导读:本文包含了核纤层论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:家族,心脏病,辅助生殖技术,基因突变,基因诊断技术,心肌病,核纤层蛋白,永久起搏器,心功能异常,恶性心律失常
核纤层论文文献综述
齐璐璐,周年伟[1]（2018）在《心脏病家族揪出“被诅咒”基因》一文中研究指出本报讯 （特约齐璐璐 通讯员周年伟）家族50多个成员中10人确诊患心脏病，已有4人猝死，4人植入心脏永久起搏器，其他成员有不同程度的心脏不适症状。而这一切，源于体内“被诅咒”的基因。日前，复旦大学附属中山医院舒先红教授团队，在中国科学院院士葛均波指导(本文来源于《健康报》期刊2018-11-26）
吴珠萍[2]（2018）在《A型核纤层蛋白C末端关键位点磷酸化及其与细胞衰老的关联研究》一文中研究指出背景与目的:A型核纤层蛋白(lamin A)是参与DNA复制、DNA损伤修复、基因表达、转录调控、端粒动力学和维持染色质结构的多功能重要蛋白质。其磷酸化修饰是它在细胞核内运动迁移,参与调节多种蛋白功能和启动细胞周期核膜溶解的重要基础。然而目前对于lamin A的磷酸化功能调控知之甚少,并且lamin A上大多数磷酸化位点的功能重要性仍未有报道。目前已知LMNA基因G608G突变导致lamin A C-端缺失50个氨基酸,形成异常lamin A(progerin)在核内堆积并引发细胞衰老。以往研究多关注于progerin对细胞毒性和胞核形态改变,而我们发现progerin缺失的50个氨基酸中存在多个磷酸化位点,质谱分析发现有些位点属于高转化率位点,提示它们发挥重要功能。我们研究的目的在于寻找这段lamin A C-末端缺失的关键磷酸化位点及其特异的磷酸激酶,探讨位点磷酸化对于laminA核内定位及细胞衰老通路的影响。方法:我们首先通过生物信息学方法筛选lamin A缺失肽段高转换的磷酸化位点,通过构建位点突变质粒进行293T细胞转染,免疫沉淀分析lamin A特异位点磷酸化水平,发现关键位点的突变显着影响lamin A的整体磷酸化。然后我们制备了关键位点的磷酸化抗体,通过免疫共沉淀及体内外激酶实验,证实磷酸化关键位点的激酶。此外,我们通过慢病毒表达系统构建lamin A突变体细胞,并进行免疫荧光实验、MTS实验、β-gal染色实验等,检测磷酸化位点失活对lamin A核内分布及细胞衰老的影响。结果:(1)本研究鉴定了lamin A的两个重要磷酸化位点Ser628及Ser636,发现Ser628和Ser636位点的突变降低了laminA蛋白的整体磷酸化水平。(2)我们证实了糖原合酶激酶3β(GSK3β)与lamin A存在相互作用并磷酸化lamin A Ser628位点。(3)同时发现酪蛋白激酶II(CK2)磷酸化lamin A Ser636位点,并通过此位点的激活参与调控GSK3β对lamin A的磷酸化作用。(4)我们通过慢病毒感染构建Ser628和Ser636点突变细胞,发现位点磷酸化失活影响lamin A核内分布。(5)Ser628、Ser636位点失活影响细胞增殖并且导致细胞衰老。(6)诱导损伤后,点突变细胞DNA损伤应答明显降低。结论:我们的研究结果证明GSK3β及CK2共同介导lamin A C-末端Ser628、Ser636位点磷酸化的激活,这两个位点的磷酸化缺失影响lamin A核内分布并导致细胞衰老。这些结果提示lamin A C-末端位点磷酸化参与细胞衰老通路的调控,通过小分子药物提高或改善其磷酸化水平有可能为延缓细胞衰老提供新的治疗思路。(本文来源于《深圳大学》期刊2018-06-30）
