导读:本文包含了钾通道抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Hep3B肝癌细胞,PLC-PRF-5肝癌细胞,NVP-BEZ235,细胞凋亡
钾通道抑制剂论文文献综述
郭雪峰,常哲兴,罗钫月,郭华涛,王影[1]（2019）在《通道抑制剂NVP与3-MA联合应用对肝癌细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的以人类Hep3B和PLC-PRF-5两种肝癌细胞为研究对象,探讨自噬在NVP-BEZ235引起的细胞凋亡中的作用.方法人肝癌细胞Hep3B和PLC-PRF-5在培养基中培养,行细胞活性检测实验,洗涤后应用流式细胞仪对JC-1阳性细胞进行检测,并行线粒体膜电位(MMP)分析.结果 NVP-BEZ235能够有效增加LC3-Ⅱ的表达,并同时降低p62的表达,当NVP-BEZ235与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合应用时,肝癌细胞的生长明显被抑制.结论 NVP-BEZ235与3-MA联合应用能够促进细胞凋亡,为肝癌和其他恶性肿瘤的临床治疗提供参考.(本文来源于《北华大学学报(自然科学版)》期刊2019年06期）
杨鹭生,项贵香,李国平[2]（2019）在《Ca~(2+)通道抑制剂对小麦根毛形成与伸长的影响》一文中研究指出以小麦种子为材料,研究了不同Ca~(2+)浓度及其钙离子通道抑制剂(氯化铝、氯化镧、尼莫地平)对根毛生长的影响,并观察抑制剂消除后根毛的生长情况,结果表明:1.0×10-3～1.0×10~(-2)mol/L CaCl_2对根毛有促进作用,5.0×10-2～0.1 mol/L CaCl2对根毛呈抑制作用;往含有1.0×10-2mol/L Ca~(2+)的培养基中加入EDTA, 3.0×10~(-4)mol/L EDTA开始对根毛有抑制作用;浓度为6.0×10~(-5)mol/L时,氯化铝、氯化镧和尼莫地平均可以明显抑制根毛的生长,钙离子通道抑制剂的抑制效果为氯化铝>氯化镧>尼莫地平。根毛生长完全受抑制后,加入dd H2O和1.0×10~(-2) mol/L CaCl_2时,根毛均可恢复生长,但长度比正常根毛短。(本文来源于《武夷学院学报》期刊2019年06期）
房景望,田丽萍,刘雅妮,武珅,张敬学[3]（2019）在《广谱机械力敏感离子通道抑制剂钌红调控眼压的实验研究》一文中研究指出目的研究广谱机械力敏感离子通道抑制剂钌红对眼压的调控作用。设计实验研究。研究对象人原代小梁网细胞、C57BL/6J小鼠(2月龄)10只。方法分离培养人原代小梁网细胞,通过细胞形态和免疫荧光技术鉴定细胞类型;利用膜片钳技术记录机械力刺激下小梁网细胞机械力敏感电流的变化,并观察广谱机械力敏感离子通道抑制剂钉红对电流的抑制作用;将10只小鼠随机分为2组(每组5只):第1组(对照组)小鼠双眼前房内分别注射2μl生理盐水,第2组(钌红组)小鼠双眼前房内分别注射2μl 20μM钌红。注射前日测量基础眼压,注射后每日测量眼压,并于注射12天后在小鼠每眼的前房设定15、25、35mmHg压力下各灌注15 min生理盐水的方式测量房水流畅系数及注入速率。主要指标机敏电流(pA)、眼压(mmHg)和房水流畅系数(μl/min/mmHg)。结果钌红组给药后机械力敏感电流(-67.6±30.2pA)显着低于给药前(-309.7±65.9 pA)(P=0.003);注射10天后,钌红组眼压为(14.67±2.11)mmHg,低于生理盐水组(17.85±3.66 mmHg)(P=0.0604);注射12天后,钌红组房水流畅系数(0.01058±0.00236μl/min/mmHg)明显低于生理盐水组(0.00324±0.00135μl/min/mmHg)(P=0.0273);灌注压为15 mmHg时,钌红组注入速率(0.37±0.15μl/min)高于生理盐水组(0.28±0.05μl/min)(P=0.6278)。结论钌红有效抑制人小梁网细胞机械力敏感电流,降低小梁网房水引流功能;同时,钌红也可有效抑制房水生成速率,为青光眼治疗提供新思路。(眼科,2019,28:202-206)(本文来源于《眼科》期刊2019年03期）
