导读:本文包含了高靶向纳米抗肿瘤药物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:仿生型,细胞-纳米药物递送系统,红细胞,靶向性
高靶向纳米抗肿瘤药物论文文献综述
魏恺言,付旭东,王新军,周少龙,马建[1]（2019）在《仿生型纳米红细胞靶向药物递送系统的制备及体内外抗肿瘤效果评价》一文中研究指出目的构建精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰的包载阿霉素(DOX)的仿生型纳米红细胞(NE)靶向药物递送系统RGD-NE-DOX,并进行体内外抗肿瘤效果评价。方法通过物理挤压法制备包载DOX的纳米红细胞NE-DOX,RGD修饰后构建RGD-NE-DOX,检测其形态、粒径、电位、载药量和包封率,透析法测定体外释药特性,共聚焦显微镜观察体外摄取情况及靶向性,并进行体内组织分布及药效学研究。结果制备的RGD-NE-DOX呈球形,平均粒径(197.41±2.27) nm,聚合物分散性指数(PDI)为(0.21±0.02),电位(-16.87±1.51) mV,载药量(14.8±1.2)%,包封率(58.69±3.7)%;RGD-NE-DOX较单纯DOX突释降低,缓释特性明显;乳腺癌细胞MCF-7对RGD-NE-DOX的摄取多于NE-DOX和游离DOX,但正常乳腺细胞Hs578Bst几乎不摄取RGD-NE-DOX;体内组织分布结果表明RGD-NE-DOX肿瘤靶向性强,作用时间长;药效学结果表明RGD-NE-DOX抗肿瘤作用更强(P<0.05),组织切片显示具有良好生物相容性。结论仿生型纳米药物递送系统RGD-NE-DOX循环时间长,具有良好的生物相容性及靶向性,抗肿瘤效果明显,具有广阔的应用前景。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年07期）
段春启,李舒雯,王信人,陆涛[2]（2018）在《纳米载体细胞核靶向递送抗肿瘤药物研究进展》一文中研究指出细胞核作为遗传物质储存的中心,在肿瘤细胞增殖转移过程中起关键作用,将抗肿瘤药物靶向递送至细胞核能有效提高肿瘤治疗效果。由于肿瘤细胞自身较强的防御机制可使药物进入细胞核内的有效浓度大大减低,如何将药物有效递送至肿瘤细胞核仍是目前研究的方向。纳米载体因具有良好的载药性及粒径小能绕过P-gp规避多药耐药等特点,在药物细胞核靶向递送中应用广泛。本文主要对近年来利用纳米载体向细胞核递送抗肿瘤药物的递送系统进行综述,重点详述各种纳米载体在癌症治疗中的应用。(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2018年12期）
敖丽娇[3]（2018）在《抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建及应用研究》一文中研究指出根据肿瘤环境的生理特征,人为构筑具有特定结构与功能的纳米尺度药物载体,使之对肿瘤组织具有特异性靶向、影像诊断并实现多种治疗功能,将成为癌症高效诊断与治疗的关键。将空心-介孔纳米载体的高比表面积以及选择透过性与超顺磁氧化铁纳米颗粒(IONPs)的生物相容性以及多种在体诊断-治疗模式相结合,发展肿瘤的多模态分子影像诊断以及联合治疗策略,将为纳米技术应用于癌症的临床个体化诊疗提供重要的科学依据与方法参考。