刘思阳,伍勇,杨林飞,李小花,黄利华[3]（2018）在《核纤层蛋白B1的功能及其在神经系统疾病和肿瘤中的研究新进展》一文中研究指出核纤层蛋白B1 (Lamin B1)是核纤层蛋白家族重要成员之一,其主要功能在于维持细胞核骨架完整性,并通过影响染色体分布、基因表达及DNA损伤修复等参与细胞的增殖和衰老。其表达异常与多种疾病有关,如神经系统疾病(神经管畸形,ADLD)及肿瘤(胰腺癌)等,是潜在的药物靶点和肿瘤标志物。对Lamin B1功能的深入研究,将有助于对相关神经系统疾病和肿瘤发生发展的分子机制的了解并为治疗靶点研究提供新方向。(本文来源于《生物工程学报》期刊2018年11期）
莫宾海,李浪[4]（2018）在《A型核纤层蛋白基因突变致扩张型心肌病的研究进展》一文中研究指出扩张型心肌病是最常见的心肌病之一,40%~50%的扩张型心肌病与遗传因素有关,其A型核纤层蛋白基因是扩张型心肌病的重要致病基因之一,A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病常伴心脏传导异常且预后差,目前研究表明A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病的机制复杂,涉及多个信号通路。现就A型核纤层蛋白基因突变导致的扩张型心肌病的机制研究新进展进行综述。(本文来源于《心血管病学进展》期刊2018年03期）
何梅[5]（2018）在《人核纤层蛋白病秀丽隐杆线虫模型的建立和机制研究》一文中研究指出高等真核细胞的内层核膜下存在着一个纤维网络状的蛋白质片层结构,称为核纤层,其主体成分为核纤层蛋白(lamin)。Lamin是唯一的细胞核中间纤维,也是中间纤维超家族中最古老的类型,在后生动物中广泛存在并高度保守。人类基因组中有3个lamin基因:LMNA、LMNB1和LMNB2,其中LMNA通过可变剪接产生两种主要A型成员LMNA和LMNC,其表达受发育进程调控,而两种B型基因组成型表达,是细胞的必需基因。除LMNC外,其余3种蛋白的C末端均经历特殊的翻译后修饰。磷酸化是调节这些蛋白活性的重要手段,介导细胞周期中核纤层的可逆组装。Lamin可与多种内层核膜或核质蛋白直接或间接相互作用,通过这些功能各异的相关蛋白,作为结构分子的lamin,其功能也拓展到了细胞生命活动的各个方面,在DNA复制与修复、染色质组织、基因调控和信号转导等过程中均扮演着重要角色。Lamin基因突变或表达异常可导致多种临床表型高度异质的人类遗传性疾病,包括以进行性肌萎缩为主要特征的Emery-Dreifuss肌营养不良(Emery-Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)和肢带型肌营养不良 1B 型(limb girdle muscular dystrophy type 1B,LGMD1B),以及造成小孩快速衰老的早衰症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS)。这些疾病统称为核纤层蛋白病,LMNA突变为主要病因。虽然LMNA/C在成体中广泛表达,核纤层蛋白病却呈现出一定的组织特异性,根据受累的器官组织可分为5种类型:横纹肌疾病、脂肪营养不良、神经疾病、早衰和混合型。组蛋白分子伴侣RBBP4/7的丢失是HGPS和自然衰老进程中的重要事件,而在分别表现为EDMD和LGMD1B的两位患者的原代成肌细胞中,RBBP4/7也出现定位或表达异常,表明其可能是多种核纤层蛋白病的共有病理因子。