一、Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry（论文文献综述）
贾鹏禹[1]（2021）在《植物激素与品质高效检测方法的建立及其在大豆中的应用》文中认为植物激素是作物生长和种子品质形成的重要生命调节物质,种子品质的形成是不同生长历程的最终反馈。调研发现,现行植物激素和品质检测方法很难满足深层次研究需求,大豆植物激素随不同时空、不同胁迫和化学调控的变化规律尚不明确,大豆中重要的品质化合物受化学调控变化研究尚有不足,因此新方法建立及其应用具有重要意义。本研究以提升检测方法为基础,以目标化合物的变化规律为方法应用目标,在生理方面建立了高效经济的植物激素检测方法,在品质方面建立了快速有效的脂肪酸和植物甾醇测定方法,考察了不同测试方法的检测效果;以黑龙江主栽品种合丰50和垦丰16为研究对象对方法进行了应用,揭示了植物激素含量的时空变化、胁迫变化和化学调控变化规律,探讨了烯效唑调控对大豆脂肪酸和植物甾醇品质形成的影响。主要研究结果和结论如下:1.比较了不同检测方法对4种植物激素（ZT、IAA、GA3和ABA）检测的方法学能力。结果表明,超快速液相色谱较高效液相色谱法的分离速度快、灵敏度高,但受检测器灵敏度的限制,样品基体干扰较大;三甲基重氮甲烷衍生结合气质联用具有方法适用性,但仅适用于含羧酸基团的目标化合物;采用液质联用方法灵敏度得到进一步提高,但样品前处理操作步骤较为繁琐,检测效率受样品前处理影响较大;在线固相萃取方法自动化能力强,检测限在0.20 ng/m L～1.01 ng/m L之间,重复性相对标准偏差在2.54%～4.83%之间,但方法有设备依赖性。2.创建了基于超高效液相色谱-质谱联用的高效经济检测方法。采用真空冷冻干燥技术处理样品,超声波辅助溶剂提取目标化合物,改进的Qu ECh ERS方法净化基体,色谱分离采用Phenomenex Kinetex F5色谱柱（50 mm×3.0 mm ID,2.6μm,100?）,以甲酸/水体系梯度洗脱目标组分,质谱检测器采用正负同时扫描MRM模式。该方法4种植物激素在3 min内完成分离,各目标组分在0.1 ng/m L～100 ng/m L浓度范围内呈现良好的线性关系,方法检测限在0.015 ng/m L～0.078 ng/m L之间,相对标准偏差在0.16%～0.25%之间。方法样品前处理简便经济,检测效率高,样品用量少。3.基于气相色谱结合高压转印样品前处理方式建立了大豆中脂肪酸组成的快速测定方法,采用介质阻挡放电氦等离子体结合短柱恒压分离模式以提升方法的灵敏度、分离效果和分析效率。大豆样品中10种脂肪酸组分在30 min完成高分辨率检测,各目标化合物检测限在0.105μg/m L～0.196μg/m L之间,相对标准偏差在1.04%～1.35%之间。方法所需样品量小,化学试剂消耗少,样品前处理简单快速,测定结果重现性好。4.基于气相色谱-质谱联用建立了大豆中植物甾醇含量的快速测定方法,样品中目标物采用异辛烷萃取,氢氧化钾-乙醇-水体系超声波辅助皂化脂肪,萃取物无需硅烷化衍生直接上机分析。大豆样品中4种植物甾醇检测灵敏度在0.098μg/m L～0.206μg/m L之间,相对标准偏差在1.16%～1.97%之间。所建方法样品前处理简单快速,无需衍生化处理,能够精确测定植物甾醇含量。5.采用新方法对大豆植物激素进行了时空变化、胁迫变化和化学调控变化规律考察。结果表明,大豆植物激素在日间发生快速和系统性变化,受光温变化敏感;不同植物激素在不同生长时期呈现其独有的时空特性,含量水平随生理部位和个体存在差异;在受到逆境胁迫后,植物激素的平衡被快速打破,不论是低温还是干旱胁迫,促进型植物激素和抑制型植物激素基本表现为相反的变化趋势,其中促进型植物激素含量普遍降低;在烯效唑对大豆生长的调控中,烯效唑发挥延缓作用的关键植物激素是赤霉素和生长素,其调控机制相当于对植物的一种定向胁迫,通过外源生长素和赤霉素可快速解除烯效唑的药效。6.对初花期喷施烯效唑对大豆脂肪酸和植物甾醇品质影响进行了考察。结果表明,烯效唑对不同品种大豆脂肪酸和植物甾醇组成均产生了显着影响。在脂肪酸组成方面,外源烯效唑降低了大豆多不饱和脂肪酸的含量,烯效唑的调控过程可能参与了脂肪的降解;在植物甾醇含量变化方面,烯效唑的调控显着降低了不同品种大豆中菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇的含量,对不同含油品种的植物甾醇影响略有差异,表现为对高油品种的影响偏弱。烯效唑对品质形成的影响小于品种基因,对大豆生产具有安全性。综合以上结果,本研究通过技术集成创新建立了植物激素、脂肪酸和植物甾醇高效检测方法,利用新方法的技术优势深入揭示了大豆生长发育和化学调控中植物激素与品质变化规律,为大豆栽培研究提供了新的方法策略和规律认知。
黄丽佳[2]（2021）在《基于烟草吸食有害性成分在不同吸烟人群体内代谢的研究》文中研究指明目前,在烟草与健康的大背景下,开展烟草品质及吸食产生的有害性代谢成分化学与仪器分析技术具有重要意义。本课题前期已研究与烟草品质有关的代谢物仪器分析方法,而与烟草吸食产生的有害性代谢物分析方法的研究将在本论文重点展开。为了科学的研究烟草吸食有害性相关代谢成分,本论文以不同吸烟人群血液为研究对象,建立了四类化学成分苯并[a]芘及其代谢物、烟草特有亚硝胺及其代谢物、烟碱及其代谢物和氧化应激反应关键代谢产物的检测方法,通过测定不同吸烟人群血液中各类化学物质及其代谢物的含量,结合数理统计分析各目标物之间的相互关系,探讨各类化学成分在体内与吸烟暴露量的代谢规律,为烟草与健康之间的相关性规律提供参考。[目的]以不同吸烟人群血液为研究对象,建立化学仪器分析方法检测体内几类烟草化学成分及其关键代谢产物的含量,并探讨吸烟暴露量对人体各类化学成分的代谢差异。[方法]（1）建立了血液中苯并[a]芘及其代谢产物在线液相-液相二维色谱法;血液中烟草特有亚硝胺及其代谢产物在线液相-液相二维色谱法;血液中氧化应激关键代谢产物在线液相-液相二维色谱法;血液中烟碱及其代谢产物的液相色谱-串联质谱法。（2）采用单因素方差分析x±s探讨吸烟暴露量对四类化学成分的代谢差异。（3）采用典型相关分析探讨四类化学成分的相互关系。（4）采用多元统计主成分分析和聚类分析综合评价吸烟暴露量影响四类化学成分的相似性规律。[结果]（1）通过建立不同吸烟人群血液中几类化学成分分析方法。结果表明带有样品净化系统、固相萃取富集功能的在线液相-液相二维色谱检测方法,可以满足吸烟人群血液中痕量及微量烟草化学成分及其代谢产物的测定。可实现样品净化、固相萃取和仪器分析检测同时进行,极大的简化了样品前处理步骤。所构建的方法检测灵敏度高,精密度好,选择性强,实验效果理想。（2）单因素方差分析x±s说明吸烟暴露量对不同人群血液中几类化学成分具有显着的代谢差异,烟草特有亚硝胺类、烟碱类、氧化应激反应类的代谢差异具有明显规律:重度吸烟组>中度吸烟组>轻度吸烟组>不吸烟组;而苯并芘类的代谢差异只在重度吸烟组具有统计学意义。（3）典型相关分析说明几类化学成分相互间具有显着相关性。烟碱类与亚硝胺类、氧化应激类强相关,与苯并芘类中等相关;氧化应激类与亚硝胺类、苯并芘类中等相关;亚硝胺类与苯并芘类弱相关。（4）多元统计分析表明重度吸烟组的四类化学成分指标综合得分最高,与不吸烟组、轻度吸烟组的综合得分具有显着差异,但其含量仍在纳克级别,与健康的深入研究有待进一步探讨。[结论]带有净化系统、固相萃取功能的在线液相-液相二维色谱适用于复杂基质血液中痕量及微量烟草化学成分的测定,且血液样品净化、固相萃取与富集、仪器分析检测可同时进行,极大的简化了样品前处理步骤。方法检测灵敏度高,精密度好,选择性强,实验效果理想。数理统计说明,各类化学成分在体内代谢受吸烟暴露量的影响显着且具有相似性规律,并且各类化学成分间显着相关,各指标在体内代谢相互作用,相互影响。
王相际[3]（2021）在《色谱-质谱联用技术在抗结核药物检测与帕金森病早期诊断中的应用》文中提出第一部分高效液相色谱-质谱联用同时测定人血浆中10种抗结核药物及其在药物监测中的应用目的:建立高灵敏的检测人血浆中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布汀和利福喷丁6种常用一线抗结核药物以及乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氨硫脲和氯法齐明4种二线抗结核药物浓度的UPLC-MS/MS方法,应用于肺结核患者血液中10种目标药物浓度的监测。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,同位素内标法定量。采用Shiseido CAPCELL RAK-ADME（2.1 mm×50 mm,3μm）色谱柱进行色谱分离,以乙腈-水（含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速为0.4m L/min,柱温40℃,进样量1.0μL;采用离子喷雾离子化源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。分析时间为7 min。结果:在最优的条件下,10种抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇利福布汀、利福喷丁、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、氨硫脲和氯法齐明）的检出限在0.03～3.33 ng/m L之间,定量限在0.10～10.00ng/m L之间。