本研究主要在新型超顺磁空心-介孔纳米结构的制备方法,及其作为多功能药物载体在肿瘤成像以及光热-化学联合治疗方面开展了相关工作:一、设计合成了具有内部空腔及介孔外壳的二氧化硅纳米管(SNT);以该结构为模板,发展了Fe_3O_4的高温热分解原位合成方法,获得了SNT@Fe_3O_4功能复合载体;该超顺磁纳米管具备良好的阿霉素负载及pH响应释放性能、较大的饱和磁化强度以及磁共振成像(MRI)性能;在其表面包裹透明质酸后,可特异性靶向过表达CD44的肿瘤细胞(如小鼠4T1乳腺癌细胞);静脉注射入小鼠后,药物载体可在受体靶向及磁场靶向共同作用下,显着提高在肿瘤组织内的富集,并实现肿瘤的MRI诊断及化学治疗。二、发展了以功能化氧化硅模板以及氧化铁修饰层原位沉积制备“蛋黄-蛋壳”型多功能药物载体的新策略。利用氧化铁外壳的介孔特性,实现了对所负载化疗药物的酸响应释放,确保了药物在递送过程中的微量释放以及在肿瘤组织中的特异性释放,以提高其肿瘤治疗效果;利用金纳米棒的光热转换特性,实现药物的温度响应快速释放,即实现药物的外源刺激控制释放。将该多功能药物载体进行表面改性后,实现了对肿瘤的外加磁场靶向、受体靶向及肿瘤近红外光热-化学联合治疗,为基于纳米技术的肿瘤治疗平台的建立提供重要参考依据。叁、多巴胺自聚合作为一种新型仿生合成及基体材料的表面改性策略,在构筑功能化以及生物相容性纳米结构方面表现出了巨大潜力。本章发展了纳米级聚多巴胺(PDA)模板,利用其天然的铁亲和表面(邻苯二酚基团),以高温热分解途径原位沉积了一层厚度可控的四氧化叁铁修饰层;以超声辅助的多巴胺自聚合过程,在四氧化叁铁表面包覆了一层PDA外壳;以含有二硫键的氧化还原活性连接臂连接化疗药物阿霉素及氨基化聚乙二醇;将药物前体分子共价偶联于叁明治型纳米颗粒表面,构建了聚多巴胺纳米诊断治疗载体,并在体外表现出了还原响应药物释放特性;经静脉注射后,该载体可对4T1皮下移植瘤小鼠进行MRI及光声成像(PAI),经磁场诱导的肿瘤主动靶向以及近红外激光辐照后,获得了良好的肿瘤治疗效果。以上研究工作提供了超顺磁四氧化叁铁和空心介孔氧化硅复合材料的普适组装策略及多功能纳米载药系统的制备方法,初步探讨了其在肿瘤诊疗一体化中的应用,为高效纳米诊疗剂的设计与开发提供了重要的科学依据与方法参考。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院)》期刊2018-12-01）
于海军,王当歌,杨祥良,李亚平[4]（2018）在《纳米技术在抗肿瘤药物靶向递释系统中的应用研究进展》一文中研究指出纳米载药技术已经在抗肿瘤药物递送领域受到广泛关注。纳米技术可以显着增加难溶性药物的生物利用度,改善药物释放与摄取行为,提高药物对肿瘤组织的靶向性,增加药物在肿瘤组织的分布与蓄积,降低药物对正常组织和细胞毒副作用,实现减毒增效。尽管如此,如何有效克服肿瘤生理屏障,进一步提高化疗药物的肿瘤特异性,实现肿瘤组织深度渗透和肿瘤细胞内可控释药仍然是开发抗肿瘤纳米药物亟需解决的重大挑战。从被动靶向、物理靶向、主动靶向和仿生靶向4个方面概述了纳米载药系统抗肿瘤药物在克服肿瘤屏障实现肿瘤靶向药物递送方面的研究进展。(本文来源于《科技导报》期刊2018年22期）
刘欣[5]（2018）在《纳米胶囊靶向抗癌药物PFPSNT的设计、合成、表征及抗肿瘤性能研究》一文中研究指出癌症由于高的发病率和致死率,已经成为仅次于心脏病的“人类杀手”。然而,传统的癌症治疗手段包括手术、化疗与放疗虽然可以在一定程度上缓解病情,延长患者生命,却也给患者带来了极大的痛苦。例如手术产生大面积的创伤,化疗与放疗带来的毒副作用,以及多药耐药性导致治疗失败。因此,寻找有效的癌症治疗方法是目前医药领域研究的热点与难点。生物相容性纳米胶囊的出现为癌症的诊断和治疗提供了新的思路。纳米胶囊作为一种新型的药物载体,可以通过包裹疏水性化疗药物从而提高药物的溶解性,也可以包裹核酸提高其稳定性作为基因治疗药物。在载药纳米胶囊表面偶联靶向分子,使胶囊靶向到肿瘤病灶部位进行治疗,可以极大的提高治疗效果并降低对正常组织细胞的杀伤作用,是一种极具潜力的癌症治疗方法。