模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中,RBBP4/7有两个同源蛋白——LIN-53和RBA-1,其中lin-53的干涉或突变可导致线虫肌肉缺陷和寿命缩短,也即具有类似核纤层蛋白病的表型,因此我们希望能以C.elegans为疾病模型探究lin-53/rba-1与核纤层蛋白病的关系,同时利用C elegans的活体高通量优势进一步解析核纤层蛋白病的致病机制,为治疗提供新的思路和更多的可能。C.elegans体壁肌肉的结构和功能与脊椎动物骨骼肌高度相似,为其被作为横纹肌疾病模型提供了可行性。于是,我们将EDMD和LGMD1B的致病突变引入了 C.elegans的单个lamin基因lmn-1,通过显微注射法构建了肌肉特异性表达的转基因嵌合株,随后以γ射线照射法获得了转基因整合株。通过游泳实验、免疫染色和Pmyo-3::GFP报告基因等证实这些转基因突变体重现了两位患者的肌肉缺陷表型,成功获得了 EDMD和LGMD1B的线虫模型。而寿命实验显示,突变体的生存能力所受影响较小。我们还通过MosSCI法获得了单拷贝定点整合的转基因突变体,在lmn-1-/-背景下也出现了肌肉表型。另外,我们还构建了广泛表达的转基因突变体,并观察到肠细胞核的形态异常。另一方面,通过LIN-53和RBA-1的表达模式检测,我们发现野生型N2雌雄同体成虫中LIN-53广泛表达,而RBA-1却局限在生殖系细胞中,也即LIN-53独自承担成体肌细胞功能。功能性融合蛋白GFP::LIN-53::2xFLAG的外源表达表明LIN-53对肌肉稳态具有重要作用。免疫染色显示,在EDMD和LGMD1B突变体,以及具有早衰表型的lmn-1-/-纯合子中,LIN-53的表达均出现下降或缺失,表明其可能是多种核纤层蛋白病的共有病理因子,且这一机制可能在进化上保守。此外,我们还利用MH染色质亚库对～700个线虫基因进行了 RNAi筛选,获得了 3个经敲低后可以缓解突变体肌肉表型的因子,且这种抑制效应由游泳实验进一步证实。综上所述,本研究建立了 EDMD和LGMD1B的线虫疾病模型,发现组蛋白分子伴侣LIN-53可能是一种共有病理因子,并筛选出3个核纤层蛋白病相关因子,为进一步解析核纤层蛋白病的分子机制和治疗药物开发等后续研究提供了基础和依据。(本文来源于《东北林业大学》期刊2018-03-01）
李梦梦,赵倩倩,刘念,李新,阮燕菲[6]（2018）在《核纤层蛋白基因c.16C>T突变所致家族性扩张型心肌病的临床和分子遗传学特征分析》一文中研究指出目的分析1例家族性扩张型心肌病(FDCM)患者及其家系成员的临床和分子遗传学特征。方法对2016年12月7日就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的1例FDCM患者(女性,47岁;)的临床资料进行分析,包括病史、体格检查、心电图、影像学资料等,并进一步采集患者及其亲属的外周静脉血样,使用靶向外显子捕获测序方法对241种遗传性心肌病的相关致病基因进行测序,并进一步通过Sanger测序对可能突变的基因进行验证,分析其基因型与表现型的关系。结果先证者以心房颤动及窦房结功能障碍为首发表现,经由心电图、超声心动图及心脏磁共振成像检查确诊为扩张型心肌病。基因检测发现,该家系存在核纤层蛋白基因(LMNA基因)的c.16C>T(p.Q6X)突变。包括先证者共有6名家系成员携带该突变基因,其中4名携带者虽无心脏扩大征象但均合并不同程度的房室传导阻滞及房性心律失常,1名携带者的临床表现及辅助检查未见明显异常。结论 FDCM相关LMNA基因的c.16C>T突变外显率高,常以传导阻滞及房性心律失常作为该疾病的首发表现。(本文来源于《中国医药》期刊2018年02期）