邵帅[4]（2019）在《If通道抑制剂对心力衰竭心肌纤维化的作用及机制研究》一文中研究指出背景及目的:心力衰竭(Heart failure,HF)一直以来都是心血管病医生在临床中治疗的难题,具有发病率高、再入院高以及死亡率高的特点,严重影响患者的生活质量。近年来,射血分数保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)逐渐得到人们的关注,如能在HFpEF阶段将HF加以控制,则能够延缓向射血分数下降性心力衰竭(Heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)发展的进程。HF的发病机制尚不明确,多认为与心室重构和心肌纤维化有关。依伐布雷定(Ivabradine,IVA)是一种窦房结If电流选择性特异性抑制剂,有研究提出IVA能够抑制HF动物模型心肌纤维化,具有逆转心室重构的作用,但其机制鲜有报道。本研究拟通过建立主动脉弓结扎术(Transverse aortic constriction,TAC)模型,模拟HF由HFpEF向HFrEF发展的过程,阐明IVA对压力超负荷导致的心肌纤维化及心室收缩及舒张功能障碍的影响,探讨IVA调控心室成纤维细胞(Ventricular fibroblasts,vFBs)增殖及转分化的分子机制,探讨其对miR-133a及TGF-β/Smad信号通路的作用,为HF心肌纤维化的防治提供新的理论基础。方法:1、将20只8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=10)和TAC模型组(TAC组,n=10)。记录术前及术后两组小鼠的体重、心率和鼠尾动脉压力变化。应用超声心动图与血流动力学检查分析术后4周、8周、12周、17周两组小鼠心脏结构和功能变化,应用H-E、Masson染色、天狼星红染色和免疫荧光染色观察心脏结构和心肌纤维化程度,应用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫蛋白质印迹(Western Blotting)检测miR-133a及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。应用ELISA检测血浆NT-proBNP水平。2、将TAC术后4周小鼠随机分为TAC-EFp模型组(n=8)、IVA-L组(10mg/kg/d,n=8)、IVA-H组(20mg/kg/d,n=8),TAC术后9周小鼠随机分为TAC-EFr模型组(n=8)、IVA-L组(10mg/kg/d,n=8)、IVA-H组(20mg/kg/d,n=8),给药8周。应用超声心动图与血流动力学检查分析不同组间小鼠心脏结构和功能变化。应用H-E、Masson染色、天狼星红染色和免疫荧光染色观察心脏结构和心肌纤维化程度。应用qRT-PCR和Western Blotting方法检测miR-133a及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。应用ELISA检测血浆NT-proBNP水平。应用Mapping lab和Langendorff心脏离体灌流技术检测心室电传导速度、传导方向、传导异质性和室性心动过速(Ventricular tachycardia,VT)诱发率。3、提取和培养新生SD大鼠vFBs,运用AngⅡ建立vFBs转分化模型,并分别给予IVA低剂量和高剂量干预,应用qPCR、Western Blotting和CCK-8法测定TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达和细胞增值率。4、通过脂质体转染方法在vFBs中分别过表达和沉默miR-133a,运用qRT-PCR方法检测miR-133a的表达水平,运用qRT-PCR和Western blotting方法观察CTGF、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ表达,运用CCK-8方法检测vFBs增殖率。