样品的加标回收率在91.21%～122.10%之间,日内精密度≤6.52%,日间精密度≤11.58%,该方法准确度和精密度良好。结论:本研究建立了一种简单快速、高灵敏度的高效液相色谱-质谱联用的新方法,能够在7 min内完成对10种药物的检测,用于结核病患者体内治疗药物的血药浓度监测,效果令人满意。第二部分高效液相色谱-质谱联用测定血浆中帕金森病的早期诊断标志物-咖啡因及其主要代谢产物目的:建立了固相支持液液萃取结合高效液相色谱-质谱联用技术检测血浆中咖啡因及其主要代谢物–副黄嘌呤、可可碱和茶碱的方法,用于临床辅助早期诊断帕金森病。方法:血浆样品经Chem Elut S固相支持液液萃取小柱进行净化富集后进行检测,同位素内标法定量。采用ACQUITY UPLC HSS T3（2.1mm×100 mm,1.8μm）色谱柱进行色谱分离,以甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速为0.4 m L/min,柱温40℃,进样量1.0μL;采用离子喷雾离子化源（ESI）,正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。结果:在优化条件下,咖啡因在0.5～1000.0 ng/m L浓度范围,及其三种主要代谢物分别在0.5～750.0 ng/m L、0.5～750.0 ng/m L和2.0～1000.0ng/m L浓度范围内呈现良好的线性（r>0.9996）,检出限在0.1～0.5 ng/m L,加标回收率在83.2%～97.9%之间,日内精密度≤5.60%,日间精密度≤6.02%（n=5）。结论:本实验建立了高灵敏的高效液相色谱-质谱联用法,适用于血浆中咖啡因及其三种主要代谢物的检测,对帕金森病早期诊断提供了有效辅助支持。第三部分基于气-质联用技术的代谢组学方法用于发现帕金森病早期诊断生物标志物目的:采用非靶向和靶向代谢组学相结合的方法,识别准确、稳定的挥发性差异生物标志物,用于临床早期诊断帕金森病。方法:本研究包括发现标志物和验证标志物两个阶段,首先采用固相微萃取-气相色谱-质谱联用（SPME-GC-TOFMS）技术对来自发现队列的80个样本进行分析并鉴定出304种特征物质,再对鉴定出的所有物质进行多元统计分析,当非参数检验（Wilcoxon-Mann-Whitney检验）的P<0.5且PLS-DA模型中VIP>1时可筛选出差异性代谢物,再将其进行ROC曲线分析并成功筛选出6种生物标志物,最后由吹扫捕集（P&T）-GCMS来对验证队列中的样本进行靶向定量检测,以验证发现队列中筛选出的生物标志物。结果:本研究采用基于SPME-GC-TOFMS的非靶向代谢组学方法,筛选出6种差异性生物标志物,其中α-姜黄烯、十六烷醇、香草醛和十二烷4种标志物上调而邻氯苯甲醛和2,6-二叔丁基苯酚2种标志物呈下调。基于此,采用P&T-GCMS的靶向代谢组学方法,验证了发现队列中筛选出的差异性生物标志物,选择其中3种生物标志物以及差异性代谢物吲哚进行靶向验证,结果与发现组上下调趋势一致。结论:本研究采用非靶向和靶向代谢组学结合的方法有效识别差异性生物标记物,为临床诊断早期帕金森病提供了可靠的技术支持。
郑敏[4]（2021）在《高效液相色谱—质谱联用高通量检测血药浓度的新方法研究》文中研究说明第一部分固相支持液液萃取-高效液相色谱串联质谱同时测定人血浆中9种精神类药物浓度目的:采用固相支持的液-液萃取和高效液相色谱-质谱联用技术,建立一种快速可靠的新方法测定人血浆中9种精神类药物的浓度（阿立哌唑、奥氮平、舍曲林、吗氯贝胺、帕罗西汀、马普替林、异丙烟肼、利培酮和氟西汀）。方法:血浆样品经96孔的碱性硅藻土板前处理后进样检测,同位素内标法定量。本实验优化了影响固相支持液-液萃取前处理中的条件,包括稀释剂的种类与用量,洗脱剂的种类及用量,洗脱剂的加入方式。将收集的洗脱液经氮吹复溶后,采用高效液相色谱-质谱仪测定。结果:阿立哌唑、奥氮平、舍曲林、吗氯贝胺、帕罗西汀、马普替林、异丙烟肼的质量浓度在1～100 ng·m L-1范围内线性关系良好,利培酮和氟西汀的质量浓度在0.1～10 ng·m L-1范围内线性关系良好,相关系数均大于0.995。基质效应在80%～120%之间,可忽略不计;日内、日间精密度（RSD）均小于20%;准确度为77.24%～127.71%。结论:本方法可快速、灵敏的测定人血浆中9种精神类药物的浓度,为抑郁症患者临床用药的监测提供支持,促进抑郁症的治疗。第二部分Qu ECh ERS-高效液相色谱串联质谱同时测定人全血中6种免疫抑制剂类药物浓度目的:通过对Qu ECh ERS（快速、简易、廉价、有效、稳定、安全）前处理方法的优化,建立高效液相色谱串联质谱法同时测定人全血中6种免疫抑制剂类药物（霉酚酸、霉酚酸酯、他克莫司、雷帕霉素、依维莫司和吡美莫司）浓度的方法。方法:人全血样品经乙酸乙酯提取、无水硫酸镁盐析和PSA吸附剂净化,取离心后的上清液氮吹,甲醇复溶,采用高效液相色谱-质谱仪测定。本实验优化的条件有提取剂的种类及用量,盐析剂的用量,净化剂的种类及用量。结果:在最优条件下,他克莫司、雷帕霉素、依维莫司和吡美莫司的质量浓度在1～100 ng·m L-1范围内线性关系良好,霉酚酸酯的质量浓度在0.1～10 ng·m L-1范围内线性关系良好,霉酚酸的质量浓度在10～100 0ng·m L-1范围内线性关系良好,且相关系数均大于0.99。日内、日间精密度（RSD）均小于15%;加标回收率在85.07%～114.95%之间。结论:本方法快速、灵敏,特异性强、重复性好,适用于人全血中霉酚酸、霉酚酸酯、他克莫司、雷帕霉素、依维莫司和吡美莫司浓度的同时测定,为临床进行血药浓度监测提供支持,促进疾病的治疗。第三部分96孔蛋白沉淀板-高效液相色谱串联质谱同时测定人血浆中12种减肥药物浓度目的:建立了一种特异、灵敏的同时测定血浆中甲基麻黄碱、安非他明、安非他酮、芬氟拉明等12种减肥药物的高效液相色谱串联质谱分析方法。方法:人血浆样品经96孔的蛋白沉淀板前处理,收集的滤液经氮吹后甲醇复溶,进入HPLC-MS/MS中分析检测。本实验优化了沉淀剂的种类及用量,并与传统的蛋白沉淀法作比较。结果:各种药物的检测灵敏度较高,安非他酮、芬氟拉明、西布曲明、利莫那班、氟西汀和比沙可啶的质量浓度在0.1～20 ng·m L-1范围内线性关系良好,甲基麻黄碱、安非他明、布美他尼、洛伐他汀、辛伐他汀和非诺贝特的质量浓度在0.5～20 ng·m L-1范围内线性关系良好,且相关系数均大于0.995。基质效应可忽略不计,日内、日间精密度（RSD）均小于15%;回收率在75.63%～108.21%之间。结论:本方法快速、简单,特异性强、灵敏度好,适用于人血液中甲基麻黄碱、安非他明、安非他酮、芬氟拉明等12种减肥药物浓度的同时测定,为其他药物的检测提供参考。
白利文[5]（2020）在《血液中农药、临床药物、毒品的液质筛查方法研究》文中指出法医毒物分析的主要任务是如何快速准确的从复杂基质中检测出痕量毒物、毒品及药物。毒物筛查即通过物理条件、化学反应和仪器分析,判断涉案检材中是否具有某类或某个化合物的检验鉴定工作,随着检测技术的发展,金标性质的气相色谱-质谱和液相色谱-质谱检测为筛查提供了很多便利,已经成为筛查中的必备手段,但是由于毒物种类繁多、检材性质复杂,如何有效的去除杂质、降低仪器的基质效应,提高目标物的提取率,又成为毒物分析人员面临的又一难题。本文利用快速、灵敏的超高效液相色谱-三重四级杆质谱作为检测手段,以毒物分析中常见检材-血为研究对象,对常见的毒品、农药及临床药物等三类高出现率毒物的理化性质、结构特点、色谱行为等进行研究,最终实现了同一条件下对三大类上百种毒物的分离检验,建立了一套包含检材前处理、仪器筛查、筛查结果数据处理等,自动、快速、准确的筛查方法。研究内容主要包含以下内容:1、通过比较最常见的沉淀蛋白、液液萃取、固相萃取三种前处理方法,在均衡回收率和基质效应的前提下,建立了同时提取血液中28种农药、29种毒品、92种临床药物的前处理方法;2、在质谱的自动优化程序下结合手动操作,优化了149种毒物的质谱方法,并通过比较不同的色谱柱和流动相,建立了一次同时分析149种毒物的液相色谱质谱方法;3、对各种目标化合物采取了分时间段监测的质谱编辑方法,并利用该类仪器定量分析软件对筛查方法进行编辑,使筛查结果明了直观,本方法可在2 min-3 min内对上百种毒物进行判定。本文以超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪器和Oasis PRiME HLB固相萃取柱,建立了血液中28种农药、29种毒品、92种临床药物的液相色谱质谱联用筛查方法。血液样品经4%磷酸水溶液稀释后,震荡、离心,取上清液过Oasis PRiME HLB固相萃取柱,淋洗、洗脱后接收洗脱液,氮吹至干、定容,过膜后,装瓶、进样分析。本文采用ACQUITY UPLC HSS C18色谱柱（150 mm×2.1 mm,1.8μm）,流动相为乙腈-5 mmol/L甲酸铵-甲酸水溶液（pH 3）,电喷雾电离,正离子模式,质谱多反应监测（MRM）。本文中对各种目标化合物采取了分时间段监测的质谱编辑方法,并利用该类仪器定量分析软件处理筛查结果,使筛查结果可以更加直观的呈现,便于出具检验鉴定报告。本文提供的筛查方法:1.毒品类化合物的检出限为0.1 ng/mL-50 ng/mL,基质效应为90.8%-107.2%,回收率为71.3%-99.7%,线性关系良好的浓度范围为10 ng/mL-500ng/mL,可以满足实际毒品案件中毒品成分的筛查需求;2.临床药物类化合物的检出限为0.05 ng/mL-80 ng/mL,基质效应为81.2%-112.1%,回收率为71.0%-101.9%,线性关系良好的浓度范围为10 ng/mL-500 ng/mL,可以满足实际临床药物中毒案件中临床药物成分的筛查需求;3.农药类化合物的检出限为0.1 ng/mL-10 ng/mL,基质效应为83.5%-108.6%,回收率为68.7%-98.7%,线性关系良好的浓度范围为10 ng/mL-500 ng/mL,可以满足实际农药中毒案件中农药成分的筛查需求。本文建立的血液中农药、临床药物、毒品的液质筛查方法可以应用于实际案件中常见未知毒物毒品的筛查,筛查结果查看和处理更加便捷、高效,但目标物的种类数量有待扩充,前处理有待进一步优化。