马玉清,杨柳[7]（2017）在《核纤层蛋白及相关疾病研究进展》一文中研究指出核纤层蛋白(lamin)是核纤层的主要成分,其在维持高等真核生物细胞核核膜结构与功能完整性等方面具有重要作用。lamin的功能对人类健康至关重要,lamin A的编码基因LMNA发生突变会引起很多种人类疾病,这些疾病被统称为核纤层蛋白病。(本文来源于《山东医药》期刊2017年22期）
徐铁山,张小辉,刘佩,廖辉,李亦昕[8]（2017）在《柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响》一文中研究指出核纤层位于核膜内侧,主要由核纤层蛋白构成,对细胞核起重要的机械支持作用。编码核纤层蛋白的基因突变能导致人类肌肉、脂肪等组织病变,统称为核纤层病。为了研究柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响,试验利用qRT-PCR技术分析了编码核纤层蛋白的LMNA、LMNB1和LMNB2基因在牛前体脂肪细胞诱导分化过程中的表达变化,同时在细胞培养基中添加柠檬苦素,以分析柠檬苦素对细胞分化和核纤层蛋白编码基因表达的影响。结果表明:在培养基中添加柠檬苦素能够有效抑制牛前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化,试验组细胞中脂质沉积量极显着低于对照组(P<0.01)。LMNA基因在牛前体脂肪细胞中具有较高的表达水平,添加柠檬苦素的试验组LMNA基因表达水平有降低的趋势。试验组LMNB1和LMNB2基因表达量在诱导分化的第0.5天极显着低于对照组(P<0.01),在诱导分化的10~12 d试验组LMNB1基因表达量显着高于对照组(P<0.05)。LMNA、LMNB1和LMNB2基因在牛前体脂肪细胞诱导分化过程中具有相似的表达变化趋势,均在诱导分化开始的0.5~1 d表达量升高。说明柠檬苦素在牛前体脂肪细胞早期分化时具有抑制核纤层蛋白基因表达的作用,而在分化后期则能够促进核纤层蛋白基因表达。(本文来源于《黑龙江畜牧兽医》期刊2017年03期）
杨振,李新丰[9]（2016）在《核纤层蛋白在消化系肿瘤诊断意义的研究进展》一文中研究指出核骨架是真核细胞核中一个以蛋白质为主要结构成分的网架体系,包括核基质、核纤层和核孔复合体等,核纤层蛋白是构成核纤层的最主要的成分之一,近年来有关核纤层蛋白的研究取得了较大进展。笔者就核纤层蛋白结构、分类、功能及在消化系肿瘤诊断与预后中的意义等方面进行综述。一、核纤层蛋白1.核纤层蛋白的结构与特性:核纤层蛋白是细胞核中提供结构功能和调控转录的纤维蛋白,是唯一一类存在于细胞(本文来源于《中华诊断学电子杂志》期刊2016年04期）
方位,李小平[10]（2016）在《核纤层蛋白基因相关性心肌病》一文中研究指出核纤层蛋白基因突变可引起心肌病,临床表现以进展性传导系统疾病最为常见,并进一步发展为心力衰竭,患者猝死率高。近年来核纤层蛋白基因相关性心肌病成为心肌病研究领域的热点,使核纤层蛋白基因相关性心肌病的早期诊断、干预和改善预后成为可能。现就常见的核纤层蛋白基因突变位点及其突变致心肌病机制做一综述。(本文来源于《心血管病学进展》期刊2016年06期）
核纤层论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景与目的:A型核纤层蛋白(lamin A)是参与DNA复制、DNA损伤修复、基因表达、转录调控、端粒动力学和维持染色质结构的多功能重要蛋白质。其磷酸化修饰是它在细胞核内运动迁移,参与调节多种蛋白功能和启动细胞周期核膜溶解的重要基础。然而目前对于lamin A的磷酸化功能调控知之甚少,并且lamin A上大多数磷酸化位点的功能重要性仍未有报道。目前已知LMNA基因G608G突变导致lamin A C-端缺失50个氨基酸,形成异常lamin A(progerin)在核内堆积并引发细胞衰老。