5、通过脂质体转染方法在vFBs中分别过表达和/或沉默miR-133a后,运用AngⅡ建立vFBs转分化模型,再分别给予IVA低剂量和高剂量干预,运用qRT-PCR和Western blotting方法观察CTGF、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ表达。结果:1、TAC组小鼠术后4周DBP、IVSTd、LVPWd、IVRT、EDT、LVEDP和Tau明显升高,LVIDs、E/A及-dp/dtmax显着降低(p<0.05);8周HR、SBP明显升高(p<0.05),LVIDs显着性差异消失(p>0.05),LVEF、LVFS、+dp/dtmax无差异性改变(p>0.05);9周LVIDs、LVIDd开始增大(p<0.05),LVEF、LVFS、+dp/dtmax开始降低(p<0.05),NT-proBNP显着升高(p<0.05),与术后时间呈正相关。病理学结果显示TAC组小鼠CVF显着增加(p<0.05),与术后时间呈正相关。随着TAC术后时间的推移,miR-133a表达显着下调,其靶基因CTGF及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达上调(p<0.05)。2、给药8周后,与TAC-EFp组比较,IVA-L组和IVA-H组HR减慢(p<0.05),BP无变化;;IVA-H组IVSTd、LVPWd、IVRT、EDT、LVEDP显着降低(p<0.05),EF、FS、-dp/dtmax和+dp/dtmax升高(p<0.05),而IVA-L组差异不明显(p>0.05)IVA-H组和IVA-L组NT-pro BNP、CVF显着降低(p<0.05),miR-133a表达上调,其靶基因CTGF及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达下调(p<0.05)。IVA-H组与IVA-L组间差异不明显(p>0.05)。3、给药8周后,与TAC-EFr组比较,IVA-L组和IVA-H组HR减慢(p<0.05),NT-pro BNP、CVF降低(p<0.05),miR-133a表达上调,其靶基因CTGF及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达下调(p<0.05),BP、IVSTd、LVPWd、LVIDd、LVIDs、EF和FS无变化(p>0.05),IVA-H组IVRT、EDT、E/A、LVEDP和Tau降低(p<0.05),-dp/dtmax和+dp/dtmax加快(p<0.05)。IVA-H组较IVA-L组IVRT、EDT、CVF降低(p<0.05)。电生理结果显示,TAC-EFr组LV传导模式紊乱,传导异质性增加,VT诱发率增高(p<0.05),IVA-H组LV传导模式趋向正常,传导异质性降低,VT诱发率降低(p<0.05);RV传导方向组间差异不明显(p>0.05)。4、Ang Ⅱ组vFBs增殖率升高,miR-133a下调,TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达上调,IVA干预后增殖率下降,miR-133a上调,蛋白表达下调(p<0.05)。5、过表达miR-133a后,vFBs增殖率降低,CTGF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达下调(p<0.05);过表达miR-133a并给予Ang Ⅱ刺激,CTGF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ较Ang Ⅱ组表达下调,较Ad-miR-133a组上调(p<0.05);沉默miR-133a后,细胞增殖率升高,CTGF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达上调(p<0.05);沉默miR-133a并给予Ang Ⅱ刺激,CTGF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达进一步上调(p<0.05)。