于松达[6]（2020）在《肿瘤患者血浆中倍赛诺他代谢产物鉴定及药动学研究》文中认为背景 代谢产物常与药物的安全性和有效性关系密切,因此在创新药的临床开发阶段,应尽早获得人体内,尤其血浆中的代谢产物数据,以确定体循环中主要代谢产物,与原形药物同时进行药动学研究。倍赛诺他是具有全新结构的双噻唑类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂,是中科院上海药物研究所开发的处于临床试验阶段的抗肿瘤类新药。目的 鉴定倍赛诺他在人血浆中的主要代谢产物,并建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）同时测定人体血浆中的倍赛诺他及主要代谢物的生物分析方法,并验证后应用于倍赛诺他及代谢物药动学评价,为倍赛诺他研发提供依据。方法 利用UPLC-UV/Q-TOF-MS技术,鉴定患者单次口服100 mg倍赛诺他后血浆中代谢产物。采用稳定同位素标记的d4-倍赛诺他和d5-M351分别作为倍赛诺他和N-羟基酰胺水解代谢物M351的内标,人血浆样品经乙腈蛋白沉淀处理后,选择反相色谱柱Waters ACQUITY UPLC?BEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）,以含0.2%甲酸的5mmol·L-1醋酸铵水溶液（A相）和乙腈（B相）作为流动相进行线性梯度洗脱,实现倍赛诺他和代谢物M351之间的色谱基线分离。倍赛诺他及N-羟基酰胺水解代谢物M351和对应的同位素内标在配备ESI源的三重四级杆串联质谱仪下,以多级反应监测模式（MRM）下检测。定量检测的倍赛诺他和M351的离子对分别为m/z 367.1→235.0和m/z352.1→207.0,内标的离子对分别为m/z 371.1→235.0和m/z 357.1→208.0。线性范围分别为2.00～2000 ng·m L-1和4.00～4000 ng·m L-1。本文临床试验经伦理委员会批准,在上海交通大学医学院附属仁济医院进行。结果 受试者单次口服100 mg倍赛诺他片后血浆中除原形外共检测出14种代谢物,主要代谢途径为N-羟基酰胺水解,其他代谢途径包括N-去烷基（M1）、酰胺水解并氧化（M2和M3）、羟胺还原（M5）、N-乙酰半胱氨酸结合（M12-1和M12-2）和葡萄糖醛酸结合（M14）。本文首次建立了LC-MS/MS法测定人血浆中倍赛诺他及其N-羟基酰胺水解代谢物。测定倍赛诺他的线性范围为2.00～2000 ng·m L-1,测定N-羟基酰胺水解代谢物的线性范围为4.00～4000 ng·m L-1,二者线性良好。倍赛诺他及其N-羟基酰胺水解代谢物的质控样品在低、中、高3个浓度下的日内、日间精密度和准确度均符合测试生物样品的相关要求。稳定性研究结果显示,人全血样品在室温4 h、血浆样品在室温24 h、经预处理后在室温25 h、-20°C和-70°C放置的血浆样品经历五次冷冻-解冻循环、-20°C和-70°C长期放置112天等储存条件下,倍赛诺他及N-羟基酰胺水解代谢物均稳定。倍赛诺他基质效应在3个不同浓度下经内标校正后分别为95.1%、96.7%和98.4%,不同来源的内标归一化基质因子变异系数均不大于4.0%;N-羟基酰胺水解代谢物基质效应在3个不同浓度下经内标校正后分别为100.9%、100.3%和99.2%,不同来源的内标归一化基质因子变异系数均不大于1.8%。结果表明,倍赛诺他、N-羟基酰胺水解代谢物及对应内标在选择的色谱质谱条件下,基质效应影响可被忽略。倍赛诺他在低、中、高浓度的回收率分别为92.7%、91.1%和91.7%,回收率精密度（RSD）均不大于2.4%;代谢物351在低、中、高浓度的回收率分别为84.3%、83.4%和86.6%,回收率精密度（RSD）均不大于3.0%。结果表明,待测物在本实验选择的预处理方法下重现性良好。本文建立并验证后的方法应用于倍赛诺他片的人体药动学研究。结论 本实验首次对倍赛诺他在人体中的代谢产物进行了鉴定,结果表明N-羟基酰胺水解代谢物是人体内比例较高的代谢产物,其安全性需要进一步关注。建立了快速、灵敏、准确的LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他及N-羟基酰胺水解代谢物,进行了完整的方法学验证,并成功应用于倍赛诺他首次临床试验的人体药动学研究。患者口服100 mg和200 mg倍赛诺他片后吸收迅速,倍赛诺他血药浓度达峰时间为0.75 h,在体内消除较快,血浆消除半衰期约为4.3 h;当剂量从100 mg增加至200 mg时,血浆峰浓度和AUC基本与剂量增加比例一致;当剂量增加至400 mg,Cmax和AUC增加不明显。而倍赛诺他血浆中主要代谢物N-羟基酰胺水解代谢物M351平均达峰时间明显晚于原形,约为3.7 h;血浆消除半衰期滞后,约为8.0 h;M351在体内的血浆暴露量远高于原形药物,AUC比值为11.6-15.2,提示倍赛诺他临床研究中应关注代谢物对药物有效性和安全性的影响。
李红丽[7]（2020）在《QuEChERS-UPLC-MS/MS同时测定动物性食品中24种残留兽药方法及基质效应的研究》文中提出兽药在防治动物疾病、提高生产效率、改善畜产品质量等方面有着十分重要的作用,但是许多兽药使用后容易在动物体内残留并通过食物链进入人体,危害身体健康。目前,我国动物性食品中兽药残留检测的标准基本上按所测物质的结构分类,同一个样品要进行不同类型的指标检测需采用不同标准进行反复多次检验,耗费大量的人力、物力、财力和时间。为了节省检测成本,缩短检测周期,并使检验结果准确可靠,本研究基于QuEChERS前处理技术,结合超高效液相色谱-串联质谱技术（UPLC-MS/MS）研究并建立了动物性食品中多残留兽药的前处理技术,并对影响分析结果准确性的基质效应进行了较为系统性地评价,同时也采取了有效的措施补偿基质效应对检测结果的影响,并对该方法进行了方法学验证。具体内容为以下几个部分:（1）实验以猪肉为基质,UPLC-MS/MS为检测方法,从提取溶剂、除水剂、净化剂三方面优化了24种兽药QuEChERS方法的前处理技术,结果表明:不加除水剂和净化剂时,0.1%甲酸乙腈（体积分数）为24种兽药最合适的提取溶剂,平均回收率为64.05%87.73%（n=3）;固定提取溶剂为0.1%甲酸乙腈,不加净化剂时,3g无水Na2SO4为24种兽药最合适的除水剂,平均回收率为65.23%104.44%（n=3）;固定提取溶剂为0.1%甲酸乙腈,固定净化剂为3g无水Na2SO4,2gC18E为24种兽药最合适的净化剂,平均回收率为60.71%98.14%（n=3）。（2）采用改善后的QuEChERS前处理法结合UPLC-MS/MS检测技术对鲫鱼、鸡肉、鸭胗、猪肝、牛肉、猪肉中24种兽药的基质效应进行系统性评价,考察同位素内标、基质匹配标准曲线对基质效应的补偿效果。结果表明:磺胺间二甲氧嘧啶（SDT）、磺胺邻二甲氧嘧啶（SDX）、环丙沙星（CIP）、恩诺沙星（ENR）、诺氟沙星（NOR）、红霉素（ERY）、金刚烷胺（AMA）需采用同位素内标校正基质效应,使用内标后,7种兽药的基质效应在6种基质中降低了0.15%66.94%（n=3）;剩余17种兽药需采用基质匹配标准曲线校正基质效应对检测结果的影响,经空白猪肉基质匹配标准曲线校正后17种兽药的加标回收率升高了11.71%59.47%（n=3）,基质效应对定量结果的干扰得到了有效的补偿。（3）通过标准曲线及线性、方法的检出限（Limit of detection,LOD）及定量限（Limit of quantiy,LOQ）、方法的准确度及精密度（Relative standard deviations,RSD）评价该方法,将该方法运用于158组动物性食品中。结果表明:24种兽药线性相关系数R≥0.99,磺胺类药物（9种）检出限在0.125μg/kg5.0μg/kg之间,回收率范围在71.0%111.1%,精密度范围在0.9%13.8%;喹诺酮类（7种）LOD在0.2μg/kg5.0μg/kg之间,回收率范围在70.2%112.7%,RSD范围在0.7%13.7%;大环内酯类（4种）LOD在0.2μg/kg10μg/kg之间,回收率范围在70.4%109.9%,RSD范围在1.4%13.3%;抗病毒类（2种）LOD在0.35μg/kg2.0μg/kg之间,回收率范围在71.7%109.8%,RSD范围在1.0%11.0%;抗寄生虫类（1种）和拮抗剂（1种）LOD在0.125μg/kg2.0μg/kg之间,回收率范围在70.9%97.8%,RSD范围在1.2%13.8%;将该方法运用于158组动物性食品中,CIP检出率为5.1%,ENR检出率为24.1%,不合格率为0.63%,磺胺间甲氧嘧啶（SMM）检出率为1.3%,不合格率为0.63%,替米考星（TIL）检出率为1.3%,其他药物均为未检出。本方法前处理简单,可操作性强,检测高效、快速,仪器灵敏度,准确度良好,成本损耗低,适用于动物源食品中高通量兽残的检测分析。
