（福建省肿瘤医院药剂科福建福州350014）
摘要：目的研究甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃癌患者的不良反应。方法收集2016年6月至2017年10月在福建省肿瘤医院内接受甲磺酸阿帕替尼治疗的21例晚期胃腺癌患者的病例资料，对其给予三线及三线以上化疗，比较所有患者的治疗疗效、不良反应的发生率、远期疗效。结果本调查研究的21例患者的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为14.3%和61.9%；发生不良反应7例，常见的不良反应为中性粒细胞及血小板减少5例（23.8%）、蛋白尿三例（14.3%）、高血压两例（9.5%）、肝损害两例（9.5%）、口腔溃疡一例（4.8%）；随访至2017年10月31日，未出现死亡病例。患者中位PFS为2.9个月，OS为4.5个月。结论服用靶向药物阿帕替尼500mg/d对于三线及三线以上治疗晚期胃腺癌患者，能够延长患者的生命，提高生存质量。在阿帕替尼的剂量选择方面，建议参照《阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床应用专家共识》，根据患者的身体状况、生存质量等具体情况选择合理的给药剂量。
关键词：晚期胃癌；治疗；甲磺酸阿帕替尼；效果；三线或三线以上治疗；不良反应
胃癌是全球很常见的恶性肿瘤，后期的治疗和康复相对较不容易，胃腺癌患者5年生存率很低，严重威胁到了人们身体健康和生活质量。恶性肿瘤治疗手段的探索与创新，逐渐成为医学领域研究的焦点，放射治疗、靶向治疗等的出现，越来越成为研究的热门了，提高了晚期胃腺癌患者的生存质量，为他们打开了希望的大门。本文对我院使用甲磺酸阿帕替尼三线或三线以上治疗晚期胃癌患者的不良反应进行评价和分析，为该药在临床的进一步使用提供参考依据
1一般资料与方法
1.1一般资料
收集2016年6月至2017年10月在福建省肿瘤医院内接受甲磺酸阿帕替尼治疗的21例晚期胃腺癌患者的病例资料，全部都经过了组织病理学的诊断，确诊为Ⅳ期胃腺癌；其中没有经过手术的有5例，经过手术后又复发以及病灶癌转移的有16例，都有两处或两处以上转移的部位，并且都是接受化疗后疾病进展或复发的患者，其中已经接受过二线治疗方案的患者有四例，接受过三线以及三线以上治疗方案的有16例。
1.2治疗方案
给予三线及三线以上化疗的晚期胃腺癌患者（患者积极配合治疗），甲磺酸阿帕替尼（apatinib；商品名：艾坦，江苏恒瑞医药股份有限公司产品）五百毫克/天，病情加重或者不可耐受后停止用药。
1.3疗效和不良反应评价
21例患者在服用甲磺酸阿帕替尼3个月后都采用以下标准来评价：RECIST1.1版缓解标准靶病灶评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD）。采用NCI4.0版标准评价不良反应，分为1-4级。
1.4观察指标
观察患者在接受阿帕替尼治疗过程中，对阿帕替尼的耐受情况，所发生的不良反应种类、等级其发生率，对患者的有效率（RR=CR+PR）和疾病控制率（DCR=CR+PR+SD），以及患者的无进展生存时间（progressionfreesurvival，PFS）和总生存时间（overallsurvival，OS）。
1.5随访
住院患者按照医院日常检查确认情况，若是出院患者，需每周与患者或患者家属通过电话交谈，确认患者情况。
2结果
2.1远期疗效
随访至2017年10月31日，未出现死亡病例。患者中位PFS为2.9个月，OS为4.5个月。
2.2不良反应
见表2，发生不良反应7例，未发生14例，常见的不良反应为中性粒细胞及血小板减少5例（23.8%），其中Ⅰ级三例，Ⅱ级一例，Ⅲ级一例；蛋白尿三例（14.3%），其中Ⅰ级一例，Ⅱ级一例，Ⅲ级一例；高血压两例（9.5%），其中Ⅰ级一例，Ⅱ级一例；肝损害两例（9.5%），均Ⅱ级；发生口腔溃疡、手足综合征、腹泻只有一例（4.8%），并且都是为Ⅱ级。
3、讨论
胃癌（gastriccancer）是世界上的第三大癌症。全世界每年差不多有一百多万人被诊断患有胃癌。一线和二线化疗方案的治疗，已经被证实可以给晚期的胃腺癌患者延长生命，提高生活质量，带来生存上的益处。化疗是治疗晚期癌症的主要治疗手段之一。分子靶向药物（moleculartargetingdrug）却是治疗晚期胃腺癌的研究热点。
本调查研究的21例患者的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为14.3%和61.9%，与阿帕替尼Ⅲ期临床试验相比较，都是比较高的，这可能与所收集到的病例数有关，本研究仅仅只收集到21例患者的病例资料，其中CR为0例，PR为3例（RR=14.3%），病例数较少，缺乏一定的严谨性、科学性；也可能与患者个体差异以及身体状况等因素有关系。本调查分析所得的OS相对较低，可能与收集进入研究的胃腺癌患者生存状况有一些特定的联系，我们所选用的调查研究的对象与Ⅲ期临床试验相比较，限定性小，范围广；Ⅲ期临床试验进入研究的患者要求ECOG评分为0～1分，并且预计生存期要大于或者等于三个月，而在本研究调查中没有进行这种限制，使得身体状况较差、生活质量较差的患者收集进来，很大程度上影响了OS的数值[7]。
本研究也存在一些不足。由于阿帕替尼在临床应用的时间相对较短，文献报道较少，且收集到的病例较少，一些常见的、等级较低的不良反应，患者没有在意，或者没有及时告知临床医师，从而未出现在病例中，对于常见不良反应临床上能够及时处理，所以缺乏一定的科学性和严谨性。而在治疗过程中发生的其它的一些少见的不良反应事件，还需要进一步的密切观察。综合上述，服用靶向药物阿帕替尼500mg/d对于三线及三线以上治疗晚期胃腺癌患者，能够延长患者的生命，提高生存质量。在阿帕替尼的剂量选择方面，建议参照《阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床应用专家共识》，根据患者的身体状况、生存质量等具体情况选择合理的给药剂量。
参考文献
[1]中华医学会消化内镜学分会，中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会.中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见[J].胃肠镜学，2014，19（7）：408-427.
[2]李祥，郑红梅，吴奇，等.阿帕替尼在恶性肿瘤中的研究进展[J].临床外科杂志，2017，25（4）：314-315.
[3]中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会，秦叔逵，李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2015，20（9）：841-847.
[4]秦叔逵，李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2015，20（9）：841-847.