导读:本文包含了小分子蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:宫颈癌,小分子抑制剂,分子对接,结合模式
小分子蛋白论文文献综述
张天一,徐苗,丁欢,田菲菲[1]（2019）在《HPV16/18 E6蛋白与小分子抑制剂RITA和姜黄素的结合模式研究》一文中研究指出持续感染高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)会导致宫颈上皮细胞的细胞周期发生变化和免疫逃逸,最终导致宫颈癌。高危型HPV病毒的E6蛋白对抑癌蛋白p53的泛素化降解可被小分子化合物RITA (reactivation of p53 and induction of tumor cell apoptosis)和姜黄素抑制,使HPV阳性细胞被抑制的凋亡功能得以恢复,但这一现象的分子机制尚未得到阐释。本文选择HPV16和HPV18两种高危亚型,采用同源建模、分子对接和分子动力学模拟等方法,对其E6蛋白与RITA和姜黄素的结合模式进行研究。结果显示,在HPV16/18 E6蛋白41～49残基形成的疏水沟槽, RITA和姜黄素具有一致的构象和相似的结合模式,组成疏水沟槽的苯丙氨酸残基和小分子抑制剂的芳环通过疏水作用和π-π相互作用在维持复合物构象中起重要作用。这一结果表明高危型HPV E6蛋白具有作为药物靶点的可行性,为宫颈癌特异性小分子治疗药物的研究和设计提供了理论指导。(本文来源于《生命科学研究》期刊2019年05期）
崔洁,魏会强,宁洪鑫,李祎亮[2]（2019）在《蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展》一文中研究指出近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成叁元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、溴结构域蛋白4(BRD4)和细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)等多种蛋白已经被选为靶蛋白进行了研究。对PROTAC的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2019年10期）
王利强,易传伟,陶菁,张德林,陈杰[3]（2019）在《小分子化合物抑制人朊蛋白错误折迭的机制研究》一文中研究指出朊病毒疾病,又被称为传染性海绵状脑病(TSE),是一种致死型的神经退行性疾病,其潜伏期很长,发病周期很短,一旦发病,病人往往在一年之内死亡。其主要特征为朊蛋白由细胞型的PrPC转变为致病型的PrPSc。目前还没有确定有效的治疗药物能够治愈朊病毒疾病,也没有好的疫苗用来预防朊病毒的感染。我们通过硫黄素T结合实验和Sarcosyl可溶SDS-PAGE筛选,发现杨梅素显着抑制了人朊蛋白错误折迭;运用等温滴定量热、透射电子显微镜和圆二色光谱实验,我们发现杨梅素可以和人朊蛋白发生相互作用,改变朊蛋白聚集体的二级结构。我们用低浓度的杨梅素处理人朊蛋白稳转的RK13细胞系以及SH-SY5Y细胞系,通过PK梯度酶解、超离以及流式细胞术等实验发现杨梅素显着抑制了细胞中朊蛋白的错误折迭,同时也显着抑制了由毒性片段PrP106-126引发的细胞毒性。我们运用AutoDock软件将杨梅素和人朊蛋白进行分子对接,发现杨梅素和朊蛋白的His-155、Thr-183、Gln-186和His-187形成氢键网络和稳定的复合体结构,抑制朊蛋白的积聚。我们的实验证明了杨梅素可以有效抑制人朊蛋白错误折迭,并且主要抑制朊蛋白积聚的成核过程。因此杨梅素可以作为潜在的药物用于prion疾病预防和延缓潜伏期的朊病毒疾病患者疾病的发生,对朊病毒疾病的药物研发具有重要意义。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集》期刊2019-10-24）