谢焕山[8]（2020）在《基于CYP450酶基因多态性及治疗药物监测的文拉法辛个体化用药研究》文中进行了进一步梳理目的日常治疗药物监测发现,文拉法辛经剂量校正后浓度（C/D）差异仍然较大,相同给药剂量下,不同患者可能会出现治疗无效或不良反应。因此,为促进临床合理用药,减少不良反应发生率,本研究拟探讨性别、年龄、CYP2D6基因型、CYP2C19基因型、吸烟、饮酒、剂型、肝酶（ALT、AST）、身体质量指数（BMI）、合并用药和合并疾病等对CVEN/D、CODV/D和Ctotal/D的影响。同时,计算文拉法辛在健康志愿者中的药动学参数群体值,为建立抑郁症患者的文拉法辛群体药动学模型提供参考,指导临床个体化用药。方法（1）以乙腈为沉淀剂,经蛋白沉淀法处理,色谱柱:Agilent XDB C18（4.6 mm×50 mm,1.8μm?）,流动相:甲醇-水(90:10,v/v,含2 mmoL·L-1甲酸铵),流速:0.7 mL·min-1,柱温:35℃,进样量:1μL,电喷雾电离,采用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z 278.15→58.20（VEN）、m/z 284.15→58.20（VEN-d6）、m/z264.10→58.10（ODV）、m/z 270.10→58.10（ODV-d6）,使用LC-MS/MS分析血清中VEN和ODV浓度。（2）对可能会引入不确定度的步骤进行分析,包括测量重复性、样品称量、溶液配制、样品处理、仪器允差、基质效应、提取回收、标准曲线拟合等,评估扩展不确定度。（3）分别收集符合入选和排除标准的患者信息,使用SPSS16.0软件,分析性别、年龄、吸烟、饮酒、剂型、肝酶（ALT、AST）、BMI、合并用药、合并疾病、CYP2D6和CYP2C19基因型等对CVEN/D、CODV/D和Ctotal/D的影响;对有意义的影响因素进行多重线性回归分析,建立预测CVEN/D、CODV/D和Ctotal/D的回归模型。（4）收集健康志愿者的文拉法辛生物等效性试验数据,使用NONMEN软件,建立群体药代动力学模型,计算群体药动学参数群体典型值。结果（1）VEN标准曲线方程为y=1.55 x?+?1.62×10-4（R2=0.999 5）,线性范围为4～400 ng·mL-1;ODV标准曲线方程为y=1.42 x?-?3.61×10-2（R2=0.999 1）,线性范围为20～2000 ng·mL-1。除文拉法辛定量下限批间精密度为15.33%外,其余批间和批内精密度均在0.83%～8.73%,准确度均在97.36%～101.80%之间,平均提取回收率均大于95.67%,稳定好。（2）低(12 ng·mL-1)、中(120 ng·m L-1)、高(300 ng·mL-1)浓度VEN质控样品的拓展不确定度分别为UL=0.847,UM=7.518,UH=20.776;低(60 ng·m L-1)、中（600 ng·mL-1）、高（1500 ng·mL-1）浓度ODV质控样品的拓展不确定度分别为UL=11.666,UM=91.479,UH=254.523（P=95%,k=2）。（3）CVEN/D可能受肌酐清除率、合并高血压、合并低血钾、CYP2D6和CYP2C19基因型影响（P<0.05）;多重线性回归分析显示,lg（CVEN/D）与CYP2D6基因型和合并高血压具有相关性（P<0.05）。CODV/D可能受性别、肌酐清除率、BMI和合并喹硫平影响（P<0.05）;多重线性回归分析显示,lg（CODV/D）与性别和合并喹硫平具有相关性（P<0.05）。Ctotal/D可能受性别、肌酐清除率和CYP2C19基因型影响（P<0.05）;多重线性回归分析显示,lg（Ctotal/D）与是否为CYP2C19慢代谢者（PM）具有相关性（P<0.05）。CVEN/D和Ctotal/D用于预测CYP2C19慢代谢者具有一定的准确性,ROC曲线下面积分别为0.743和0.725,最佳阈值分别为0.903和1.890 ng·mL-1·mg-1·d。（4）一室模型对数据具有较好的拟合优度,药动学参数群体典型值为V=78.80 L,CL=104.00 L·h-1,Ka=0.117 h-1。结论（1）本方法样品处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于VEN和ODV血药浓度监测。（2）LC-MS/MS法测定人血清中VEN和ODV浓度的不确定度主要来源于标准曲线拟合、基质效应、提取回收过程。选择合适浓度的氘代内标浓度,可有效降低标准曲线拟合过程引入的不确定度。（3）女性患者、低肌酐清除率患者或CYP2C19 PM患者服用VEN治疗时,应适当减少给药剂量,密切留意其血药浓度变化,慎防不良反应。CVEN/D和Ctotal/D用于预测CYP2C19 PM具有一定的准确性。（4）建立的群体药动学模型稳定可靠,可为建立患者的文拉法辛群体药动学模型提供参考。
吕佳乐[9]（2020）在《禽肉中抗病毒类、抗生素类药物多残留检测方法的研究》文中提出畜禽在生长过程中极易受病毒或细菌感染而导致大量死亡,因此养殖企业或个体养殖户常在畜禽饲料中添加抗病毒类、抗生素类药物来预防或治疗动物疾病。但由于某些人用抗病毒类、抗生素类药物在动物源食品中的相关标准较少,因此本文建立了动物源食品中蛋白酶抑制剂、抗结核药物残留的固相萃取结合超高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS/MS）的检测方法,并采用改良后的Qu ECh ERS技术结合UPLC-MS/MS法对鸡肉中的46种兽药进行残留分析。主要研究结果如下:1、针对禽肉中蛋白酶抑制剂类抗病毒药物,本试验通过对仪器条件和前处理条件的优化,建立了鸡肉中4种蛋白酶抑制剂残留量的UPLC-MS/MS检测方法。4种蛋白酶抑制剂在质量浓度为0.1～20.0μg/L范围内线性关系良好,相关系数（r2）大于0.99。4种蛋白酶抑制剂的检出限（S/N=3）为0.06～0.30μg/kg,定量限（S/N=10）为0.20～0.90μg/kg;鸡肉组织中4种化合物在1.0、2.0和10.0μg/kg 3个水平下的平均加标回收率为69.0%～106.0%,日内相对标准偏差（RSD,n=6）为2.2%～13.8%,日间相对标准偏差（RSD,n=3）为3.6%～14.6%。该法简单、高效、灵敏、准确,可用于鸡肉中沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、茚地那韦残留量的测定。2、针对动物组织中抗结核类抗生素药物,本试验通过对仪器条件、前处理条件的优化,建立了鸡肉、牛肉、猪肉组织中4种抗结核药物的UPLC-MS/MS多残留检测方法。样品经酸化乙腈超声提取,用HLB固相萃取柱净化,Luna?C8柱（150 mm×2 mm,3μm）分离,0.2%甲酸水溶液（含5 mmol/L乙酸铵缓冲液）和乙腈为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子化（ESI+）和多反应监测模式（MRM）检测。结果表明,利福平、利福霉素、利福喷汀和利福布汀分别在质量浓度为0.3～20.0μg/L、0.1～20.0μg/L、0.3～20.0μg/L、0.2～20.0μg/L范围内呈良好线性,相关系数（r2）大于0.99,4种化合物的检出限为0.24～0.36μg/kg,定量限为0.80～1.20μg/kg。4种化合物在鸡肉、牛肉、猪肉中的平均加标回收率分别介于69.6%～103.8%、87.2%～104.5%、66.3%～100.9%之间,相对标准偏差（RSD,n=6）分别为4.6%～13.1%,5.6%～13.8%,4.2%～12.2%。该方法具有灵敏、简单、高效的特点。3、针对禽肉中多种抗病毒类和抗生素类药物,本试验通过优化仪器条件、前处理条件,采用改良Qu ECh ERS技术结合UPLC-MS/MS法建立了鸡肉中46种兽药残留的检测方法。46种化合物在各自的线性范围内线性关系良好,相关系数（r2）均大于0.99,检出限为0.05～20.00μg/kg,定量限为0.10～50.00μg/kg,因为各个化合物的检出低限不同,因此在各自的添加水平下,46种化合物的平均加标回收率在61.7%～103.3%之间,相对标准偏差（RSD,n=6）为1.9%～14.7%。该方法具有前处理简便快捷、净化效果好、灵敏度高、成本低的特点,适用于禽肉中不同性质的多种类药物残留的快速确认及定量检测。