本论文试图利用纳米胶囊(Nanocapsules,NCs)包裹化疗药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX),并且在胶囊表面偶联特异识别肿瘤受体并诱导肿瘤细胞凋亡的TRAIL(Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)蛋白构建一种新型纳米胶囊靶向抗癌药物,以克服目前临床抗癌药物的缺陷并为后续抗癌药物开发和肿瘤临床治疗提供技术支持。首先通过薄膜水化法使嵌段共聚物Pluronic(?)F127(PEO10O-PP065-PEO10O)和Pluronic(?)P123(PE020-PP070-PE020)聚合形成纳米胶束,胶束内部负载疏水性抗癌药物紫杉醇,并加入硅烷水解产生二氧化硅沉积在胶束PEO与PPO界面形成硅壳,稳定胶束的结构形成纳米胶囊。随后,通过在胶囊表面偶联具有特异识别并诱导肿瘤细胞凋亡的TRAIL蛋白,为载药纳米胶囊提供靶向性。完成纳米胶囊靶向抗癌药物的制备之后,使用透射电子显微镜和动态光散射表征载药纳米胶囊的形貌与粒径,分光光度计与高效液相色谱测定载药纳米胶囊的载药量与药物缓释曲线。最后通过TRAIL敏感型肝癌细胞株HepG2体内体外实验检测所制备的靶向载药纳米胶囊对肿瘤的治疗效果,并通过TRAIL耐受型乳腺癌细胞株MCF-7的体内体外实验检测纳米胶囊对多药耐药性肿瘤的治疗效果。经过研究和实验,获得如下结论:(1)载药纳米胶囊组装及性能:制备的载药纳米胶囊为澄清液体,在激光照射下可以观察到明显的丁达尔效应。纳米胶囊在透射电子显微镜下呈现明显的壳层结构,胶囊大小均一,壳层厚度为5.28 nm。动态光散射测定载药纳米胶囊的光动力学粒径为24 nm,具有良好的分散性和溶液稳定性。紫杉醇纳米胶囊(PTX-NCs)的载药量为0.39%,包封率为26.5%,胶囊中紫杉醇浓度为265.4μ g/mL。纳米胶囊内部的紫杉醇稳定并缓慢地释放。在偶联剂EDC和NHS作用下,TRAIL蛋白表面的氨基与胶囊表面的羧基形成酰胺键而使TRAIL蛋白偶联到紫杉醇纳米胶囊表面。偶联产物通过亲和层析获得靶向抗肿瘤纳米胶囊药物 PFPSNT(PTX-F127/P123 silica nanoparticles-TRAIL)。(2)PFPSNT对TRAIL敏感的肝癌HepG2细胞和活体肝癌HepG2肿瘤的抑制效果:采用cck-8法测定纳米胶囊及药物对体外培养的HepG2细胞的抑制效果,结果表明,未负载药物的空胶囊对细胞无明显抑制效果,而实验组PTX、PTX-NCs、TRAIL、TRAIL-NCs以及PFPSNT对HepG2细胞的半致死剂量分别为671.4 μg/ml、626.5 μg/ml、5.515 μg/ml、4.883 g/ml、0.921 μg/ml。PFPSNT 对体外培养的 HepG2 具有良好的抑制作用。使用荧光染料Pyrene代替紫杉醇包裹进纳米胶囊并偶联TRAIL蛋白制备成TRAIL-Pyrene-NCs,与HepG2共孵育后使用荧光显微镜检测,结果显示偶联TRAIL的载荧光染料Pyrene纳米胶囊对HepG2具有明显的靶向作用。将HepG2细胞种植到裸鼠皮下形成种植瘤,建立裸鼠肿瘤模型后分别于腹腔注射PBS、PTX、PTX-NCs、TRAIL、PFPSNT进行治疗。与对照组PBS相比,各实验组肿瘤的增殖均得到不同程度的抑制,其中PFPSNT组肿瘤抑制效果明显强于其它各组。统计学分析显示PFPSNT组肿瘤抑制效果与其它组之间的差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织切片的H&E染色及荧光染色显示PFPSNT治疗组的肿瘤组织内细胞有明显的凋亡和坏死。