导读:本文包含了内源性单体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:细胞毒性,乙酰半胱氨酸,线粒体,活性氧
内源性单体论文文献综述
焦阳,王超,苗莉,赵文峰[1]（2018）在《N-乙酰半胱氨酸通过消除活性氧来阻止牙科单体引起的线粒体内源性凋亡》一文中研究指出目的:有研究证实,未聚合的残余单体具有细胞毒性,目前关于牙科树脂单体引起细胞毒性的机理尚不清晰。本实验的目的是探究牙科树脂单体的细胞毒性的机制,同时验证N-乙酰半胱氨酸是否可以缓解其毒性作用。方法:将来源于原代培养的人牙髓细胞用不同浓度的牙科树脂单体HEMA,MMA和TEGDMA及N-乙酰半胱氨酸处理。利用不同的商品试剂盒分别测量细胞内的活性氧,谷胱甘肽,超氧化物歧化酶,谷胱甘肽还原酶,过氧化氢酶,caspase-3,线粒体膜电位,ATP,细胞的凋亡及坏死情况。利用western blot检测线粒体内源性凋亡通路相关分子的表达情况。结果:牙科树脂单体引起剂量依赖及时间依赖性的细胞毒性,同时伴随着细胞内活性氧的增加,谷胱甘肽的减少以及细胞内氧化还原相关酶类活性的变化。牙科树脂单体导致细胞发生线粒体内源性凋亡凋亡和坏死,caspase-3活性的增加,影响线粒体的形态和功能。N-乙酰半胱氨酸可以部分缓解牙科树脂单体引起的细胞毒性。结论:牙科树脂单体通过引起细胞内氧化应激,从而导致细胞发生线粒体内源性凋亡和坏死。N-乙酰半胱氨酸可以保护细胞,缓解牙科树脂单体引起的毒性。(本文来源于《中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编》期刊2018-08-30）
黄翔[2]（2018）在《白花地胆草单体EM-12通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导卵巢癌细胞凋亡》一文中研究指出研究目的:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,死亡率在妇科肿瘤中位居首位。顺铂和紫杉醇是卵巢癌的治疗中最常用的化疗药物,最初治疗时都会有比较好的疗效,但是只有少部分的患者可被治愈,超过75%的病人仍会复发。复发的患者会从化疗敏感转化为化疗耐受,导致治疗效果不佳。所以,迫切需要寻找新的药物用于卵巢癌的临床治疗。目前,中药在抗肿瘤药物研究领域受到许多关注。有研究者从广东民间常用的消肿止痛、抗肿瘤中药中选出25种中药,使用不同方法进行提取纯化,发现重楼和地胆草的醇提物对鼻咽癌CNE1细胞的增殖抑制效果最佳。白花地胆草(Elephantopus mollis H.B.K.)为菊科地胆草属植物,是我国长江以南地区最为常用的民间药物。本课题组发现从白花地胆草中分离得到的倍半萜内酯类单体EM-12对肿瘤细胞具有良好的增殖抑制效果,然而关于它的药理学分子机制却是未知的。所以,我们进一步探讨EM-12对人卵巢癌细胞的促凋亡作用及其分子机制。研究方法:MTT实验与克隆形成实验检测细胞增殖能力;台酚蓝染色法检测细胞活性;RNA-Seq检测转录组的变化;RT-qPCR检测相关基因的mRNA水平;免疫印迹检测相关蛋白的水平;透射电镜检测亚细胞超微结构;流式细胞术检测细胞凋亡水平;分子克隆构建质粒;脂质体转染建立瞬时表达或敲低细胞株;分子对接预测药物与蛋白的相互作用;免疫共沉淀技术检测蛋白之间的结合;体外ATP酶活性测定实验检测ATP酶活性。研究结果:基于本课题组前期的研究结果,我们发现EM-12对鼻咽癌细胞具有较强的增殖抑制作用。因此我们推测EM-12对于卵巢癌细胞也具有良好的增殖抑制效果。通过MTT法检测EM-12对于卵巢癌细胞的增殖抑制效果,我们发现EM-12可以显着的抑制卵巢癌细胞的增殖,而对于正常卵巢上皮细胞增殖抑制效果不显着。我们以A2780细胞为研究对象,进一步研究EM-12抑制卵巢癌细胞增殖的分子机制。通过RNA-Seq测序与GO功能分析,我们发现EM-12可以显着激活内质网应激介导的内源性凋亡通路。