张春玲1刘其雷2(1平度市人民医院内分泌科山东平度266700)(2平度市大泽山卫生院山东平度266700)
【摘要】目的观察凯时联合加巴喷丁治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法90例糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组和治疗组，对照组43例，单用加巴喷丁口服共4周。治疗组47例，在对照组基础上，加用凯时10μg加于生理盐水100ml每日1次静点，共4周。结果治疗组有效率达96.7％，明显高于对照组48.3％(P<0.01)；神经传导速度改善也明显优于对照组(P<0.01)。结论凯时与加巴喷丁联合应用可明显提高糖尿病周围神经病变的治疗效果。
【关键词】糖尿病周围神经病变加巴喷丁凯时
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0153-02
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，临床症状多以持续性疼痛、麻木及感觉减退为表现，给患者带来极大的痛苦，但目前尚缺乏疗效显著的治疗手段[1]。由于糖尿病周围神经病变发病机制复杂，有多种病理因素参加，作用于多个环节[2]，因而针对某个病理环节的单独用药取得的临床疗效不能令人满意。我科应用凯时联合加巴喷丁治疗糖尿病周围神经病变，临床疗效满意，现总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2010年12月～2012年8月我院住院病人90例，均为确诊的2型糖尿病病人(符合1999年WHO糖尿病诊断标准)，同时伴有下列4项症状：(1)四肢感觉异常：麻木、疼痛及其他感觉异常；(2)跟膝腱反射减退；(3)四肢MNCV(运动神经传导速度)、SNCV(感觉神经传导速度)传导速度减慢；(4)排除其他原因所致的周围神经病变。将患者随机分为两组，治疗组43例，男34例，女26例，年龄49～71岁，病程8～21年。对照组47例，男33例，女27例，年龄50～79岁，病程9～22年，两组具有可比性。
1.2方法所有病例均给予科学运动、饮食控制、降血糖等综合治疗，当血糖控制达标后，对照组给予加巴喷丁口服，商品名为迭力胶囊，服法为开始第1天口服剂量300mg，1次／d；第2天口服300mg，2次／d；第3天口服300mg，3次／d，以后每隔3～5d增加剂量300mg／d，直至疼痛明显缓解(或基本消失)或出现难以耐受的不良反应，最大用量为2400mg／d，并以疼痛明显缓解或疼痛缓解的剂量维持用药。治疗组在此基础上加凯时10μg加于生理盐水100ml每日1次静点，共4周。全部病例均在治疗前及治疗后测晨起空腹血糖、血生化、肝肾功能、血常规，记录症状(麻木、疼痛、感觉异常)及体征(腱反射、深浅反射)，测定神经传导速度与血压。
1.3疗效判断标准显效：自觉症状明显好转，跟膝腱反射明显好转、恢复，或深浅感觉完全恢复正常。神经传导较前增加5m/s以上或恢复正常。有效：自觉症状改善，跟膝腱反射有所好转，深浅感觉有所改善，神经传导较前增加小于5m/s；无效：症状无减轻，腱反射、深浅感觉无改善，神经传导较前无变化。
1.4统计学方法组间计数资料以率(％)表示，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验。应用SPSS软件进行统计学分析。
2结果
治疗后两组的空腹血糖分别为（7.0±0.4）mmol/L、（7.2±0.5）mmol/L，与治疗前比较差异无显著性（P>0.05）；治疗前后两组患者的肝肾功能均无显著性改变。
2.1临床效果应用凯时联合加巴喷丁治疗4周后，24例显效，14例有效，总有效率达88.9%;对照组8例显效，11例有效，总有效率为40.9%，两组间总有效率χ2=9.83，Ρ<0.01,差异有显著性。
表1两组疗效比较
组别n显效有效无效总有效
治疗组472616542
对照组43982617
经χ2检验,χ2=25.12,与对照组比较,*p<0.01