裸鼠主要器官心肝脾肺肾的H&E染色结果显示,使用PFPSNT不会对裸鼠正常脏器造成明显可见的损伤。(3)PFPSNT对TRAIL-耐受性乳腺癌MCF-7细胞和活体乳腺癌MCF-7肿瘤的抑制效果:采用cck-8和流式细胞仪检测纳米胶囊及药物对体外培养的MCF-7细胞的抑制效果,测得实验组 PTX、PTX-NCs、TRAIL、TRAIL-NCs 以及 PFPSNT 对 MCF-7 细胞的半致死剂量分别为 84.882 μg/mL、79.027 μg/mL、1.33 mg/mL、1.02 mg/mL、0.364μg/mL。在细胞的流式分析中,PTX、TRAIL和PFPSNT处理后,死细胞总量为4.6%,7.0%和37.5%。两个不同实验的结果均表明MCF-7对TRAIL蛋白具有耐药性,但PFPSNT可以在MCF-7细胞中实现TRAIL与PTX的联合用药并逆转MCF-7细胞对TRAIL的耐药性。在对MCF-7种植瘤的治疗中,PFPSNT对肿瘤的增殖具有显着的抑制效果,肿瘤的体积增长速度以及瘤重均明显低于其余实验组并具有统计学意义(P<0.05)。(4)MCF-7细胞与种植瘤蛋白组差异分析。体外培养的MCF-7细胞对TRAIL蛋白具有明显的耐受性,而种植到裸鼠皮下形成的MCF-7种植瘤对TRAIL敏感。为了弄清这种MCF-7细胞与MCF-7种植瘤之间发生耐受与敏感逆转的原因,使用Laber free法测定MCF-7细胞与种植瘤的蛋白组学差异。结果表明,MCF-7细胞在种植到裸鼠皮下形成肿瘤后,多个代谢通路中的蛋白表达水平发生改变,其中氨基酸的合成、间隙连接、RNA转运以及DNA复制均可能通过不同的机制调控肿瘤细胞的增殖并对其耐药性产生影响。MCF-7种植瘤可能通过这些机制改变了细胞对TRAIL的耐药性。利用纳米胶囊、紫杉醇和TRAIL蛋白构建的纳米胶囊靶向抗癌药物PFPSNT具有较好的稳定性、靶向性、安全性以及包载药物的缓释作用。PFPSNT对TRAIL蛋白敏感或耐受的肿癌均具有较强的杀癌效果,是一种安全、有效、广谱的候选靶向抗癌药物,值得进一步作为临床抗癌药物开发利用。(本文来源于《湖北大学》期刊2018-03-26）
吴璇[6]（2017）在《抑制内源性凝血通路增强阳离子固体脂质纳米颗粒的肿瘤靶向药物递送和抗肿瘤作用的研究》一文中研究指出研究背景与目的:固体脂质纳米颗粒(Solid lipid nanoparticles,SLNs)是以室温下固态的天然或合成的类脂为主要成分,将药物包载在类脂核中而制成的粒径为40-1000 nm的固体胶束给药体系。作为纳米药物载体,阳离子SLNs(c SLNs)具有靶向、缓释、生理相容性好等优点,能够显着增强传统化疗药的肿瘤治疗效果,降低化疗药对正常组织细胞的毒副作用,因此,c SLNs在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。c SLNs在血液中的循环时间和体内的生物分布是决定药物递送效率的两个关键因素,它们主要受表面电荷和PEG密度的影响。在体外实验中,正电荷和低PEG密度可以通过促进c SLNs被细胞摄取和在亚细胞结构中的分布,提高纳米颗粒的药物递送效率。然而,在体内环境中,增加表面正电荷或降低PEG密度反而会缩短c SLNs的血液循环时间,进而降低了药物的递送效率,具体机制仍不清楚。目前,大多数研究集中在表面电荷和PEG密度对c SLNs与血浆蛋白相互作用的影响,而忽视了其对c SLNs与血液细胞相互作用的影响,c SLNs与血细胞的相互作用是否会影响其血液循环时间和体内分布还不清楚。