6、沉默miR-133a并给予Ang Ⅱ刺激和IVA干预,Si-miR-133a+Ang Ⅱ+IVA组较Si-NC+Ang Ⅱ+IVA组CTGF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达显着上调(p<0.05),较Si-miR-133a+Ang Ⅱ组显着下调(p<0.05),与Si-NC+Ang Ⅱ组比较差异不明显(p>0.05)。结论:TAC术后4周小鼠心脏表现为左室肥厚、左室舒张功能障碍以及心肌纤维化,可模拟HFp EF心肌纤维化的病理过程;TAC术后9周小鼠心脏表现为左室肥厚、左室扩大、左室舒张及收缩功能均减退以及心肌纤维化,可模拟HFr EF心肌纤维化的病理过程。If通道抑制剂可通过调控miR-133a和TGF-β/Smad通路发挥抑制心肌纤维化作用,从而改善心室重构,降低VT发生率。对于心功能的改善作用在TAC-EFp组中的治疗效果较TAC-EFr组显着,提示早期干预HF的重要性。(本文来源于《天津医科大学》期刊2019-05-01）
常成[5]（2019）在《GSK-3β抑制剂增加内向整流钾通道Kir2.1的表达改善心肌梗死大鼠的电重构》一文中研究指出研究背景及目的心肌重构是慢性心力衰竭发生发展的主要病理生理过程,是许多严重心血管疾病发展为心力衰竭的最后共同通路。尽管目前治疗心血管疾病的药物和手段有多种,死亡率有所下降,但心源性猝死的比重却持续增加。心肌重构包括结构重构和电重构,其中心肌电重构引起的离子通道电流异常是诱发恶性心律失常及心源性猝死的主要原因。阐明心肌电重构的细胞与分子机制,对于发现电重构的潜在治疗靶标,以及控制恶性室性心律失常的发生意义重大。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它参与心肌重构的多个方面,GSK-3β是重要的心肌肥厚负性调节信号分子,对心肌细胞凋亡有重要的调节作用,而且在血管组织中能促进血管增生,由于它具有一定的促凋亡能力,因而也可以作为提高缺血后心肌存活率的治疗靶点。近年发现,GSK-3β对多种离子通道有作用,但是这些文献主要集中于GSK-3β对神经细胞离子通道的作用,而其对心肌细胞中离子通道的影响未见有报道,并且它在心肌电重构有着怎样的作用也未见阐明。本课题拟建立大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型和大鼠心肌细胞系H9C2缺氧模型,观察GSK-3β抑制剂SB216763对心肌梗死大鼠心肌组织、心脏功能和QT间期的影响,筛选GSK-3β参与调节的离子通道,并进一步通过大鼠H9C2心肌细胞缺氧模型对筛选通道进行验证。为解释心肌损伤后心肌电重构的分子机制以及心律失常的防治提供新思路和新靶点。研究方法1.大鼠心肌梗死模型的建立:采用冠状动脉左前降支(LAD)结扎术建立急性心肌梗死模型,手术全程心电监护,手术后II导联有ST段明显的抬高,则模型建立成功。2.分组和给药:雄性8周龄SD大鼠平均分为3组(2天组每组各10只,7天组每组各11只):假手术组(Sham),手术组(MI),给药组(MI+SB)(术前1小时,GSK-3β抑制剂SB216763,尾静脉注射给药,0.6 mg·kg~(-1)·d~(-1),在2天组中,每24h后给一次药,2天后处死;在7天组中,每24h后给一次药,连续给药7天后处死);Sham组只手术不结扎,MI+SB组同MI组处置方法。3.观察SB216763对大鼠心肌梗死的影响:采用H&E染色、Masson染色、心电图、超声心动图、血清心肌酶的方法检测SB216763对大鼠心脏组织形态、纤维化、心功能以及QT间期的影响,并采用qPCR方法对影响QT间期的离子通道进行筛选,进一步采用qPCR和Western blot的方法对筛选出来的离子通道在mRNA和蛋白水平上进行验证。4.