通过RT-qPCR与免疫印迹,我们发现未折迭蛋白反应相关mRNA与蛋白水平被EM-12上调,且相关蛋白发生磷酸化激活;通过透射电镜检测细胞的内质网形态,我们发现EM-12处理细胞后使得内质网发生膨胀。由此证明,EM-12的确诱导内质网应激。通过免疫印迹,我们发现EM-12处理细胞后BCL-2蛋白水平下调,总的Caspase-9、Caspase-3蛋白水平减少,并且PARP出现切割。这说明EM-12的确可以诱导细胞凋亡。进一步地,敲低CHOP可以逆转EM-12所诱导的细胞凋亡。由此证明,EM-12通过诱导内质网应激介导细胞凋亡。接下来,我们探讨EM-12诱导内质网应激的分子机制。BiP是热休克蛋白HSP70家族的成员,它可以依靠NBD结构域的ATP酶活性来发挥其分子伴侣的功能辅助蛋白质的折迭;并且,BiP可以通过NBD结构域与IRE1α、PERK、ATF6结合,抑制未折迭蛋白反应通路的激活。所以,BiP在内质网应激的调控中具有至关重要的作用。那么,我们猜测EM-12可能通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激。所以,通过分子对接研究EM-12与BiP的相互作用,我们发现EM-12可以与BiP的NBD结构域相互结合;通过体外ATP酶活性的测定实验发现EM-12的确可以抑制BiP的ATP酶活性;而通过免疫共沉淀实验检测,我们发现EM-12可以阻断BiP与IRE1α、PERK的结合;由此证明,EM-12的确可以竞争性结合BiP的NBD结构域,并且抑制其ATP酶活性,从而诱导内质网应激。既然,EM-12可以通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激从而介导内源性凋亡导致卵巢癌细胞发生凋亡。那么,EM-12对于其他癌种的肿瘤细胞是否也具有相同的药理作用?通过免疫印迹检测未折迭蛋白反应相关蛋白水平与流式细胞术检测细胞凋亡,我们发现EM-12对于肝癌、鼻咽癌、乳腺癌也具有相同的药理作用。同时,我们发现EM-12对于紫杉醇耐药的卵巢癌细胞也具有相同的促凋亡作用。结论:(1)EM-12可以通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导卵巢癌细胞凋亡。同时,EM-12对于正常卵巢上皮细胞的毒性较小。(2)EM-12通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激。(3)EM-12可以通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、及对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞发生细胞凋亡。(本文来源于《暨南大学》期刊2018-06-05）
焦阳,赵文峰,陈吉华[3]（2017）在《N-乙酰半胱氨酸通过消除活性氧来阻止牙科单体引起的线粒体内源性凋亡》一文中研究指出目的:有研究证实,未聚合的残余单体具有细胞毒性,目前关于牙科树脂单体引起细胞毒性的机理尚不清晰。本实验的目的是探究牙科树脂单体的细胞毒性的机制,同时验证N-乙酰半胱氨酸是否可以缓解其毒性作用。方法:将来源于原代培养的人牙髓细胞用不同浓度的牙科树脂单体HEMA,MMA和TEGDMA及N-乙酰半胱氨酸处理。利用不同的商品试剂盒分别测量细胞内的活性氧,谷胱甘肽,超氧化物歧化酶,谷胱甘肽还原酶,过氧化氢酶,caspase-3,线粒体膜电位,ATP,细胞的凋亡及坏死情况。利用western blot(本文来源于《第十一次全国口腔修复学学术会议论文汇编》期刊2017-10-22）