因此,本课题从血细胞的角度,研究了表面电荷和PEG密度对c SLNs体内药物递送的影响,探究了高电荷低PEG密度的c SLNs的血液清除机制,提出了增强高电荷低PEG密度的c SLNs的药物靶向递送的新策略,为c SLNs的临床应用提供参考。研究方法:我们通过乳化法制备出具有相似粒径,3种不同表面电荷和3种不同PEG密度的9种c SLNs。首先,我们以上述9种c SLNs为研究对象,在体外利用多功能酶标仪检测了不同c SLNs对红细胞的溶解作用;利用流式细胞术,检测了不同c SLNs对血小板的活化作用;利用SDS-PAGE及BCA试剂盒,定性及定量地检测了不同c SLNs对小鼠血清蛋白的吸附作用。然后,我们选择了有代表性的5种c SLNs进行了体内实验,分别通过尾静脉注射到BALB/c小鼠体内,利用血细胞自动分析仪检测了小鼠的红细胞、白细胞及血小板的体内浓度变化,其中血小板的体内浓度变化最显着。接下来,我们通过流式细胞术检测了上述5种c SLNs在体内对血小板活化和粘附的影响,同时利用H&E组织染色观察了小鼠体内重要器官的血栓形成情况,并通过自动血凝仪分析了凝血机制,结果显示c SLNs是通过内源性凝血途径导致血栓形成的。最后,我们提出了利用内源性凝血抑制剂--肝素,抑制c SLNs诱导的血小板活化和血栓形成,从而增强c SLNs的肿瘤治疗效果的策略并进行了验证。我们构建了小鼠的乳腺癌原位模型,以引起凝血最严重的c SLN3-3作为化疗药紫杉醇(PTX)的递送载体,通过比较肝素预处理组和单独给药组中c SLN3-3–PTX在小鼠血液循环的半衰期、肿瘤富集及肿瘤治疗效果,评价利用内源性凝血抑制剂提高c SLNs肿瘤治疗效果策略的可行性。研究结果:1.随着表面电荷的增高和PEG密度的降低,c SLNs在体外对红细胞和血小板的毒性增大,血清蛋白的吸附增加。2.各组c SLNs在体内对红细胞和白细胞的浓度没有明显的影响;但是随着表面电荷的增加和PEG密度的降低,小鼠体内的血小板浓度显着降低,激活的比例和与c SLNs粘附的比例显着增高。3.随着表面电荷的增加和PEG密度的降低,c SLNs在小鼠的肝脏、肺脏及肾脏诱导的血栓数量逐渐增多;长时间(5次)给药的情况下,c SLNs诱导的血栓数量多于单次给药。4.各组的c SLNs都没有引起小鼠的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)的改变,而高表面电荷和低PEG密度的c SLNs引起活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)的降低。5.肝素预处理抑制了由高表面电荷和低PEG密度的c SLNs(c SLN3-3)诱导的血小板的聚集和激活以及血栓形成。6.肝素预处理后,高表面电荷和低PEG密度的c SLNs(c SLN3-3)的血液循环半衰期由(1.43±0.03)分钟延长至(16.34±0.32)分钟,c SLN3-3在肿瘤组织的富集和渗透明显增多,肿瘤细胞的摄取显着提高,最终肿瘤的生长得到了抑制。研究结论:我们的研究证明了高表面电荷和低PEG密度的c SLNs在体内能够诱导血小板的聚集和激活,并通过激活内源性凝血途径导致血栓形成。此外,内源性凝血抑制剂可以抑制由c SLNs导致的血栓毒性,从而延长了c SLNs的血液循环时间,增强了c SLNs的药物靶向递送,最终提高了肿瘤的治疗效果。(本文来源于《吉林大学》期刊2017-12-01）
顾宁[7]（2017）在《抗肿瘤靶向纳米药物的创制与临床转化》一文中研究指出1抗肿瘤靶向纳米药物的研究现状与瓶颈纳米药物通常是指采用纳米技术制备的用于疾病治疗、诊断、监测以及生物系统控制等方面的药物,其尺寸并非限于1~100 nm,有时处于数百纳米水平,关键在于是否在药效等药物性能上得到很大提升,能更加适合相关应用的需求。纳米药物比表面积大、载药量高、药物释放可控、生物相容性好且形貌尺寸易于调控,已成为肿瘤治疗领域的研究热点[1]。纳米药物的研究可追溯到1964年脂质体的出现,(本文来源于《药学进展》期刊2017年11期）