观察SB216763对缺氧H9C2细胞活性和钾离子通道表达的影响:使用Research Science AW400TG细胞工作站建立细胞缺氧模型。分组和给药:H9C2分为7组:NC(正常)、缺氧组(6h、12h、24h)、SB216763预处理组(SB/6h、SB/12h、SB/24h)。预处理组均采用10μM GSK-3β抑制剂SB216763预处理1h后再进行缺氧的方法处理,根据所筛选出的12h时间点检测SB216763对Kir2.1的蛋白表达水平的影响。结果1.GSK-3β抑制剂SB216763对大鼠心肌梗死后心肌组织形态和纤维化的保护作用HE染色结果显示,MI组细胞有空泡化和炎性浸润发生,7天的程度较2天更加明显,所对应的同期的MI+SB组均可以降低细胞损伤的恶性程度。术后Masson染色结果可见,术后组2天和7天MI组胶原纤维增生,比Sham组的纤维化程度明显加重,(P<0.001,P<0.01),所对应的MI+SB组较MI组皆有所减轻(P<0.01,P<0.05)。2.GSK-3β抑制剂SB216763减轻大鼠心肌梗死后心功能的损伤与Sham组相比,MI组在心梗后2天心脏功能受到损害,LVEF和LVFS显着降低(LVEF:P<0.01,LVFS:P<0.01),同MI组相比,MI+SB组改善了LVEF和LVFS的不良后果(LVEF:P<0.05,LVFS:P<0.01)。与Sham组相比,MI组在心梗后7天心脏功能受到损害(LVEF:P<0.001,LVFS:P<0.01),同MI组相比,MI+SB组改善了LVEF和LVFS的不良后果(LVEF:P<0.05,LVFS:P<0.05)。3.GSK-3β抑制剂SB216763减少大鼠心肌梗死后血清LDH、cTn-I的水平术后2天的动物血清中,MI组的心肌酶LDH显着升高,cTn-I无显着升高(LDH:P<0.001,cTn-I:P>0.05),同MI组相比,MI+SB组LDH显着降低,cTn-I无显着降低(LDH:P<0.001,cTn-I:P>0.05)。术后7天的动物血清中,同Sham组相比,MI组心肌酶LDH、cTn-I显着升高(LDH:P<0.001,cTn-I:P<0.001),而MI+SB组LDH、cTn-I比MI组显着降低(LDH:P<0.001,cTn-I:P<0.001)。4.GSK-3β抑制剂SB216763缩短大鼠心肌梗死后心电图的QT间期心电图仪Ⅱ导联测量叁组大鼠手术前、手术后和处死前叁个时间点的心电图,并计算心率(heart rate,HR)、QT间期和QTc。术前各组之间HR、QT、QTc并未明显差异,术后MI组出现异常波形,ST端抬高,表明心肌梗死手术模型造模成功;术后2天和7天的结果均显示,MI组和Sham组相比,HR加快,QT、QTc均明显延长,MI+SB组和MI组相比,HR减慢,QT和QTc均缩短。5.GSK-3β抑制剂SB216763对心肌梗死大鼠Kir2.1 mRNA(KCNJ2)和蛋白表达水平的降低具有上调作用在大鼠心肌梗死后2天和7天检测各组动物心肌组织缺血区SCN 5A(Nav1.5)、KCND2(Kv4.2)、CACNA1C(Cav1.2)、KCNQ1(K_V7.1)、hERG(K_V11.1)、KCNJ2(Kir2.1)的mRNA表达水平。结果显示,心肌梗死后,SCN 5A(Nav1.5)、KCND2(Kv4.2)、KCNQ1(K_V7.1)、hERG(K_V11.1)、KCNJ2(Kir2.1)mRNA表达水平下降,采用B216763预处理后,MI大鼠心肌组织中KCNJ2的表达上调,其余离子通道的mRNA水平无显着变化(P<0.05)。Western blot结果显示,同Sham组相比,MI组Kir2.1蛋白表达水平显着降低(P<0.01),MI+SB组同MI组相比,Kir2.1表达升高(P<0.05)。6.10μM SB216763对H9C2细胞活性的影响用10μM浓度的GSK-3β抑制剂SB216763作用于H9C2细胞培养不同时间后,结果显示,同NC组相比,在此浓度下的SB216763对H9C2细胞培养6h、12h、24h、48h不同时间点的细胞活性没有影响。