闵春艳[10]（2019）在《基于液相色谱-质谱联用技术的药品生产过程质量控制》文中研究指明目的:将液质联用技术应用于药品生产过程的质量控制。建立了注射用盐酸头孢吡肟UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用杂质分析方法、抗菌乳膏可疑非法添加活性成分的UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）液质联用检测方法、掺伪小活络丸中药效成分和毒性成分的液质联用分析方法、以及菊花药材硫磺熏蒸标志物的UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用分析方法,分别实现了对这些药品的杂质分析、掺伪成分检查、毒性成分和药效成分的含量测定、以及硫磺熏蒸标志物的成分分析,为产品的工艺改进和质量控制提供技术支持,从而加强对药品生产过程中原辅料质控、清洁验证、加工炮制、生产控制等工艺环节的质量控制,实现药品生产的批间稳定性和质量可控性。方法:应用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对注射用盐酸头孢吡肟进行杂质分析,获得杂质的保留时间、一级质谱信息,对USP42收载的已知杂质进行鉴定;对USP42未收载的杂质,且质谱响应较高的未知杂质,通过获取的二级质谱碎片离子信息进行质谱解析和结构推断。结合头孢吡肟对照品氧化降解、酸降解、碱降解、高温破坏试验,得到各种降解产物,对杂质的形成进行初步分析。建立UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）内标法检测某抗菌乳膏在生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用技术检测小活络丸中掺伪药材的特征化学组分,建立小活络丸中芍药苷的HPLC-PDA检查方法,并配套质谱确证方法;建立UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）外标法考察小活络丸药材掺伪对药效成分和毒性成分的影响。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用技术考察硫磺熏蒸工艺对菊花药效组分的影响。结果:注射用盐酸头孢吡肟供试品中检出杂质A、C、E三个已知杂质。同时,检出10个质谱响应信号较强的未知杂质。3个未知杂质为头孢吡肟同分异构体杂质,推断为头孢吡肟Δ3双键位置异构体和头孢吡肟（6-H,7-H）差向异构体,分子式为C19H24N6O5S2。3个未知杂质为头孢吡肟C2脱羧异构体,推导分子式为C18H24N6O3S2。1个未知杂质为文献命名为（2RS）-2[[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚）乙酰氨基]-甲基]-1,2,5,7-四氢-7-氧-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪的m/z 370.0641的化合物,推导分子式为C13H15N5O4S2。以上7个未知杂质均为头孢吡肟降解杂质。[M+H]+m/z428.0681的未知杂质推测为头孢吡肟3-CH2OCH3取代产物,分子式为C15H17N5O6S2,推测为头孢吡肟的工艺杂质。[M+H]+m/z894.1786的未知杂质推测为头孢吡肟的聚合物杂质,分子式为C23H57N8O10S9。另外,还发现1个辅料精氨酸的降解杂质。UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）内标法检测某抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松,它们的检出限均为5μg·kg-1,定量限均为12.5μg·kg-1,在1?41ng·m L-1浓度范围内线性关系良好,方法回收率为100%?108%。应用该方法检出该品牌四批样品中含有倍他米松84～1165μg·kg-1,而地塞米松含量极低,仅仅有2个批次被检出,但含量在定量限以下。在16批小活络丸中6批检出了不应存在的草酸钙簇晶,推测存在芍药掺伪的问题。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用技术,在小活络丸中检出芍药苷、芍药内酯苷、4-表-芍药内酯苷、没食子酰芍药苷等白芍和赤芍特有的化学组分,初步表明小活络丸存在芍药属药材,且部分批次样品中掺伪药材为白芍,且6批掺伪小活络丸中芍药苷含量为39.57～642.77μg·g-1。利用UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）外标法检测小活络丸中的毒性成分乌头碱、新乌头碱、次乌头碱,16批小活络丸乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的总量范围为0.005～27.28μg·g-1;利用UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）外标法检测小活络丸中的有效成分苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱,16批小活络丸的苯甲酰乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱的总量范围为45.57～318.47μg·g-1。各厂家小活络丸乌头类生物碱总量差异较大,存在同一产品质量不一致问题。硫磺熏蒸使菊花中的绿原酸、异绿原酸等化合物与亚硫酸发生亚硫酸酯化反应,新生成11种含硫衍生物。在这11种化合物的二级碎片中均出现m/z80或m/z81的硫磺熏蒸特征碎片,清晰地提示这些物质为含硫衍生物。结论:本文采用液质联用技术进行注射用盐酸头孢吡肟杂质分析,检测到8种未见文献报道的未知杂质,推导了分子式、结构式,初步分析其产生的原因和环节,提示其在生产过程中要注意辅料精氨酸的质量控制,其生产工艺应控制精氨酸的氧化降解;对其产生异构体杂质的生产工艺环节进行研究和控制,对容易形成聚合物杂质的物料和工艺进行改进,对其原料药的工艺杂质需进行严格的质量控制,如有必要应在现行质量标准中指明工艺杂质。本文建立的UPLC-QQQ-MS/MS（MRM）内标法可专属灵敏的检测抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松,为企业清洗验证环节的活性物质残留物检查提供技术支持,同时也为抗菌乳膏类制剂的质量监管提供技术参考。本文建立HPLC-PDA方法检查小活络丸生产投料中引入的非处方成分芍药苷及配套的质谱确证方法,可用于检查小活络丸生产过程中的芍药属药材掺伪投料;建立UPLC-QQQ-MS/MS外标法检测小活络丸中6种乌头类生物碱,为小活络丸产品的安全性和生产工艺的质量可控性提供有效的质控方法。本文建立的UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用指纹图谱分析方法可用于硫磺熏蒸菊花的检查,用于含菊花中药制剂生产的源头质量控制。
二、Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry（论文提纲范文）
（1）植物激素与品质高效检测方法的建立及其在大豆中的应用（论文提纲范文）
| 中英文缩略语对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 文献综述 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 植物激素检测方法的研究进展 |
| 1.2.1 早期检测方法 |
| 1.2.2 高效液相色谱法 |
| 1.2.3 气相色谱-质谱联用法 |
| 1.2.4 液相色谱-质谱联用法 |
| 1.2.5 样品前处理方法 |
| 1.3 部分品质检测方法的研究进展 |
| 1.3.1 气相色谱法测定大豆中脂肪酸的含量 |
| 1.3.2 气相色谱-质谱联用法测定大豆中植物甾醇的含量 |
| 1.4 大豆生长发育特点和常见的非生物胁迫 |
| 1.5 生长调节剂烯效唑对植物激素和品质的调控效应 |
| 1.5.1 烯效唑在作物生产中的应用和效果 |
| 1.5.2 烯效唑对植物激素的调控效应 |
| 1.5.3 烯效唑对大豆相关品质的调控效应 |
| 1.6 本研究的目的和意义 |
| 1.7 本研究的内容和技术路线 |
| 1.7.1 本研究的主要内容 |
| 1.7.2 本研究的技术路线 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试剂与材料 |
| 2.2 主要仪器设备 |
| 2.3 供试样品品种及实验基地情况 |
| 2.4 检材培养方法 |
| 2.5 实验设计与方法 |
| 2.5.1 液相色谱测定植物激素的方法 |
| 2.5.2 气相色谱-质谱联用测定植物激素的方法 |
| 2.5.3 超高效液相色谱-质谱联用测定植物激素的方法 |
| 2.5.4 在线固相萃取-液相色谱-质谱联用测定植物激素的方法 |
| 2.5.5 快速样品前处理-液相色谱-质谱联用测定植物激素的方法 |
| 2.5.6 气相色谱测定大豆中脂肪酸的方法 |
| 2.5.7 气相色谱-质谱联用测定大豆中植物甾醇的方法 |
| 2.5.8 不同生长状况下大豆植物激素的测定 |
| 2.5.9 烯效唑调控下大豆脂肪酸含量的测定 |
| 2.5.10 烯效唑调控下大豆中植物甾醇含量的测定 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 液相色谱测定植物激素的含量 |
