林华容李壮丰陆静明（广东省潮州市中心医院521000）
【摘要】目的观察鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法将60例糖尿病周围神经病变患者进行随机分组，分为鼠神经生长因子治疗组和常规治疗组，每组30例。治疗前后进行临床评价，并对正中神经、尺神经、腓总神经、腓肠神经的运动、感觉传导速度和运动末端潜伏期测定，同时观察有无药物不良反应。结果两组患者治疗后均有神经症状总评分减少，测得神经传导速度加快，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后的症状总评分下降比对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗后运动神经传导速度测定比较差异无统计学意义（P>0.05），感觉神经传导速度测定比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未见明显不良反应。结论鼠神经生长因子是治疗糖尿病周围神经病安全有效的药物。
【关键词】鼠神经生长因子糖尿病糖尿病周围神经病变
【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）34-0110-02
糖尿病周围神经病（DNP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是患者致残的主要因素，严重影响患者的生活质量。在英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）中，超过11%的患者在诊断糖尿病时已有明显的神经病变，该项研究的随访资料显示，在糖尿病史超过12年的患者各种，71%的男性和51%的女性患者已存在明显的神经病变。病变可累及周围神经和自主神经、有髓鞘纤维和无髓鞘纤维，病理上可见节段性脱髓鞘和轴索变性，临床上表现为对称性多发周围神经病和非对称性单一或多发神经病，目前尚无有效的防治措施及特效药物。近年来由于注意到DNP易于受累的是感觉神经和交感神经。而神经生长因子（NGF）是发现最早.研究最深人的一类生长因子，其对感觉神经和交感神经的特殊作用.使其在DNP发病机制中的作用引起了广泛的注意。本文对2010年4月至2011年4月在我院住院的2型糖尿病并发周围神经病变的住院病人60例，分别应用鼠神经生长因子(mNGF)及甲钴胺，比较其治疗效果，现报道如下。
资料和方法
1.病例选择
选取2010年4月至2011年4月在我院住院的2型糖尿病并发周围神经病变的住院病人60例，随机分为鼠神经生长因子治疗组和常规治疗组，每组30例。患者基本资料见表1。糖尿病的诊断符合WHO1999年糖尿病的诊断标准，同时符合糖尿病并发周围神经病变的诊断条件[1]：（1）伴明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状，四肢感觉异常以下肢明显，呈灼热痛、刀割样、虫咬样、撕裂样及针刺样痛，常伴有夜间加重和/或睡眠障碍；（2）肌电图检查神经传导速度有以下两项或两项以上减慢，包括正中神经、尺神经和腓总神经的运动传导速度和腓总、正中神经的感觉传导速度；（3）除外其他神经系统疾患。患者经口服降糖药和/或胰岛素治疗，将血糖控制在良好范围内，稳定4周以上。所有患者均无严重的心肝肺肾等重要器官功能不全。治疗前两周及治疗期间停用传统和新一代抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类镇痛药、抗氧化剂及其他神经营养药。
表1两组患者基本资料及部分生化指标比较
组别例数年龄(岁)性别(F/M)BMI(kg/m2)糖尿病病程(年)
治疗组3064.0±5.016/1423.4±3.17.1±2.5
对照组3065.0±5.016/1424.1±2.36.9±2.1
组别DNP病程HbA1cSBP(mmHg)DBP(mmHg)
治疗组2.4±1.17.5±1.9136.0±16.076.0±8.0
对照组2.3±1.27.2±2.0132.0±17.072.0±9.0
2.方法
鼠神经生长因子治疗组：鼠神经生长因子（武汉海特生物制药股份有限公司生产，批号：）20μg加入注射用水2ml肌肉注射，1次/日，2周为一疗程。常规治疗组：甲钴胺0.5mg静脉注射，1次/日，2周为一疗程。患者入院后常规血糖控制，包括饮食控制及胰岛素或口服降糖药治疗，血糖控制良好。观察期间记录两组患者出现的不良反应。治疗结束后再次进行神经病变症状觉总评分（TSS），及神经传导速度的测定。
3.观察指标