7.GSK-3β抑制剂SB216763减少缺氧诱导的H9C2细胞后cTn-I的释放量细胞分组处理后,收集细胞上清进行cTn-I检测,同NC相比,缺氧6h、12h、24h的H9C2细胞cTn-I释放显着增加,分别为(P<0.01,P<0.01,P<0.001),抑制剂组在12h时能够显着降低cTn-I的释放(P<0.01)。8.GSK-3β抑制剂SB216763能减弱缺氧H9C2细胞Kir2.1蛋白的降低同NC组相比,在缺氧12h之后,Kir2.1蛋白表达水平显着下调(P<0.01),SB216763预处理之后,Kir2.1蛋白表达上调(P<0.05);结论1.GSK-3β抑制剂SB216763能缓解大鼠心肌梗死后心功能损伤;2.GSK-3β抑制剂SB216763能上调大鼠心肌梗死后钾离子通道KCNJ2/Kir2.1的mRNA和蛋白水平的表达;3.在H9C2细胞水平,GSK-3β抑制剂SB216763对缺氧12h诱导的钾离子通道Kir2.1的表达降低具有上调作用。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
李畅[6]（2019）在《倍半萜内酯类肠上皮钙激活氯离子通道抑制剂的发现及分子药理学机制研究》一文中研究指出钙激活氯离子通道(Calcium-activated chloride channels,CaCCs)是许多细胞功能的基础,是参与多种重要生理过程的质膜蛋白。在肠动力调控、平滑肌收缩、上皮液体转运、神经元兴奋和伤害感受等多种生理过程起着重要的调节作用。选择性调节剂的研究可为揭示多种生理病理过程中CaCCs的作用机制和分子身份提供理论基础。所以筛选高亲和力、选择性强的CaCCs抑制剂成为了重点研究对象。结肠癌细胞系HT-29内源表达TMEM16A和一种分子身份未知的肠上皮CaCC,本研究利用HT29/YFP-H148Q/I152L作为筛选模型,从天然小分子化合物中筛选出对肠上皮CaCC有抑制作用的药物,发现了木香烯内酯(Costunolide,Cos)、去氢木香烃内酯(Dehydroxylinolactone,Dehy)、土木香内酯(Alantolactone,AL)、异土木香内酯(Isoalantolactone,iAL)可抑制肠上皮CaCC,并利用细胞生物学实验及电生理手段对化合物的选择性、作用机理和分子药理学进行探究;在小鼠体内,对抑制剂的体内活性进行分析。本研究的目的是从天然产物中筛选亲和力好,靶向性强的肠上皮CaCC抑制剂,并对其进行分子药理学研究,为揭示肠上皮CaCC的分子身份提供理论依据。实验结果:1.利用HT29/YFP-H148Q/I152L作为测定模型,发现了倍半萜内酯类化合物木香烯内酯、去氢木香烃内酯、土木香内酯、异土木香内酯在HT-29细胞上均以剂量依赖的方式抑制肠上皮CaCC,表观IC_(50)值分别为21.6μM、25.3μM、28.5μM与29.8μM,且其抑制作用均具有可逆性特点。2.HT-29短路电流实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物均抑制肠上皮CaCCs,且呈剂量依赖关系。四种倍半萜内酯类化合物IC_(50)值分别约为24.7μM、12.5μM、5.3μM与9.2μM。3.Ca~(2+)浓度实验结果表明四种倍半萜内酯类化合物对由ATP,CCh及ionomycin引起的HT-29细胞内Ca~(2+)浓度升高均有抑制作用。4.FRT-TMEM16A细胞短路电流实验结果显示,四种倍半萜内酯类化合物均抑制TMEM16A氯离子通道电流,且呈剂量依赖方式。IC_(50)值分别约为18.9μM、55.4μM、34.2μM与38.5μM。实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物对TMEM16A抑制作用的浓度范围与对HT-29细胞上的CaCCs的不同。5.T84细胞短路电流实验结果显示,四种倍半萜内酯类化合物在细胞顶膜侧均以剂量依赖的方式抑制CFTR氯离子通道,IC_(50)值分别约约为20.3μM、9.5μM、11.1μM与14.6μM。6.