曹茂启,王珏,罗骏,刘德见[4]（2019）在《分子对接技术在天然产物小分子与靶标蛋白相互作用中的研究进展》一文中研究指出天然产物小分子配体与靶标蛋白的相互作用是很多生物学过程的核心,精确预测其相互作用的模式在现代药物设计中具有重要的基础意义。本文系统的介绍了分子对接技术在天然产物小分子与靶标蛋白相互作用中的研究进展。(本文来源于《广东化工》期刊2019年19期）
郑怡婷,刘让东,王薇薇,王彦,阎超[5]（2019）在《双机理聚(VPBA-co-TMPTMA)毛细管整体柱的制备及其在小分子、多肽和蛋白分离中的应用》一文中研究指出以4-乙烯基苯硼酸(VPBA)为单体,叁羟甲基丙烷叁甲基丙烯酸酯(TMPTMA)为交联剂,环己醇和乙二醇为二元致孔剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,通过优化聚合液配方,在最优配比(VPBA 19 mg,TMPTMA 16 mg,乙二醇37. 5 mg,环己醇32. 5 mg,AIBN 1 mg)条件下经原位聚合法合成聚(VPBA-co-TMPTMA)毛细管整体柱。经固定相表征、重现性评价与机理考察,结果表明该整体柱重现性可接受,具有硼酸亲和色谱(BAC)机理,可用于微径液相色谱(μLC)分离含顺式邻二羟基的小分子和糖蛋白,同时具有反相色谱(RPC)机理,可用于加压毛细管电色谱(pCEC)分离多环芳烃等多类小分子和多肽。研究还构建了在线单柱无接口硼酸亲和色谱-反相色谱二维微径液相色谱(BAC-RPC 2DμLC)平台,可用于成功分离含二羟基的两类化合物。(本文来源于《分析试验室》期刊2019年09期）
黄峰,丁振江,孙红霞,张春江,张良[6]（2019）在《小分子热休克蛋白在宰后牛肉成熟中的作用》一文中研究指出宰后牛肉成熟过程是一系列内源酶和调节因子协同作用的结果。动物被宰杀放血后,肌肉内环境胁迫机体发生免疫应答,热休克蛋白首先被激活。蛋白组学数据发现,小分子热休克蛋白与嫩度之间具有显着相关性,可能是成熟过程中嫩度变化的一个关键调控因子。作者综述了小分子热休克蛋白的结构和主要功能,并分析了其在宰后肌肉内环境条件下的变化,重点讨论了小分子热休克蛋白在成熟过程中的潜在作用。(本文来源于《食品与生物技术学报》期刊2019年09期）
黎玉梅,孔研,于大永,宋昱,唐川[7]（2019）在《eEF2K蛋白同源模建及其抑制剂小分子的虚拟筛选研究》一文中研究指出目的:筛选潜在的真核生物延伸因子2激酶(eEF2K)抑制剂小分子,为eEF2K抑制剂的设计和研发提供参考。方法:采用同源模建技术构建eEF2K蛋白晶体结构模型,并进行Loop优化和分子动力学优化,借助SAVES在线服务器从Verify_3D、EERAT和拉氏图等3个方面对上述模型进行评估。收集55个eEF2K抑制剂小分子,使用InsightⅡ软件以其中的28个(编号为奇数,设为训练集)为基础构建具有活性预测能力的Hypogen药效团模型,以另外27个(编号为偶数,设为测试集)进行验证,通过拟合活性[即半数抑制浓度的负对数(p IC50)]预测值与真实值并借助Ligand profiler热图筛选最优药效团模型。结合上述药效团模型和Lipinski五规则、分子对接方法进行eEF2K抑制剂小分子的虚拟筛选。结果与结论:所建eEF2K蛋白晶体结构模型的整体质量因素得分为93.697,其中83.33%的氨基酸Verify_3D得分≥0.2,且位于不允许区的氨基酸占氨基酸总数的1.7%,其氨基酸构象及骨架结构合理,模型可靠性高。共构建了9个具有活性预测功能的Hypogen药效团模型(02～10号),其中03号药效团模型包含2个氢键受体和2个共轭芳香环,可更好地区分活性及非活性分子,其pIC_(50)预测值与真实值拟合最好(相关系数为0.665 3),具有较好的预测能力和较高的可靠性。通过虚拟筛选最终获得9个潜在的eEF2K抑制剂小分子(pIC_(50)预测值为1.074～1.185,分子与蛋白相互作用的Dcoking-score得分为-9.730～-7.467),其中Pro268、Asp267、Gln171、Phe121、Glu212可能是e EF2K抑制剂与靶点蛋白相互作用的关键氨基酸,作用方式包括氢键、盐桥、疏水等。上述分子有望成为e EF2K抑制剂研发的先导化合物。(本文来源于《中国药房》期刊2019年16期）