张娜[8]（2017）在《多重pH敏感靶向纳米载体用于抗肿瘤药物的逐级递送》一文中研究指出增强药物递送效率和实现药物可控释放是抗肿瘤纳米载体设计的关键。药物递送至起效部位需跨过肿瘤组织和细胞等多重生理屏障,逐级递送是将纳米载体先靶向于肿瘤组织,再通过靶向因子促进载体入胞的精准递送策略。为实现这一递送策略,课题组利用肿瘤微环境(pH 6.0~7.0)与肿瘤细胞内溶酶体(pH 5.0~6.0)逐渐降低的偏酸性pH环境,设计多重pH敏感纳米载体用于药物的逐级递送。当纳米载体到达肿瘤部位后,通过第一重pH敏感实现保护外壳的脱落和靶向因子的暴露,再通过第二重pH敏感实现药物的可控释放。根据该递送理念,选择NGR作为靶向因子,CMCS作为第一重pH敏感材料设计双pH敏感多柔比星与pEGFP共载纳米载体CPN/DP/pDNA(PDT)和逐级pH敏感多柔比星与pEGFP共载纳米载体CMCS/PEI-C-DOX/OD/pEGFP(CPODE)用于抗肿瘤药物与基因的共递送,PDT具有可控的DOX与pEGFP释放特征,CPODE具有良好的DOX与pEGFP共递送效率。在此基础上,设计逐级靶向纳米载体CPN/M-PEI/siRNA(CMPR)用于基因药物的肿瘤相关巨噬细胞递送,NGR介导载体靶向肿瘤组织后,CPN在肿瘤微环境pH6.5条件下脱落,暴露巨噬细胞靶向因子甘露糖,进而介导siRNA靶向递送至M2型巨噬细胞,体内外实验均证实CMPR能提高siRNA递送至M2型巨噬细胞的递送效率。(本文来源于《2017年第十一届中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会暨纳米药物及纳米生物技术学术大会暨亚洲阿登制药技术研讨会论文集》期刊2017-10-27）
张海朝[9]（2017）在《抗肿瘤药物黄芩素纳米靶向脂质体载药系统的研究》一文中研究指出宫颈癌是女性最常见的一种癌症,严重地威胁着妇女的身心健康。本课题组经多年研究发现黄芩素对U14宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤和HeLa细胞生长抑制作用明显。然而,由于黄芩素生物利用度低,限制了黄芩素的应用。因此,以靶向递送的方式将黄芩素输送到肿瘤部位至关重要。本课题采用薄膜水化法制得黄芩素脂质体,并选用壳聚糖与叶酸为修饰材料修饰黄芩素脂质体,利用酰胺反应合成了叶酸–壳聚糖复合物并用红外光谱进行分析,叶酸–壳聚糖在1607 cm-1处有叶酸的特征吸收峰。通过离子吸附作用和静电作用将壳聚糖和叶酸-壳聚糖包覆在黄芩素脂质体表面,构建了新的主动靶向给药系统:壳聚糖黄芩素脂质体和叶酸-壳聚糖黄芩素脂质体。通过透射电镜观察形貌,黄芩素脂质体,壳聚糖黄芩素脂质体和叶酸-壳聚糖黄芩素脂质体均为圆整球形。采用马尔文激光粒度仪检测脂质体的粒径和Zeta电位,叁种脂质体粒径分布均匀,平均粒径均在100 nm-200 nm之间,黄芩素脂质体带负电,壳聚糖修饰后电荷反转。叁种脂质体包封率均大于80%。稳定性试验表明:叁种脂质体在4°C保存4周后平均粒径、多分散系数、Zeta电位和包封率未见明显变化。叁种脂质体均缓释黄芩素。另外,通过SRB检测和U14宫颈癌荷瘤小鼠模型,研究并比较了叁种脂质体的体内外药效。结果表明,黄芩素脂质体提高了黄芩素的抗肿瘤效果,叶酸-壳聚糖黄芩素脂质体由于叶酸与叶酸受体过表达的肿瘤组织结合和壳聚糖吸附性,抗肿瘤效果最佳。综上所述,叶酸-壳聚糖黄芩素脂质体将成为未来癌症治疗的一个有效的药物靶向系统。(本文来源于《燕山大学》期刊2017-05-01）