2.2治疗前后神经传导速度变化本组病例中神经传导速度较正常人明显减慢，治疗组与对照组正中神经和腓神经的Mcv、Scv在治疗前差异无显著性（P>0.05）。对照组在治疗前后无明显变化（P>0.05）。治疗组在治疗前后有显著变化（P＜0.05），见表2。
表2两组治疗前后神经传导速度变化比较
表2两组患者神经MNCV、SNCV变化比较
组别nMNCVSNCV
正中神经尺神经腓神经正中神经尺神经腓神经
对照组治疗前4336.6±
7.438.2±
11.337.6±
11.332.1±
8.634.0±
9.730.3±
7.4
治疗后4341.3±
9.543.6±
11.740.5±
8.736.4±
9.039.3±
8.834.9±
8.7
治疗组治疗前4736.9±
8.639.5±
8.135.4±
9.732.3±
8.534.2±
9.630.4±
8.0
治疗后4747.7±
10.748.5±
9.62）47.3±
9.31）43.3±
9.546.2
±8.940.2±
9.3
与本组治疗前相比，1）p﹤0.05;与对照组治疗后比较，2）p﹤0.01
统计学处理：计量资料以均数±标准差（x-±S）表示，采用t检验。计数资料用x2表示。
2.3不良反应治疗组患者在3周治疗过程中，1例患者有头痛、恶心，1例食欲不振，2例出现双下肢皮肤瘙痒，未出现其他反应。
3讨论
糖尿病周围神经病变的发生、发展与高血糖引起血管性缺血、缺氧、维生素缺乏及山梨醇通路，肌醇减少，非酶促组织蛋白糖基化等代谢障碍密切相关[1]。加巴喷丁胶囊是一种水溶性味苦的白色晶体，化学名称为1-(氨基甲基)-环己乙酸，口服后在肠道进行弥散和易化转运的方式吸收，消除半衰期为5～7h，并不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁胶囊在循环中大部分不与血浆蛋白结合，脑脊液浓度大约是血浆浓度的20％，脑组织浓度为血浆的80％，加巴喷丁胶囊不经肝、肾代谢，以原形通过肾脏排泄，故不会诱导或抑制肝脏微粒体酶。目前加巴喷丁胶囊治疗神经病理性疼痛的机制仍不明确，有研究表明加巴喷丁胶囊不仅有中枢性抗痛感觉异常作用，同时也可抑制损伤后外周神经异位放电作用[2]。凯时注射液是前列腺素E1（PGE1）脂微球载体制剂，在体内吞噬细胞的作用下，释放PGE1与血管平滑肌和血小板膜上的PGE受体结合而发挥作用。扩张血管、改善末梢循环；改善肌醇代谢，增加Na+－K+－ATP酶的活性；可改善神经病变的症状与神经传导速度[3]，使细胞内钙离子浓度降低，加强血管扩张作用，抑制血小板凝集，防止血栓形成[4]。另外，凯时利用脂微球载体在体内的特异性分布，克服了在肺中部分失活，局部血管刺激、引起静脉炎的缺点，使药物更好地聚于炎症病灶及血管，提高了PGE1的疗效[5],减少了使用剂量，静脉用药无刺激，应用方便。
凯时联合加巴喷丁应用于糖尿病周围神经病变治疗，可以从改善微循环、神经修复、改善代谢状态等诸多方面作用于病变，可以充分体现两种药物的优势及协同互补性，治疗组88.9%的病例有明显的临床症状改善，也证实了这一点。因此，我们认为：凯时联合加巴喷丁治疗糖尿病周围神经病变与单用加巴喷丁治疗的疗效进行观察比较，前者对痛觉过敏、感觉减退和腱反射减弱的有效率明显高于后者，凯时联合加巴喷丁是目前治疗糖尿病周围神经病变安全、有效的治疗方法，值得临床推广。
参考文献
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[4]KanamauK，WagaS,KugaY,etal.TranscranialDopplerPatternafterintracarotidPapaverineandprostaglandinElincorporatedinlipidmicrosphereinpatientswithvasospasm.NeurolMedChir（Tokyo），1998，38（suppl）:152.
[5]北京弥可保临床观察协作组.甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察.中华内科杂志，1999，1:14.