李辉,方潇,昝俊峰,陈林霖,常聪[8]（2019）在《姜黄素类似物蛋白靶向小分子抑制剂的合成与条件优化》一文中研究指出目的设计合成具有MDM2-p53蛋白相互作用小分子抑制剂结构特点的姜黄素衍生物,并优化合成条件提高目标产物的产率。方法基于威廉姆逊醚合成的原理,单取代和双取代姜黄素苯环上的羟基,并结合成醚。分别从反应溶剂、反应时间,投料比、反应催化剂和反应温度几个方面来优化反应条件,提高目标产物的产率,以HPLC法确定合成效率。结果优化后的结果显示,以丙酮为溶剂,碳酸钾和碘化钾(10:1)为催化剂,物料比n(3):n(姜黄素)=2:1,恒温60℃反应8h获得目标产物的产率最高,目前已将实验的总产率提高到59%。结论本文建立的姜黄素衍生物合成方法简便高效,产率较高,有利于目标产物的大批量制备和应用于后续的结构修饰和抗肿瘤活性评价研究。(本文来源于《时珍国医国药》期刊2019年08期）
李都,牛长缨,李峰奇,罗晨[9]（2019）在《斑翅果蝇气味结合蛋白OBP56h与小分子化合物的结合特征》一文中研究指出【目的】克隆斑翅果蝇(Drosophila suzukii)气味结合蛋白56h(odorant binding protein 56h,OBP56h)基因,诱导表达斑翅果蝇OBP56h重组蛋白(DsuzOBP56h),研究其与小分子化合物的结合特性。【方法】通过RT-PCR并设计特异性引物克隆斑翅果蝇OBP56h ORF全长,从NCBI数据库中下载相似度高的昆虫气味结合蛋白序列,进行序列比对和分析。以NdeⅠ和XhoⅠ为酶切位点,将OBP56h连入pET-30a(+)原核表达载体,将重组质粒转入BL21(DE3)大肠杆菌感受态细胞。扩大培养阳性菌株,并用IPTG诱导表达DsuzOBP56h重组蛋白。收集菌液,通过超声波破碎细胞得到蛋白,利用Ni-NTA柱纯化蛋白,进行Tris-HCl透析,用BCA法测定蛋白浓度。蛋白用50 mmol·L~(-1) Tris-HCl(pH 7.4)稀释至终浓度2μmol·L~(-1),配基用色谱级甲醇稀释至终浓度1 mmol·L~(-1),以4,4′-二苯胺基-1,1′-联萘-5,5′-二磺酸二钾盐(4,4′-dianilino-1,1′-binaphthyl-5,5′-disulfonicacid dipotassium salt,bis-ANS)荧光探针为报告子,利用荧光竞争结合试验检测DsuzOBP56h蛋白与18种候选小分子化合物配基的结合特性。【结果】克隆获得了斑翅果蝇OBP56h的ORF全长,共405 bp,N-端含有19个氨基酸组成的信号肽,具有6个保守半胱氨酸位点,符合OBP的典型特征,与其同属的黑腹果蝇OBP56h进化关系最近。成功连入pET-30a(+)表达载体,在1 mmol·L~(-1) IPTG、28℃条件下诱导DsuzOBP56h蛋白表达,并过柱纯化得到目的蛋白。荧光光谱试验显示,荧光探针bis-ANS与DsuzOBP56h的解离常数为0.9568μmol·L~(-1),适合作为本试验中竞争性荧光结合试验的报告子;进一步的荧光竞争结合试验表明,在18种候选配基中,苦味物质盐酸小蘖碱和香豆素与DsuzOBP56h的结合亲和性较强,解离常数分别为12.16和17.93μmol·L~(-1),柚皮素与DsuzOBP56h的解离常数为25.32μmol·L~(-1),草莓叶片产生的一种对斑翅果蝇具有吸引作用的挥发性气味物质β-环柠檬醛也能与DsuzOBP56h结合,其解离常数为31.37μmol·L~(-1)。【结论】斑翅果蝇气味结合蛋白OBP56h能与测试的多种植物苦味物质和挥发性气味物质结合,表明DsuzOBP56h很有可能参与斑翅果蝇对食物味觉和嗅觉的识别行为,研究结果可为理解斑翅果蝇的取食行为提供理论依据,并为开展斑翅果蝇的生态防控提供新思路。(本文来源于《中国农业科学》期刊2019年15期）