刘惠娜[10]（2017）在《线粒体靶向药物纳米给药系统的构建及抗肿瘤研究》一文中研究指出目的本研究以透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为载体骨架,分别构建pH敏感的透明质酸-阿霉素-叁苯基膦(HA-hydra-DOX-TPP)纳米给药系统用以实现阿霉素(doxorubicin,DOX)的线粒体靶向递送、以及谷胱甘肽响应的非病毒基因载体N,N,N-叁甲基胱胺修饰的透明质酸-精胺-阿霉素-叁苯基膦(HSTC),用以共载线粒体靶向药物和siRNA,以提高DOX抗肿瘤活性,克服肿瘤耐药,降低全身毒副作用。方法1.合成线粒体靶向药物阿霉素-叁苯基膦(DOX-TPP),并将DOX-TPP通过腙键接枝到HA上制备成HA-hydra-DOX-TPP纳米制剂。此外,构建N,N,N-叁甲基胱胺修饰的HSTC非病毒基因载体,通过核磁共振、红外光谱和液相质谱对产物进行结构鉴定,并对HA-hydra-DOX-TPP和HSTC/siRNA复合物的粒径和电镜进行考察;2.采用MTT法评价HA-hydra-DOX-TPP和HSTC/siRNA复合物的体外细胞毒性,通过共聚焦显微镜观察DOX-TPP、HA-hydra-DOX-TPP和HSTC/siRNA复合物在细胞内的分布及药物释放。流式细胞术评价HA-hydra-DOX-TPP 对 MCF-7/ADR 细胞内线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)产量、Caspase3活性的影响和细胞凋亡情况,以及考察HSTC/siRNA复合物的细胞摄取情况;3.利用琼脂糖凝胶电泳考察HSTC携载siRNA的能力,确定载体与siRNA的结合比例。同时,考察不同浓度的二硫苏糖醇(DTT)对siRNA释放的影响。通过实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹实验测定HSTC/siTwist复合物对肿瘤细胞内Twist mRNA生成的抑制作用;4.建立MCF-7/ADR荷瘤裸鼠模型,共聚焦显微镜观察肿瘤组织中药物的累积。采用免疫组化染色法考察HA-hydra-DOX-TPP引起肿瘤组织中细胞色素C产量变化,通过TUNEL实验考察引起肿瘤组织中细胞凋亡的情况。采用H&E染色法观察心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和肿瘤的组织形态,评价HA-hydra-DOX-TPP的体内安全性。结果通过核磁共振、红外光谱和液相质谱检测,DOX和TPP成功通过酰胺键结合形成DOX-TPP,共聚焦显微镜观察发现其具有良好的线粒体靶向功能,DOX-TPP的肿瘤细胞毒性明显高于DOX。进一步将其与透明质酸结合,得到HA-hydra-DOX-TPP纳米制剂,经测定粒径为192nm,电位为-24mV,形态为球形纳米粒子,且具有较好的分散性。HA-hydra-DOX-TPP的体外释药具有pH依赖性,在pH5.0的缓冲液中,DOX-TPP可以快速释放。共聚焦显微镜下观察发现HA-hydra-DOX-TPP释放出的DOX-TP]P最终靶向到线粒体。相对于DOX,纳米制剂HA-hydra-DOX-TPP可以增加细胞对药物的摄取,增强细胞内Caspase 3的活性,诱导产生较多的ROS,从而表现出较大的细胞毒性。体内抗肿瘤活性结果表明,HA-hydra-DOX-TPP可以提高肿瘤组织的药物累积量,导致肿瘤细胞产生较多的细胞色素C,更显着的诱导肿瘤细胞凋亡。并且没有对心脏、肝脏、脾、肺、肾脏等正常组织器官产生明显的毒性,显示了较高的安全性。