| 3.1.1 方法的系统适应性比较 |
| 3.1.2 不同分离通道对植物激素测定的比较 |
| 3.1.3 超快速液相色谱系统的优化 |
| 3.1.4 检测方法学比较 |
| 3.1.5 检测性能比较 |
| 3.2 气相色谱-质谱联用测定植物激素的含量 |
| 3.2.1 系统适应性 |
| 3.2.2 衍生化方法的选择和优化 |
| 3.2.3 方法学考察 |
| 3.3 超高效液相色谱-质谱联用测定植物激素的含量 |
| 3.3.1 系统适应性 |
| 3.3.2 样品前处理方法和检测系统的优化 |
| 3.3.3 方法学考察 |
| 3.4 在线固相萃取-液相色谱-质谱联用测定植物激素的含量 |
| 3.4.1 系统适应性 |
| 3.4.2 在线SPE柱的选择和分离系统的优化 |
| 3.4.3 在线SPE与检测系统阀切换的优化 |
| 3.4.4 方法学考察 |
| 3.5 快速样品前处理-超高效液相色谱-质谱联用测定植物激素的含量 |
| 3.5.1 系统适应性 |
| 3.5.2 样品前处理方法的优化 |
| 3.5.3 溶剂效应对目标化合物响应的影响 |
| 3.5.4 方法学考察 |
| 3.6 气相色谱测定大豆中脂肪酸的含量 |
| 3.6.1 不同载气输送模式下的系统适应性考察 |
| 3.6.2 不同检测器的灵敏度比较 |
| 3.6.3 快速测定方法的系统优化 |
| 3.6.4 方法学考察 |
| 3.7 气相色谱-质谱联用测定大豆中植物甾醇的含量 |
| 3.7.1 系统适应性 |
| 3.7.2 样品前处理方法的优化 |
| 3.7.3 方法学考察 |
| 3.8 植物激素测试方法的应用及其含量变化 |
| 3.8.1 不同生长时期大豆叶片植物激素的含量变化 |
| 3.8.2 大豆功能叶片中植物激素日间含量变化 |
| 3.8.3 低温胁迫下大豆苗期叶片植物激素含量变化 |
| 3.8.4 干旱胁迫下大豆苗期植物激素含量变化 |
| 3.8.5 烯效唑对大豆苗期植物激素的调控及其恢复 |
| 3.9 脂肪酸测试方法的应用及其含量变化 |
| 3.10 植物甾醇测试方法的应用及含量变化 |
| 4 讨论 |
| 4.1 植物激素检测方法的建立 |
| 4.1.1 植物激素检测方法效能的比较和影响因素 |
| 4.1.2 目标化合物与仪器配置要素的关系 |
| 4.1.3 样品处理方法的选择与优化 |
| 4.1.4 自动化样品前处理方法的选择与优化 |
| 4.1.5 植物激素检测方法的最优化策略 |
| 4.1.6 植物激素检测方法的检测流程 |
| 4.2 大豆品质检测方法的建立 |
| 4.3 不同生理状态下大豆植物激素的变化规律 |
| 4.4 脂肪酸的调控响应变化规律和影响 |
| 4.5 植物甾醇调控响应及变化规律 |
| 4.6 大豆植物激素与品质的内在联系 |
| 5 结论 |
| 6 创新与展望 |
| 6.1 创新点 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）基于烟草吸食有害性成分在不同吸烟人群体内代谢的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 吸烟人群血液中四类化学成分及其代谢产物检测方法的建立 |
| (一) 血液中苯并[a]芘及其代谢产物在线液相-液相二维色谱法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 实验结果 |
| 1. 在线液相-液相二维色谱法的构建 |
| 2. 血液样品制备溶剂的选择 |
| 3. 在线凝胶净化条件的选择 |
| 4. 固相萃取过柱介质的选择 |
| 5. 色谱条件的优化 |
| 6. 工作曲线、检测限和定量限 |
| 7. 方法回收率和精密度 |
| 8. 不同吸烟程度人群血液中苯并芘及代谢产物的含量检测 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| (二) 血液中的烟草特有亚硝胺及其代谢产物在线液相-液相二维色谱法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 实验结果 |
| 1. 血液样品制备溶剂的选择 |
| 2. 一级色谱组分切割条件选择 |
| 3. 在线固相萃取柱的选择 |
| 4. 二级色谱分析条件的选择 |
| 5. 方法线性关系、检出限和定量限 |
| 6. 方法回收率和精密度 |
| 7. 不同吸烟人群血液中TSNAs及代谢物NNAL的检测结果 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| (三) 血液中氧化应激反应关键代谢产物在线液相-液相二维色谱法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 实验结果 |
| 1. 样品制备溶剂的选择 |
| 2. 固相萃取柱材料的选择 |
| 3. 在线固相萃取富集条件的选择 |
| 4. 色谱和质谱分析条件的选择 |
| 5. 方法的工作曲线、检测限和定量限 |
| 6. 方法的加标回收率和精密度 |
| 7. 不同吸烟人群血液中氧化应激反应关键代谢产物的检测结果 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| (四) 血液中烟碱及其代谢产物液相色谱-串联质谱法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 实验结果 |
| 1. 血液样品前处理溶剂的选择 |
| 2. 血液样品基质效应的优化 |
| 3. 色谱条件的优化 |
| 4. 方法的线性关系、检出限和定量限 |
| 5. 方法的加标回收率和精密度 |
| 6. 不同吸烟人群血液中尼古丁及可替宁的检测结果 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 不同吸烟程度对血液中四类化学成分代谢差异性分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 分析材料 |
| 2. 分析方法 |
| 分析结果 |
| 1. 苯并[a]芘类化学成分的代谢差昇 |
| 2. 烟草特有亚硝胺类化学成分的代谢差异 |
| 3. 烟碱类化学成分的代谢差昇 |
| 4. 氧化应激反应关键产物化学成分的代谢差异 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 血液中四类化学成分的相互关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 分析材料 |
| 2. 分析方法 |
| 分析结果 |
| 1. 烟草特有亚硝胺类与氧化应激关键代谢产物的相互关系 |
| 2. 多环芳烃类与氧化应激关键代谢产物的相互关系 |
| 3. 烟碱类与氧化应激关键代谢产物的相互关系 |
| 4. 烟碱类与烟草特有亚硝胺类的相互关系 |
| 5. 烟碱类与多环芳烃的相互关系 |
| 6. 烟草特有亚硝胺类与多环芳烃的相互关系 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 多元统计综合评价不同吸烟暴露量对血液中四类化学成分的影响规律 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 分析材料 |
| 2. 分析方法 |
| 分析结果 |
| 1. 主成分分析综合评价不同吸烟暴露量对各成分的影响规律 |
| 2. 聚类分析综合评价不同吸烟暴露量对各成分的影响规律 |
| 结论与讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 综述烟草吸食有害性成分及其代谢产物检测方法的研究进展 |
| 1. 研究背景及意义 |
| 2. 相关领域研究现状 |
| 2.1 二维液相色谱技术 |
| 2.1.1 二维液相色谱的原理 |
| 2.1.2 二维液相色谱的应用 |
| 2.2 烟草吸食有害性成分苯并[α]芘及其代谢物的分析 |
| 2.3 烟草吸食有害性成分烟草特有亚硝胺及其代谢物的分析 |
| 2.4 烟草吸食有害性成分烟碱及其代谢物的分析 |
| 2.5 烟草吸食有害性成分氧化应激反应关键代谢产物的分析 |
| 参考文献 |