陈默颖[4]（2009）在《用人体内源性单体构建的聚阳离子基因载体的研究》一文中研究指出作为基因药物的输送材料,聚阳离子(polycation)非病毒载体和病毒及脂质体载体相比具有无传染性、基因担载密度和担载量大、化学结构可控制、性质稳定以及可大量制备等优点而越来越受到研究者的重视,但聚阳离子需要克服转染活性低,化学毒性大的问题。我们认为聚阳离子载体从实验试剂走向临床药物的关键在于材料的化学设计必须兼顾从基因复合、体内循环、细胞靶向、内吞逃逸、基因释放到载体代谢一系列生物学过程的每一个环节。根据这一思路,我们用体内天然存在的单体作为基本构建单元合成了能够兼顾上述一系列功能聚阳离子基因载体。本论文首先总结了聚阳离子非病毒载体的研究现状和目前存在的问题,并提出我们的聚阳离子的设计思路,然后分叁个部分分别介绍聚阳离子载体的合成和化学表征,聚合物与质粒形成的复合物的物理化学表征,以及聚合物的体外生物学活性。首先是聚阳离子载体的合成,先将精胺分子中的伯胺基团保护,然后以乙二醇二氯甲酸酯为连接剂,连接小分子精胺,产物脱保护后得到具有氨酯结构的线状聚合物,通过化学结构表征,确认得到了目标产物,凝胶渗透色谱测得聚合物的分子量为1144,降解实验结果显示,聚合物的降解时间比我们预期的要长。然后是聚合物与质粒形成的复合物的物理化学表征,在质量比大于3时,聚合物就可以完全的保护DNA,并形成结构紧密的纳米粒,纳米粒的平均粒径为55nm,表面Zeta电位为33mV,显示出复合物形成的纳米分散体系较为稳定,不会发生聚集。这些特性都表明聚合物是理想的用于基因输送的材料。最后是聚合物的生物学活性测试,聚合物对于荧光素酶和绿色荧光蛋白两种报告基因都具有较好的转染效果,在COS-7和293ft细胞中都能够高效表达报告基因,在质量比7-10时对COS-7的转染效率比阳性对照组PEI25kDa高出一倍。探针示踪实验证实聚合物能够包裹着基因物质成功逃逸出溶酶体,然后靶向在细胞核附近。siRNA基因沉默实验中,聚合物也显示出高的基因沉默作用。在这些高效转染基因物质的基础上,细胞毒结果显示,聚合物具有比目前广泛使用的PEI25kDa更低的毒性,在浓度40μg/mL的时候,能保持40%的细胞存活。我们的研究给出了一种新型的以人体内天然存在的单体构建的阳离子聚合物,它可以高效地缩合基因物质,包裹基因物质逃逸出溶酶体,并保护基因物质不受降解,它还具有更低的毒性,具有进一步结构修饰的可能,为临床研究提供了新的思路和方法。(本文来源于《上海交通大学》期刊2009-02-01）
内源性单体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究目的:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,死亡率在妇科肿瘤中位居首位。顺铂和紫杉醇是卵巢癌的治疗中最常用的化疗药物,最初治疗时都会有比较好的疗效,但是只有少部分的患者可被治愈,超过75%的病人仍会复发。复发的患者会从化疗敏感转化为化疗耐受,导致治疗效果不佳。所以,迫切需要寻找新的药物用于卵巢癌的临床治疗。目前,中药在抗肿瘤药物研究领域受到许多关注。有研究者从广东民间常用的消肿止痛、抗肿瘤中药中选出25种中药,使用不同方法进行提取纯化,发现重楼和地胆草的醇提物对鼻咽癌CNE1细胞的增殖抑制效果最佳。白花地胆草(Elephantopus mollis H.B.K.)为菊科地胆草属植物,是我国长江以南地区最为常用的民间药物。本课题组发现从白花地胆草中分离得到的倍半萜内酯类单体EM-12对肿瘤细胞具有良好的增殖抑制效果,然而关于它的药理学分子机制却是未知的。所以,我们进一步探讨EM-12对人卵巢癌细胞的促凋亡作用及其分子机制。研究方法:MTT实验与克隆形成实验检测细胞增殖能力;台酚蓝染色法检测细胞活性;RNA-Seq检测转录组的变化;RT-qPCR检测相关基因的mRNA水平;免疫印迹检测相关蛋白的水平;透射电镜检测亚细胞超微结构;流式细胞术检测细胞凋亡水平;分子克隆构建质粒;脂质体转染建立瞬时表达或敲低细胞株;分子对接预测药物与蛋白的相互作用;免疫共沉淀技术检测蛋白之间的结合;体外ATP酶活性测定实验检测ATP酶活性。研究结果:基于本课题组前期的研究结果,我们发现EM-12对鼻咽癌细胞具有较强的增殖抑制作用。