治疗前后记录临床症状及体征的变化，糖尿病并发周围神经病变严重程度采用神经病变觉症状问卷的TSS[2]。TSS由同一名医生在治疗前后分别作出评估，以减少观察误差。对患者的刀割样痛、烧灼感、刺痛、麻木等阳性的感觉神经系统症状发生频率、严重程度、持续时间进行评估和汇总，分别给分。神经系统症状和TSS评分标准见表2。
表2神经症状和TSS评分标准
频率没有出现轻度中度严重
偶尔01.002.003.00
经常01.332.333.33
持续01.662.663.66
神经传导速度采用的是表面电极顺行性测定，神经包括正中神经、尺神经和腓总神经，测定正中神经、尺神经和腓总神经的运动传导速度和腓总、正中神经的感觉传导速度；采用KEYPOINT型肌电图测定，并观察药物不良反应。
4.统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间比较采用成组设计的t检验。组内治疗前后的比较采用自身配对设计的t检验。
结果
治疗前两组患者TSS及神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后与治疗前比较，TSS评分减少，神经传导速度加快，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，患者治疗后运动神经传导速度测定比较差异无统计学意义（P>0.05），感觉神经传导速度测定比较差异有统计学意义（P<0.05）见表3；治疗组治疗后的TSS下降率比对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）见表4.全部病人治疗期间血、尿常规正常，肝、肾功能正常，未出现低血糖现象，所有病人均完成疗程。
表3两组治疗前后神经传导速度的比较
表4两组治疗前后TSS比较
组别例数刀割样痛烧灼感刺痛麻木总分
治疗组30（前）2.60±0.82.64±0.72.78±0.63.11±0.611.13±0.67
（后）0.98±0.70.72±0.61.10±0.41.86±0.54.66±0.55
对照组30（前）2.61±0.62.62±0.82.85±0.53.10±0.711.18±0.65
（后）1.29±0.81.21±0.61.79±0.62.01±0.66.3±0.65
讨论
糖尿病周围神经病变（DNP）的发病机制目前尚未完全明了，其发病机制目前认为可能与血管因素、代谢紊乱、免疫因素及神经营养因子减少有关[3]，目前尚无特效药，治疗一般是在有效降低血糖基础上加用改善循环、营养神经的药物。神经生长因子（NGF）是胚胎感觉、交感神经生长发育必不可少的物质，没有它就会造成这2种神经元的丢失，而对成年神经的营养作用，有人认为NGF是通过神经末梢逆转至核周质.调节神经丝蛋白mRNA的合成，维持轴索发挥作用的[4]。在患糖尿病时,NGF缺乏或减少,使逆向运输至神经元的神经生长因子减少,损伤对其敏感的神经元，故神经生长因子的缺乏是影响神经修复的重要因素。NGF的缺乏和转运异常参与DNP的发病过程已达成共识,虽然它在病因学中的地位尚未明确,但就其对神经的营养、再生、修复及功能维持作用而言,都为DNP的防治开辟了一条新途径[5]。
本研究显示NGF对改善神经病变觉症状非常有效，对感觉神经传导速度及波幅影响改善明显，但对运动神经传导速度和波幅无改善，这与既往研究证实的NGF对感觉神经和交感神经有特殊作用相符，也与以往证实的NGF不作用于运动神经元的研究结果一致。提示神经生长因子是治疗糖尿病周围感觉神经病变安全有效的药物。
参考文献
[1]ZieglerD.Managementofpainfuldiabeticneuropathy:Whatisneworinthepipelinefor2007?.CurtDiabRep,2007,7:409-415.
[2]AmetovAS,BarinovA,DyckPJ,etal.Thesensorysymptomsofdiabeticpolyneuropathyareimprovedwithalpha-lipoicacid:theSYDNEYtrial.DiabetesCare,2003,26:770-776.
[3]邓尚平.临床糖尿病学[M].成都：四川科学技术出舨社.2000：287—288.
[4]贾军宏，马学毅.神经生长因子改善实验性糖屎病大鼠的感觉神经功能[J].中国糖尿病杂志，1997，5(8)：151一156.
[5]YasudaH,TeradaM,MaedaK,etal.Diabeticneuropathyandnerver.GenerationProgNeurobiol,2001,172:211.