郭虹霞,王创云,赵丽,王陆军,张丽光[10]（2019）在《水稻中2个小分子热激蛋白基因启动子的序列分析及功能鉴定》一文中研究指出小分子热激蛋白(small heat shock proteins, sHSP),作为一种分子伴侣,在植物逆境胁迫响应中发挥着重要的作用。本研究克隆了水稻中2个编码小分子热激蛋白的基因 Os16.9A和 Os16.9B, Os16.9A和 Os16.9B编码的150个氨基酸,相似性高达99%。 Os16.9A和 Os16.9B的转录方向相反,2个基因的起始密码之间的距离为2.6 kb,它们的启动子均含有CAAT-box、TATA-box、GATA-box以及与热激等胁迫应答有关的顺式作用元件HSE和ACGT aterd1; Os16.9A的启动子还包含响应冷、干旱应答的顺式作用元件LTRE,这些顺式作用元件呈不对称分布,推测这2个基因间的序列具有双向启动子的功能,且这2个基因可能受胁迫诱导表达。该研究将为进一步研究水稻 Os16.9A和 Os16.9B基因的表达调控及其功能提供参考。(本文来源于《西北农业学报》期刊2019年07期）
小分子蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近年来蛋白靶向降解(PROTAC)技术作为一种新的治疗手段在抗肿瘤药物领域中得到了广泛的研究。PROTAC是一种双功能的小分子化合物,可以将靶蛋白与E3泛素连接酶连接形成叁元复合物,通过泛素–蛋白酶体系降解靶蛋白。雌激素(ER)、雄激素(AR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、溴结构域蛋白4(BRD4)和细胞周期蛋白依赖激酶8(CDK8)等多种蛋白已经被选为靶蛋白进行了研究。对PROTAC的小分子抗肿瘤药物的研究进展进行综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
小分子蛋白论文参考文献
[1].张天一,徐苗,丁欢,田菲菲.HPV16/18E6蛋白与小分子抑制剂RITA和姜黄素的结合模式研究[J].生命科学研究.2019
[2].崔洁,魏会强,宁洪鑫,李祎亮.蛋白水解靶向嵌合分子的小分子抗肿瘤药物的研究进展[J].现代药物与临床.2019
[3].王利强,易传伟,陶菁,张德林,陈杰.小分子化合物抑制人朊蛋白错误折迭的机制研究[C].中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集.2019
[4].曹茂启,王珏,罗骏,刘德见.分子对接技术在天然产物小分子与靶标蛋白相互作用中的研究进展[J].广东化工.2019
[5].郑怡婷,刘让东,王薇薇,王彦,阎超.双机理聚(VPBA-co-TMPTMA)毛细管整体柱的制备及其在小分子、多肽和蛋白分离中的应用[J].分析试验室.2019
[6].黄峰,丁振江,孙红霞,张春江,张良.小分子热休克蛋白在宰后牛肉成熟中的作用[J].食品与生物技术学报.2019
[7].黎玉梅,孔研,于大永,宋昱,唐川.eEF2K蛋白同源模建及其抑制剂小分子的虚拟筛选研究[J].中国药房.2019
[8].李辉,方潇,昝俊峰,陈林霖,常聪.姜黄素类似物蛋白靶向小分子抑制剂的合成与条件优化[J].时珍国医国药.2019
[9].李都,牛长缨,李峰奇,罗晨.斑翅果蝇气味结合蛋白OBP56h与小分子化合物的结合特征[J].中国农业科学.2019
[10].郭虹霞,王创云,赵丽,王陆军,张丽光.水稻中2个小分子热激蛋白基因启动子的序列分析及功能鉴定[J].西北农业学报.2019