本文主要研究内容
作者韩佳婧（2019）在《牛磺酸修饰的氧化石墨烯纳米载药系统的构建及研究》一文中研究指出：近年来,由于氧化石墨烯(Graphene oxide,GO)在光学、电磁学、热力学等方面具有优良的性能,使得越来越多的研究者将其应用于生物学和医药学领域。因此本研究选择牛磺酸(Taurine,Tau),一种人体非必须的氨基酸,修饰GO,使GO具备一定的新功能。同时选择5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作模型药物,旨在提高其生物利用度。本研究通过将牛磺酸修饰的GO作为5-FU的载体,研究了牛磺酸修饰的氧化石墨烯装载5-氟尿嘧啶新型纳米给药系统(5-FU-Tau-GO)的合成、制备、表征、药代动力学和细胞抑制率实验等内容,同时,利用计算机辅助设计对载药机制进一步研究,为更好的研究和开发以GO为基础的抗癌药传递系统奠定相应的理论依据。本研究的主要内容如下:(1)通过改进过的Hummers法和超声剥离法合成纳米级的GO,并进行表征。然后使用化学方法合成牛磺酸修饰的氧化石墨烯载体(Tau-GO),并进行表征。结果显示,经过修饰之后的Tau-GO呈现片层结构,且没有明显的聚集,相对稳定。并且GO表面的Tau修饰度约为13%。(2)以包封率为评价标准,采用正交设计法确定最优处方制得5-FU-Tau-GO载药系统,此时Tau-GO载体对5-FU可达到最高83.2%的包封率。同时,我们分别模拟了pH 1.2、pH 6.5和pH 7.4的体外释放环境,来探究GO-5-FU-Tau载药系统的体外释放特征。其结果表明,5-FU-Tau-GO载药系统在中性环境下相比于酸性环境更加稳定。(3)我们通过单纯5-FU和5-FU-Tau-GO通过口服和静脉注射两种途径给药的药代动力试验及相关参数比较制剂的体内释放特性。结果表明,我们通过制备5-FU-Tau-GO的方式,无论是从口服还是静脉注射途径给药都延长了5-FU在体内的作用时间,提高了其生物利用度。(4)通过MTT实验法来研究5-FU、Tau-GO、5-FU-Tau-GO对人肝癌细胞(HepG2)的抑制效果。同时通过AO/EB染色法来观察不同给药组对HepG2细胞形态的影响。结果表明,Tau-GO对HepG2细胞几乎无抑制作用,相对于单纯的5-FU,5-FU-Tau-GO对HepG2细胞的杀伤作用增强,对癌细胞的抑制作用增强。(5)通过计算机辅助设计来拟合5-FU与Tau-GO之间的对接与结合,同时进行分子动力学模拟。从5-FU与Tau-GO的分子对接和分子动力学模拟的结果来看,我们制备的Tau-GO相比于未经过修饰的GO,能够更好地与5-FU结合,形成的5-FU-Tau-GO系统更加稳定,更有利于5-FU在体内的传递和释放。
Abstract
jin nian lai ,you yu yang hua dan mo xi (Graphene oxide,GO)zai guang xue 、dian ci xue 、re li xue deng fang mian ju you you liang de xing neng ,shi de yue lai yue duo de yan jiu zhe jiang ji ying yong yu sheng wu xue he yi yao xue ling yu 。yin ci ben yan jiu shua ze niu huang suan (Taurine,Tau),yi chong ren ti fei bi xu de an ji suan ,xiu shi GO,shi GOju bei yi ding de xin gong neng 。tong shi shua ze 5-fu niao mi ding (5-fluorouracil,5-FU)zuo mo xing yao wu ,zhi zai di gao ji sheng wu li yong du 。ben yan jiu tong guo jiang niu huang suan xiu shi de GOzuo wei 5-FUde zai ti ,yan jiu le niu huang suan xiu shi de yang hua dan mo xi zhuang zai 5-fu niao mi ding xin xing na mi gei yao ji tong (5-FU-Tau-GO)de ge cheng 、zhi bei 、biao zheng 、yao dai dong li xue he xi bao yi zhi lv shi yan deng nei rong ,tong shi ,li yong ji suan ji fu zhu she ji dui zai yao ji zhi jin yi bu yan jiu ,wei geng hao de yan jiu he kai fa yi GOwei ji chu de kang ai yao chuan di ji tong dian ding xiang ying de li lun yi ju 。ben yan jiu de zhu yao nei rong ru xia :(1)tong guo gai jin guo de Hummersfa he chao sheng bao li fa ge cheng na mi ji de GO,bing jin hang biao zheng 。