周海永（青海制药厂有限公司810028）
【摘要】目的：盐酸美沙酮是中枢抑制药，用于癌症及各种剧烈疼痛的治疗。已收载于《中国药典》2010年版，国内有两家企业在生产。方法：合成工艺以苯乙腈为原料经过与苯进行付克反映生成二苯乙腈，然后和二甲氨基2-氯丙烷反应形成2.2-二苯基-4-（二甲氨基）戊腈（后简称戊腈）和2.2-二苯基-4-（二甲氨基）-3-甲基丁腈（后简称丁腈），异构化合物分离后和溴乙烷进行格氏反应后，水解、成盐[1][2][3][4]、精制等步反应完成。结论：反应过程中腈类异构化合物戊腈、丁腈的转化率基本为6：4，所以如何分离提纯戊腈是生产工艺关键一环。
【关键词】美沙酮腈类异构化合物戊腈丁腈分离提纯
【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）07-0366-01
资料与方法
1制备路线：
2技术路线：
3分离理论研究
经实验证明戊腈和丁腈的溶解性在某些溶剂中有惊人的不同，它们的某些盐的溶解性有意外的反转，（戊腈在某些溶剂中的溶解度比丁腈小，戊腈盐比丁腈的溶解度大），这样在混合物中可分离戊腈、丁腈。将两种腈的混合物溶解在一种合适的溶剂中，然后戊腈通过结晶分离，接着转变结晶残余物到一种盐如草酸盐，可得丁腈草酸盐的结晶，再分离。
4分离方法：
4.1本实验采用有机溶剂为正已烷，将得到的腈类混合物用苯提取三次，合并苯层水洗至pH8～9，常压减压回收苯后，加入正已烷，搅拌溶解后析出结晶，冷却后过滤，即得戊腈。
4.2将上述正已烷母液蒸馏，回收正已烷，残液加入水搅拌继续加入草酸，加热溶解，然后冷却，过滤得丁腈。
4.3上述母液加液碱调pH13左右，析出油状物后用苯提取，用水洗涤至pH8～9，回收苯残液加正已烷，搅拌放置析出结晶，即得二次戊腈。
5实验数据：
采用46g二苯乙腈（自制含量98.5%）与40g盐酸二甲氨基-2-氯丙烷（化学纯）反应，制取戊腈。
混合物用苯提取三次，分别为200ml、200ml和50ml，然后水洗至pH8～9回收苯后，加入正已烷40ml，在60℃干燥。经数次实验得到戊腈27g左右，收率达到41%左右。分离提纯过程稳定，戊腈母液的回收率为2.5%左右。
结论
通过实验数据和生产实际情况看，此分离方法经济实用，且分离效果好，可用于批量生产。
6研究过程中依据文献[1][2][3][4]的方法，结合试验的实际情况，采用了上述的工艺进行分离。
参考文献
[1]《全国原料药工艺汇编》P763～765.
[2]《工艺汇编》P9～12。
[3]章思归、《实用精细化学品手册》有机卷（上）、北京、化学工业出版社、1996年6月、第1105页
[4]US404821