@PIL/GC电极相比,HRP/Au@PIL-Cerasome(-)/GC修饰电极可以实现酶和电极之间的直接电子传输且对H202具有更好的电催化性能,同时也对NO2和O2显示出电催化活性。另外,利用带正电荷的琉基乙胺修饰的碲化镉量子点(QDs)和带负电荷的Cerasome(-)制备了QDs-Cerasome(-)复合物,并固载血红蛋白Hb构筑了修饰电极,利用循环伏安法研究了其对H202的催化行为。结果表明,该复合物修饰的电极同样比单组份修饰电极表现出更好的催化性能。3、利用静电自组装技术,分别将Cerasome(+16)和Liposome(+16)与羧基碳纳米管(CNT)复合,制备了Cerasome(+16)-CNT和Liposome(+16)-CNT复合物,并制备了Cerasome(+16)/CNT/GC和Liposome(+16)/CNT/GC修饰电极,利用循环伏安法研究了其电化学行为。研究结果表明Cerasome(+16)/CNT/GC和Liposome(+16)/CNT/GC修饰电极比Cerasome(+16)/GC和Liposome(+16)/GC修饰电极表现出更好的电子传输性和可逆性。利用层层静电自组装方法,将GOD固载在Cerasome(+16)/CNT/GC和Liposome(+16)/CNT/GC修饰电极表面,构筑了GOD/Cerasome(+16)/CNT/GC和GOD/Liposome(+16)/CNT/GC修饰电极,研究了其电化学行为和对葡萄糖的催化性质。结果显示,GOD在电极表面保持了其固有的生物活性并能实现与电极表面的直接电子传输,与GOD/Liposome(+16)/CNT/GC和GOD/CNT/GC修饰电极相比,GOD/Cerasome(+16)/CNT/GC修饰电极对葡萄糖的催化灵敏度更高,检测范围更宽。构筑了GOD/Cerasome(+12)/CNT/GC修饰电极,利用循环伏安法考察其对葡萄糖的催化性能,进而研究Cerasome双分子膜厚度对电极性能的影响,发现膜厚度对电极性能无影响。(本文来源于《辽宁大学》期刊2016-06-01）
脂质体复合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,严重危害人类健康,接种流感疫苗仍是现阶段预防流感最有效的措施。现用流感疫苗多为灭活疫苗,其副反应多且免疫原性差,为提高疫苗的安全性及免疫原性,本研究选择DDA阳离子脂质作为疫苗佐剂,构建DDA复合物脂质体流感疫苗,以期通过鼻黏膜免疫获得较高的免疫效力,从而有效预防流感,为新型疫苗及其佐剂的开发提供有价值的参考。方法1以DDA阳离子脂质作为脂质膜的主要成分,以中性磷脂DSPC作为辅助脂质,TPGS及PEG作为免疫调节剂,通过薄膜分散法制备DDA-DSPC、DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG脂质体并包载流感抗原,考察粒径、Zeta电位、包封率(EE)、载药量(LE)等重要指标,对所制备的各脂质体流感疫苗进行特性评价。并通过筛选冻干保护剂及冻干条件,对脂质体流感疫苗的冻干处方及工艺进行初步探索。2体外培养小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs),通过细胞毒性试验考察DDA阳离子脂质体复合物对树突细胞的毒性,通过流式细胞仪(Flow Cytometer,FCM)考察未成熟BMDCs对包载荧光标记蛋白的不同脂质体的摄取情况,评价不同脂质体与抗原提呈细胞(APCs)相互作用并呈递抗原的能力。并以MHCII、CD80、CD86为指标,考察各组脂质体流感疫苗刺激DC2.4细胞分化成熟的能力。3以C57BL/6小鼠为动物模型,通过鼻黏膜免疫,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠黏液分泌型IgA(sIgA)、血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ、IL-4的表达水平,对DDA复合物脂质体流感疫苗的免疫效应进行初步评价。结果1采用薄膜分散法制备的脂质体流感疫苗,分散介质为pH7.4的Tris-buffer,所得DDA-DSPC脂质体流感疫苗粒径685.0±17.8 nm,PDI 0.522±0.342,zeta电位25.4±1.9 mV,EE 65.7±2.0%,LE 6.2±0.2%;DDA-DSPC-TPGS脂质体流感疫苗粒径337.3±2.4 nm,PDI0.555±0.061,zeta电位15.4±2.1 mV,EE 78.5±1.5%,LE 4.2±0.2%;DDA-DSPC-PEG脂质体流感疫苗的粒径591.4±19.3 nm,PDI 0.470±0.023,zeta电位6.9±0.8 mV,EE 45.8±3.0%,LE 3.0±0.3%。透射电镜观察,以上各组脂质体疫苗外观均呈圆球形或椭球形。此外,通过对脂质体疫苗进行冻干处方及工艺的考察,优化得到脂质体疫苗冻干的最佳处方为5%的蔗糖和5%的乳糖按质量比1:1合用,冻干条件为预冻温度-80℃,预冻时间8 h,在此条件下脂质体疫苗冻干效果比较良好。2体外摄取实验结果显示未成熟的BMDCs和DC2.4与包载FITC-BSA的各组脂质体孵育2小时后,DDA-DSPC脂质体组摄取率最高,与其他各组相比,有极显着性差异(p<0.01)。游离抗原FITC-BSA组摄取率最低,其他两组DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG组摄取率低于DDA-DSPC组,但与抗原组相比,均有一定程度的提高。DCs细胞成熟实验结果显示,各组DDA复合物脂质体均能显着上调DCs表面共刺激分子CD86及MHC-II的表达水平(p<0.05),表明DDA复合物脂质体能够促进DCs的分化成熟。3 DDA-DSPC组脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,可显着提高鼻黏液中IgA抗体滴度,DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗可显着提高血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ的表达水平(p<0.05),但各组脂质体流感疫苗均未有效诱导IL-4的表达。结论采用薄膜分散法制备了包封率较高的DDA复合物脂质体流感疫苗,外观呈圆球形或椭球形,并对其冻干处方及工艺进行了初步考察。体外摄取实验结果显示,DDA复合物脂质体能够提高DCs对其的摄取,尤其是DDA-DSPC组,其摄取效果明显高于其他两组。DCs成熟实验结果显示,和抗原组相比,DDA复合物脂质体能够上调DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II的表达水平,表明DDA复合物脂质体能够刺激诱导DCs分化成熟。动物实验结果显示,叁组DDA复合物脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,能够诱导较高水平的血清IgG1抗体、鼻黏液IgA抗体及IFN-γ,体现了DDA复合物脂质体良好的佐剂特性,尤其是DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗,其诱导的小鼠血清IgG1及脾细胞分泌上清中IFN-γ的表达水平高于其他各组,表明TPGS具有一定的免疫调节作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脂质体复合物论文参考文献
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