因此我们推测EM-12对于卵巢癌细胞也具有良好的增殖抑制效果。通过MTT法检测EM-12对于卵巢癌细胞的增殖抑制效果,我们发现EM-12可以显着的抑制卵巢癌细胞的增殖,而对于正常卵巢上皮细胞增殖抑制效果不显着。我们以A2780细胞为研究对象,进一步研究EM-12抑制卵巢癌细胞增殖的分子机制。通过RNA-Seq测序与GO功能分析,我们发现EM-12可以显着激活内质网应激介导的内源性凋亡通路。通过RT-qPCR与免疫印迹,我们发现未折迭蛋白反应相关mRNA与蛋白水平被EM-12上调,且相关蛋白发生磷酸化激活;通过透射电镜检测细胞的内质网形态,我们发现EM-12处理细胞后使得内质网发生膨胀。由此证明,EM-12的确诱导内质网应激。通过免疫印迹,我们发现EM-12处理细胞后BCL-2蛋白水平下调,总的Caspase-9、Caspase-3蛋白水平减少,并且PARP出现切割。这说明EM-12的确可以诱导细胞凋亡。进一步地,敲低CHOP可以逆转EM-12所诱导的细胞凋亡。由此证明,EM-12通过诱导内质网应激介导细胞凋亡。接下来,我们探讨EM-12诱导内质网应激的分子机制。BiP是热休克蛋白HSP70家族的成员,它可以依靠NBD结构域的ATP酶活性来发挥其分子伴侣的功能辅助蛋白质的折迭;并且,BiP可以通过NBD结构域与IRE1α、PERK、ATF6结合,抑制未折迭蛋白反应通路的激活。所以,BiP在内质网应激的调控中具有至关重要的作用。那么,我们猜测EM-12可能通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激。所以,通过分子对接研究EM-12与BiP的相互作用,我们发现EM-12可以与BiP的NBD结构域相互结合;通过体外ATP酶活性的测定实验发现EM-12的确可以抑制BiP的ATP酶活性;而通过免疫共沉淀实验检测,我们发现EM-12可以阻断BiP与IRE1α、PERK的结合;由此证明,EM-12的确可以竞争性结合BiP的NBD结构域,并且抑制其ATP酶活性,从而诱导内质网应激。既然,EM-12可以通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激从而介导内源性凋亡导致卵巢癌细胞发生凋亡。那么,EM-12对于其他癌种的肿瘤细胞是否也具有相同的药理作用?通过免疫印迹检测未折迭蛋白反应相关蛋白水平与流式细胞术检测细胞凋亡,我们发现EM-12对于肝癌、鼻咽癌、乳腺癌也具有相同的药理作用。同时,我们发现EM-12对于紫杉醇耐药的卵巢癌细胞也具有相同的促凋亡作用。结论:(1)EM-12可以通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导卵巢癌细胞凋亡。同时,EM-12对于正常卵巢上皮细胞的毒性较小。(2)EM-12通过靶向BiP的NBD结构域诱导内质网应激。(3)EM-12可以通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、及对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞发生细胞凋亡。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
内源性单体论文参考文献
[1].焦阳,王超,苗莉,赵文峰.N-乙酰半胱氨酸通过消除活性氧来阻止牙科单体引起的线粒体内源性凋亡[C].中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编.2018
[2].黄翔.白花地胆草单体EM-12通过激活内质网应激介导的内源性凋亡通路诱导卵巢癌细胞凋亡[D].暨南大学.2018
[3].焦阳,赵文峰,陈吉华.N-乙酰半胱氨酸通过消除活性氧来阻止牙科单体引起的线粒体内源性凋亡[C].第十一次全国口腔修复学学术会议论文汇编.2017
[4].陈默颖.用人体内源性单体构建的聚阳离子基因载体的研究[D].上海交通大学.2009