ran hou shi yong hua xue fang fa ge cheng niu huang suan xiu shi de yang hua dan mo xi zai ti (Tau-GO),bing jin hang biao zheng 。jie guo xian shi ,jing guo xiu shi zhi hou de Tau-GOcheng xian pian ceng jie gou ,ju mei you ming xian de ju ji ,xiang dui wen ding 。bing ju GObiao mian de Tauxiu shi du yao wei 13%。(2)yi bao feng lv wei ping jia biao zhun ,cai yong zheng jiao she ji fa que ding zui you chu fang zhi de 5-FU-Tau-GOzai yao ji tong ,ci shi Tau-GOzai ti dui 5-FUke da dao zui gao 83.2%de bao feng lv 。tong shi ,wo men fen bie mo ni le pH 1.2、pH 6.5he pH 7.4de ti wai shi fang huan jing ,lai tan jiu GO-5-FU-Tauzai yao ji tong de ti wai shi fang te zheng 。ji jie guo biao ming ,5-FU-Tau-GOzai yao ji tong zai zhong xing huan jing xia xiang bi yu suan xing huan jing geng jia wen ding 。(3)wo men tong guo chan chun 5-FUhe 5-FU-Tau-GOtong guo kou fu he jing mai zhu she liang chong tu jing gei yao de yao dai dong li shi yan ji xiang guan can shu bi jiao zhi ji de ti nei shi fang te xing 。jie guo biao ming ,wo men tong guo zhi bei 5-FU-Tau-GOde fang shi ,mo lun shi cong kou fu hai shi jing mai zhu she tu jing gei yao dou yan chang le 5-FUzai ti nei de zuo yong shi jian ,di gao le ji sheng wu li yong du 。(4)tong guo MTTshi yan fa lai yan jiu 5-FU、Tau-GO、5-FU-Tau-GOdui ren gan ai xi bao (HepG2)de yi zhi xiao guo 。tong shi tong guo AO/EBran se fa lai guan cha bu tong gei yao zu dui HepG2xi bao xing tai de ying xiang 。jie guo biao ming ,Tau-GOdui HepG2xi bao ji hu mo yi zhi zuo yong ,xiang dui yu chan chun de 5-FU,5-FU-Tau-GOdui HepG2xi bao de sha shang zuo yong zeng jiang ,dui ai xi bao de yi zhi zuo yong zeng jiang 。(5)tong guo ji suan ji fu zhu she ji lai ni ge 5-FUyu Tau-GOzhi jian de dui jie yu jie ge ,tong shi jin hang fen zi dong li xue mo ni 。cong 5-FUyu Tau-GOde fen zi dui jie he fen zi dong li xue mo ni de jie guo lai kan ,wo men zhi bei de Tau-GOxiang bi yu wei jing guo xiu shi de GO,neng gou geng hao de yu 5-FUjie ge ,xing cheng de 5-FU-Tau-GOji tong geng jia wen ding ,geng you li yu 5-FUzai ti nei de chuan di he shi fang 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自辽宁大学的韩佳婧，发表于刊物辽宁大学2019-09-05论文，是一篇关于氧化石墨烯论文,牛磺酸论文,氟尿嘧啶论文,敏感论文,辽宁大学2019-09-05论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自辽宁大学2019-09-05论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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