| 附件1 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）色谱-质谱联用技术在抗结核药物检测与帕金森病早期诊断中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 第一部分 高相液相色谱-质谱联用同时测定人血浆中10种抗结核药物及其在药物监测中的应用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中帕金森病早期诊断标志物-咖啡因及其主要代谢产物 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于气相-质谱联用技术的代谢组学方法用于发现帕金森病早期诊断生物标志物 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 帕金森患者生物标志物检测技术的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）高效液相色谱—质谱联用高通量检测血药浓度的新方法研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 第一部分 固相支持液液萃取-高效液相色谱串联质谱同时测定人血浆中9 种精神类药物浓度 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 QuEChERS-高效液相色谱串联质谱同时测定人全血中6 种免疫抑制剂类药物浓度 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 96 孔蛋白沉淀板-高效液相色谱串联质谱同时测定人血浆中12 种减肥药物浓度 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 抑郁症患者中生物标志物检测技术的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）血液中农药、临床药物、毒品的液质筛查方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 注释说明清单 |
| 引言 |
| 1 筛查技术研究进展 |
| 1.1 血液检材的前处理方法 |
| 1.1.1 沉淀蛋白法 |
| 1.1.2 液液萃取法 |
| 1.1.3 固相萃取法 |
| 1.1.4 Qu ECh ERS方法 |
| 1.2 仪器检验技术 |
| 1.2.1 气相色谱-质谱法 |
| 1.2.2 液相色谱-质谱法 |
| 1.2.3 其他筛查技术 |
| 2 毒物毒品筛查方法的建立 |
| 2.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试剂 |
| 2.2 标准溶液配制 |
| 2.3 样品前处理 |
| 2.3.1 乙腈沉淀蛋白法 |
| 2.3.2 丙酮萃取法 |
| 2.3.3 固相萃取法 |
| 2.4 实验条件 |
| 2.4.1 色谱条件 |
| 2.4.2 质谱条件 |
| 2.5 方法学考察 |
| 2.5.1 专属性考察 |
| 2.5.2 线性和检出限 |
| 2.5.3 回收率、基质效应 |
| 2.6 讨论 |
| 2.6.1 针对血液检材前处理方法的选择 |
| 2.6.2 筛查方法中色谱柱选择 |
| 2.6.3 质谱方法的编辑方法 |
| 2.6.4 调整色谱方法 |
| 2.6.5 液质筛查方法的应用前景 |
| 2.6.6 筛查方法用以定量时的问题 |
| 2.6.7 液质筛查方法亟待研究的内容 |
| 3 筛查方法编辑 |
| 3.1 采集各种目标化合物色谱和质谱信息 |
| 3.2 编辑筛查质谱方法 |
| 3.3 编辑筛查数据处理和查看方法 |
| 3.3.1 数据处理方法 |
| 3.3.2 数据查看方法 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 149 种毒物毒品标准溶液色谱图 |
| 在学研究成果 |
| 致谢 |
（6）肿瘤患者血浆中倍赛诺他代谢产物鉴定及药动学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩写语表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 HDAC抑制剂研究概况 |
| 1.2 已批准上市的HDAC抑制剂 |
| 1.2.1 伏立诺他 |
| 1.2.2 贝利司他 |
| 1.2.3 帕比司他 |
| 1.2.4 莫西司他 |
| 1.2.5 西达本胺 |
| 1.2.6 罗米地辛 |
| 1.3 已报道的异羟肟酸类HDAC抑制剂的生物样品分析方法 |
| 1.4 倍赛诺他简介 |
| 1.5 实验目的和研究计划 |
| 第二章 倍赛诺他在人血浆中的代谢产物鉴定 |
| 2.1 实验目的 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 药品和试剂 |
| 2.2.2 仪器和设备 |
| 2.2.3 色谱条件 |
| 2.2.4 质谱条件 |
| 2.2.5 样品采集 |
| 2.2.6 样品预处理 |
| 2.3 结果和讨论 |
| 2.3.1 倍赛诺他溶液的UPLC-UV/Q-TOF MS分析 |
| 2.3.2 倍赛诺他口服给药后血浆中代谢产物鉴定 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 生物样品分析方法的建立和验证 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 药品和试剂 |
| 3.1.2 仪器和设备 |
| 3.2 分析方法的建立 |
| 3.2.1 质谱条件的优化 |
| 3.2.2 色谱条件的优化 |
| 3.2.3 内标的选择 |
| 3.2.4 溶液的配制 |
| 3.2.5 样品的配制 |
| 3.2.6 血浆样品预处理方法的优化 |
| 3.2.7 分析方法验证 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 选择性 |
| 3.3.2 标准曲线线性范围和定量下限 |
| 3.3.3 准确度和精密度 |
| 3.3.4 基质效应 |
| 3.3.5 提取回收率 |
| 3.3.6 稳定性考察 |
| 3.3.7 稀释效应 |
| 3.3.8 残留考察 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 倍赛诺他人体药动学研究 |
| 4.1 实验目的 |
| 4.2 临床试验部分 |
| 4.2.1 试验设计 |
| 4.2.2 受试者选择 |
| 4.2.3 受试药品 |
| 4.2.4 血样采集 |
| 4.3 生物样品分析 |
| 4.3.1 临床样品分析 |
| 4.3.2 数据处理及统计 |
| 4.3.3 已测样品再分析 |
| 4.4 临床试验结果及评价 |
| 4.4.1 肿瘤患者的血药浓度结果 |
| 4.4.2 肿瘤患者的平均血药浓度-时间曲线图 |
| 4.4.3 药动学主要参数 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 |
（7）QuEChERS-UPLC-MS/MS同时测定动物性食品中24种残留兽药方法及基质效应的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 兽药残留概述 |
| 1.2 QuEChERS前处理技术概述 |
| 1.3 高效液相色谱-质谱联用技术概述 |
| 1.4 基质效应的研究进展 |
| 第2章 绪论 |
| 2.1 研究目的和意义 |
| 2.2 研究内容 |
| 2.3 研究的创新点及技术路线 |
| 第3章 QuEChERS-UPLC-MS/MS同时测定猪肉中24种残留兽药的前处理技术研究 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 QuEChERS-UPLC-MS/MS同时测定动物性食品中24种残留兽药的基质效应研究 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 方法的评价 |
| 5.1 试验材料 |
| 5.2 试验方法 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 参与课题研究 |
（8）基于CYP450酶基因多态性及治疗药物监测的文拉法辛个体化用药研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 LC-MS/MS法同时测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的浓度 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 LC-MS/MS法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度评价 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 方法和结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 文拉法辛和O-去甲基文拉法辛治疗药物监测及临床个体化用药研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四部分 文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 群体药代动力学模型的建立 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 结语 |
| 创新与展望 |
| 1 创新性 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）禽肉中抗病毒类、抗生素类药物多残留检测方法的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究现状 |