以往研究多关注于progerin对细胞毒性和胞核形态改变,而我们发现progerin缺失的50个氨基酸中存在多个磷酸化位点,质谱分析发现有些位点属于高转化率位点,提示它们发挥重要功能。我们研究的目的在于寻找这段lamin A C-末端缺失的关键磷酸化位点及其特异的磷酸激酶,探讨位点磷酸化对于laminA核内定位及细胞衰老通路的影响。方法:我们首先通过生物信息学方法筛选lamin A缺失肽段高转换的磷酸化位点,通过构建位点突变质粒进行293T细胞转染,免疫沉淀分析lamin A特异位点磷酸化水平,发现关键位点的突变显着影响lamin A的整体磷酸化。然后我们制备了关键位点的磷酸化抗体,通过免疫共沉淀及体内外激酶实验,证实磷酸化关键位点的激酶。此外,我们通过慢病毒表达系统构建lamin A突变体细胞,并进行免疫荧光实验、MTS实验、β-gal染色实验等,检测磷酸化位点失活对lamin A核内分布及细胞衰老的影响。结果:(1)本研究鉴定了lamin A的两个重要磷酸化位点Ser628及Ser636,发现Ser628和Ser636位点的突变降低了laminA蛋白的整体磷酸化水平。(2)我们证实了糖原合酶激酶3β(GSK3β)与lamin A存在相互作用并磷酸化lamin A Ser628位点。(3)同时发现酪蛋白激酶II(CK2)磷酸化lamin A Ser636位点,并通过此位点的激活参与调控GSK3β对lamin A的磷酸化作用。(4)我们通过慢病毒感染构建Ser628和Ser636点突变细胞,发现位点磷酸化失活影响lamin A核内分布。(5)Ser628、Ser636位点失活影响细胞增殖并且导致细胞衰老。(6)诱导损伤后,点突变细胞DNA损伤应答明显降低。结论:我们的研究结果证明GSK3β及CK2共同介导lamin A C-末端Ser628、Ser636位点磷酸化的激活,这两个位点的磷酸化缺失影响lamin A核内分布并导致细胞衰老。这些结果提示lamin A C-末端位点磷酸化参与细胞衰老通路的调控,通过小分子药物提高或改善其磷酸化水平有可能为延缓细胞衰老提供新的治疗思路。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
核纤层论文参考文献
[1].齐璐璐,周年伟.心脏病家族揪出“被诅咒”基因[N].健康报.2018
[2].吴珠萍.A型核纤层蛋白C末端关键位点磷酸化及其与细胞衰老的关联研究[D].深圳大学.2018
[3].刘思阳,伍勇,杨林飞,李小花,黄利华.核纤层蛋白B1的功能及其在神经系统疾病和肿瘤中的研究新进展[J].生物工程学报.2018
[4].莫宾海,李浪.A型核纤层蛋白基因突变致扩张型心肌病的研究进展[J].心血管病学进展.2018
[5].何梅.人核纤层蛋白病秀丽隐杆线虫模型的建立和机制研究[D].东北林业大学.2018
[6].李梦梦,赵倩倩,刘念,李新,阮燕菲.核纤层蛋白基因c.16C>T突变所致家族性扩张型心肌病的临床和分子遗传学特征分析[J].中国医药.2018
[7].马玉清,杨柳.核纤层蛋白及相关疾病研究进展[J].山东医药.2017
[8].徐铁山,张小辉,刘佩,廖辉,李亦昕.柠檬苦素对牛前体脂肪细胞分化过程中核纤层蛋白基因表达的影响[J].黑龙江畜牧兽医.2017
[9].杨振,李新丰.核纤层蛋白在消化系肿瘤诊断意义的研究进展[J].中华诊断学电子杂志.2016
[10].方位,李小平.核纤层蛋白基因相关性心肌病[J].心血管病学进展.2016
标签：家族; 心脏病; 辅助生殖技术; 基因突变; 基因诊断技术; 心肌病; 核纤层蛋白; 永久起搏器; 心功能异常; 恶性心律失常;