经核磁共振和液相质谱检测,合成了 N,N,N-叁甲基胱胺修饰的非病毒基因载体HSTC,琼脂糖凝胶实验表明当HSTC与siRNA的质量比为100:1时,可以完全阻滞siRNA,在这个比例下制得HSTC/siRNA复合物粒径为80nm,电位为17mV,具有规则的形态。HSTC/siRNA复合物具有谷胱甘肽响应性释放siRNA的功能,且肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽有利于siRNA的释放。胞内转运及溶酶体逃逸的研究表明,其可以成功从溶酶体中逃逸,释放出的药物DOX-TPP能够靶向到线粒体,并且在细胞质中释放siRNA。HSTC/siRNA复合物可以提高细胞对siRNA的摄取,抑制肿瘤细胞内TwistmRNA的表达。结论本研究成功构建了 pH敏感的HA-hydra-DOX-TPP纳米给药系统,可将DOX运送至线粒体,提高了肿瘤组织的累积,增强了 DOX的抗肿瘤活性。同时构建谷胱甘肽刺激响应的非病毒基因载体HSTC共载siTwist和线粒体靶向药物,有效抑制Twist mRNA的表达。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-01-01）
高靶向纳米抗肿瘤药物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
细胞核作为遗传物质储存的中心,在肿瘤细胞增殖转移过程中起关键作用,将抗肿瘤药物靶向递送至细胞核能有效提高肿瘤治疗效果。由于肿瘤细胞自身较强的防御机制可使药物进入细胞核内的有效浓度大大减低,如何将药物有效递送至肿瘤细胞核仍是目前研究的方向。纳米载体因具有良好的载药性及粒径小能绕过P-gp规避多药耐药等特点,在药物细胞核靶向递送中应用广泛。本文主要对近年来利用纳米载体向细胞核递送抗肿瘤药物的递送系统进行综述,重点详述各种纳米载体在癌症治疗中的应用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
高靶向纳米抗肿瘤药物论文参考文献
[1].魏恺言,付旭东,王新军,周少龙,马建.仿生型纳米红细胞靶向药物递送系统的制备及体内外抗肿瘤效果评价[J].安徽医科大学学报.2019
[2].段春启,李舒雯,王信人,陆涛.纳米载体细胞核靶向递送抗肿瘤药物研究进展[J].国际药学研究杂志.2018
[3].敖丽娇.抗肿瘤药物靶向纳米载体的构建及应用研究[D].中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院).2018
[4].于海军,王当歌,杨祥良,李亚平.纳米技术在抗肿瘤药物靶向递释系统中的应用研究进展[J].科技导报.2018
[5].刘欣.纳米胶囊靶向抗癌药物PFPSNT的设计、合成、表征及抗肿瘤性能研究[D].湖北大学.2018
[6].吴璇.抑制内源性凝血通路增强阳离子固体脂质纳米颗粒的肿瘤靶向药物递送和抗肿瘤作用的研究[D].吉林大学.2017
[7].顾宁.抗肿瘤靶向纳米药物的创制与临床转化[J].药学进展.2017
[8].张娜.多重pH敏感靶向纳米载体用于抗肿瘤药物的逐级递送[C].2017年第十一届中国药物制剂大会暨中国药学会药剂专业委员会学术年会暨国际控释协会中国分会年会暨纳米药物及纳米生物技术学术大会暨亚洲阿登制药技术研讨会论文集.2017
[9].张海朝.抗肿瘤药物黄芩素纳米靶向脂质体载药系统的研究[D].燕山大学.2017
[10].刘惠娜.线粒体靶向药物纳米给药系统的构建及抗肿瘤研究[D].浙江大学.2017
标签：仿生型; 细胞-纳米药物递送系统; 红细胞; 靶向性;