| 2.1 禽肉中抗病毒类药物概述 |
| 2.1.1 核苷类药物 |
| 2.1.2 非核苷类药物 |
| 2.1.3 蛋白酶抑制剂类药物 |
| 2.1.4 三环胺类药物 |
| 2.1.5 转移因子、干扰素等药物 |
| 2.2 禽肉中抗生素类药物概述 |
| 2.2.1 β-内酰胺类药物 |
| 2.2.2 四环素类药物 |
| 2.2.3 氨基糖苷类药物 |
| 2.2.4 大环内酯类药物 |
| 2.2.5 酰胺醇类药物 |
| 2.2.6 喹诺酮类药物 |
| 2.2.7 磺胺类药物 |
| 2.3 滥用抗病毒类、抗生素类药物的危害 |
| 3 兽药残留样品前处理技术 |
| 3.1 快速溶剂萃取技术 |
| 3.2 固相萃取技术 |
| 3.3 液-液萃取技术 |
| 3.4 基质固相分散技术 |
| 3.5 Qu ECh ERS技术 |
| 3.6 其他 |
| 4 兽药残留主要检测方法 |
| 4.1 高效液相色谱法 |
| 4.2 高效液相色谱-串联质谱法 |
| 4.3 气相色谱法 |
| 4.4 气相色谱-串联质谱法 |
| 4.5 免疫分析法 |
| 5 主要研究内容及研究意义 |
| 5.1 主要研究内容 |
| 5.2 研究意义 |
| 第二章 鸡肉中4种蛋白酶抑制剂的多残留检测方法的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 标准溶液的配制 |
| 1.3.1 4种蛋白酶抑制剂标准储备液的配制 |
| 1.3.2 4种蛋白酶抑制剂混合标准中间液的配制 |
| 1.3.3 4种蛋白酶抑制剂混合标准工作液的配制 |
| 1.3.4 标准曲线的配制 |
| 1.4 样品前处理 |
| 1.4.1 样品制备 |
| 1.4.2 提取 |
| 1.4.3 净化 |
| 1.5 仪器条件 |
| 1.5.1 液相色谱条件 |
| 1.5.2 质谱条件 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 仪器条件的优化 |
| 2.1.1 液相条件的建立 |
| 2.1.2 质谱条件的优化 |
| 2.2 提取条件的选择 |
| 2.2.1 提取方法的选择 |
| 2.2.2 提取溶液的选择 |
| 2.3 净化条件的选择 |
| 2.3.1 固相萃取小柱的选择 |
| 2.3.2 洗脱体积的优化 |
| 2.3.3 净化剂的选择 |
| 2.4 定容液的选择 |
| 2.5 基质效应的考察 |
| 2.6 方法学验证 |
| 2.6.1 标准曲线、检出限和定量限 |
| 2.6.2 准确度和精密度 |
| 2.7 实际样品的检测 |
| 3 本章小结 |
| 第三章 动物组织中4种抗结核药物的多残留检测方法的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料与试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 标准溶液的配制 |
| 1.3.1 4种抗结核药物标准储备液的配制 |
| 1.3.2 4种抗结核药物混合标准中间液的配制 |
| 1.3.3 4种抗结核药物混合标准工作液的配制 |
| 1.4 样品前处理 |
| 1.4.1 样品的制备 |
| 1.4.2 提取 |
| 1.4.3 净化 |
| 1.5 仪器条件 |
| 1.5.1 液相色谱条件 |
| 1.5.2 质谱条件 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 液相条件的优化 |
| 2.1.1 色谱柱的选择 |
| 2.1.2 流动相的选择 |
| 2.2 质谱条件的优化 |
| 2.3 提取条件的选择 |
| 2.3.1 提取溶液中酸的种类及浓度的确定 |
| 2.3.2 提取溶剂的选择 |
| 2.4 净化条件的选择 |
| 2.4.1 固相萃取小柱的选择 |
| 2.4.2 洗脱体积的优化 |
| 2.5 浓缩条件的选择 |
| 2.6 基质效应的考察 |
| 2.7 方法学验证 |
| 2.7.1 标准曲线、检出限和定量限 |
| 2.7.2 准确度和精密度 |
| 2.8 实际样品的测定 |
| 3 本章小结 |
| 第四章 改良QUECHERS-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定鸡肉中46 种兽药残留 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料、试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 标准溶液的配制 |
| 1.4 样品前处理步骤 |
| 1.5 仪器条件 |
| 1.5.1 正离子模式 |
| 1.5.2 负离子模式 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 仪器条件的优化 |
| 2.1.1 液相色谱条件的优化 |
| 2.1.2 质谱条件的优化 |
| 2.2 提取条件的选择 |
| 2.3 净化条件的选择 |
| 2.4 基质效应的考察 |
| 2.5 方法学验证 |
| 2.5.1 线性关系和检出限 |
| 2.5.2 准确度与精密度 |
| 2.6 实际样品的检测 |
| 3 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 1 主要结论 |
| 2 主要创新点 |
| 3 研究展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（10）基于液相色谱-质谱联用技术的药品生产过程质量控制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一章 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS液质联用技术研究注射用盐酸头孢吡肟的杂质 |
| 引言 |
| 1.已知杂质鉴定 |
| 2.未知杂质定性分析 |
| 3.强制降解实验与未知杂质来源分析 |
| 4 小结 |
| 第二章 UPLC-MS/MS内标法测定抗菌乳膏生产过程中引入的痕量倍他米松和地塞米松 |
| 引言 |
| 1 材料与仪器 |
| 2 实验 |
| 3.结果与讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 基于HPLC和HPLC-MS技术的小活络丸生产原料掺伪检查和产品质量评价 |
| 引言 |
| 1 小活络丸中草酸钙簇晶的显微特征与来源分析 |
| 2 基于药材组分分布的芍药属药材掺伪质谱确证方法 |
| 3 掺伪芍药属药材代表性组分芍药苷的含量测定方法 |
| 4 掺伪小活络丸中的芍药苷含量测定方法专属性的保证 |
| 5 主要药效组分乌头碱类成分的含量测定方法 |
| 6 掺伪松香的LC-MS/MS质谱确证 |
| 7 掺伪松香中松香酸HPLC分析 |
| 8 小结 |
| 第四章 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究硫磺熏蒸工艺对菊花药效组分的影响 |
| 引言 |
| 1 材料与仪器 |
| 2 结果与讨论 |
| 3 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 液质联用技术在药品质量控制中的应用 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间公开发表的论文 |
| 英文缩略词 |
| 致谢 |
四、Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry（论文参考文献）
- [1]植物激素与品质高效检测方法的建立及其在大豆中的应用[D]. 贾鹏禹. 黑龙江八一农垦大学, 2021(01)
- [2]基于烟草吸食有害性成分在不同吸烟人群体内代谢的研究[D]. 黄丽佳. 昆明医科大学, 2021(01)
- [3]色谱-质谱联用技术在抗结核药物检测与帕金森病早期诊断中的应用[D]. 王相际. 河北医科大学, 2021(02)
- [4]高效液相色谱—质谱联用高通量检测血药浓度的新方法研究[D]. 郑敏. 河北医科大学, 2021(02)
- [5]血液中农药、临床药物、毒品的液质筛查方法研究[D]. 白利文. 中国人民公安大学, 2020(12)
- [6]肿瘤患者血浆中倍赛诺他代谢产物鉴定及药动学研究[D]. 于松达. 上海交通大学, 2020(01)
- [7]QuEChERS-UPLC-MS/MS同时测定动物性食品中24种残留兽药方法及基质效应的研究[D]. 李红丽. 西南大学, 2020(01)
- [8]基于CYP450酶基因多态性及治疗药物监测的文拉法辛个体化用药研究[D]. 谢焕山. 广州医科大学, 2020
- [9]禽肉中抗病毒类、抗生素类药物多残留检测方法的研究[D]. 吕佳乐. 福建农林大学, 2020(02)
- [10]基于液相色谱-质谱联用技术的药品生产过程质量控制[D]. 闵春艳. 苏州大学, 2019