小鼠结肠组织粘膜短路电流结果显示四种倍半萜内酯类化合物对小鼠结肠组织粘膜CFTR和小鼠结肠浆膜侧Na~+-K~+-ATPase没有抑制作用。7.小鼠结肠浆膜短路电流结果显示四种倍半萜内酯类化合物对K~+通道有一定抑制作用。8.小鼠结肠粘膜短路电流实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物对小鼠结肠组织粘膜氯离子通道以剂量依赖的方式发挥抑制作用。在体内实验中,结果显示四种倍半萜内酯类化合物能够抑制小鼠肠蠕动。新生小鼠轮状病毒腹泻模型实验结果显示土木香内酯和异土木香内酯均对轮状病毒引起的分泌性腹泻有抑制作用,且土木香内酯作用效果优于异土木香内酯。结论:本研究发现了四种倍半萜内酯类化合物木香烯内酯、去氢木香烃内酯、土木香内酯、异土木香内酯对CaCC、TMEM16A和K~+通道有抑制活性,且四种倍半萜内酯类化合物对TMEM16A其抑制作用的剂量浓度范围与其对HT-29细胞上的CaCCs的剂量浓度范围不同,HT-29细胞上内源性表达TMEM16A和一种分子身份未知的肠上皮CaCC,因此可确定四种倍半萜内酯类化合物对肠上皮CaCC有抑制作用。四种倍半萜内酯类化合物也可抑制细胞内的钙离子浓度,因此四种倍半萜内酯类化合物可能是以抑制Ca~(2+)为靶点发挥其对CaCCs和K~+通道抑制作用的。四种倍半萜内酯类化合物也可抑制CaCC介导的液体分泌和肠蠕动。该发现为分泌性腹泻的致病机理及治疗提供了理论基础,同时为揭示肠上皮CaCC的分子身份的确定提供了理论依据。(本文来源于《辽宁师范大学》期刊2019-04-01）
陈立旻[7]（2019）在《HCN通道抑制剂对心脏骤停家猪复苏后心肌保护作用的研究》一文中研究指出研究背景心脏骤停(Cardiac arrest,CA)是当今心血管疾病中常见的一种急危病症,其起病急,发病凶险,临床病死率高。随着心肺复苏(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)指南地不断更新,CA患者恢复自主循环(Return of spontaneous circulation,ROSC)成功率得到显着提高,但依然在全球占据较高的死亡率。研究发现其致死原因与CPR后心功能障碍和脑损伤密切相关。其中,复苏后心功能障碍(Post-resuscitation myocardial dysfunction,PRMD)是24~72小时内最重要的早期死亡原因之一。因此探究心肌保护作用的方式和方法,改善复苏后心脏收缩和舒张功能障碍,进而提高ROSC患者生存率,一直是研究者们关注的重点和热点。在抢救CA患者过程中,美国心脏协会心肺复苏及心血管急救指南均推荐肾上腺素作为一线药物,能够显着提高ROSC成功率。然而使用肾上腺素后,其β-肾上腺素能作用如正性肌力及变时性作用会增快心率(Heart Rate,HR),引起心肌组织耗氧量过度增加和心肌血流灌注减少,其反过来又加剧了PRMD和心肌损伤。通过建立CA动物实验发现,β受体阻滞剂能够减少除颤次数,降低复苏后心率和心律失常发生率,减少心肌氧耗、改善PRMD和生存时间。但是,β受体阻滞剂带来的负性变时、负性变力和负性传导作用可能造成的严重低血压和心动过缓,限制其在PRMD患者中广泛应用,目前仅有少数观察性研究发现β受体阻滞剂可改善PRMD患者预后。因此,研究一种用于改善PRMD药物,提高患者存活率,逐渐被临床医务工作者所期待和重视。伊伐布雷定(Ivabradine,IVA)作为临床上一种新型选择性抑制超极化激活的环核苷酸门控阳离子通道(Hyperpolarization-activated Cyclic nucleotide-gated channels,HCN)开放药物,能够抑制窦房结上I_f内向电流4期自动去极化,减慢心率,但不影响心肌收缩力,减少心肌氧耗而不诱发心律失常。在临床上主要用于改善慢性稳定型心绞痛、心力衰竭、AMI、心律失常(窦性心动过速、房颤)患者的临床症状及预后,尤其适合禁用或不耐受β受体阻断剂者。本研究通过首次应用伊伐布雷定在猪心脏骤停模型上,探讨其是否可以改善PRMD,为CPR研究提供参考,具有科学性、创新性和潜在应用价值。研究目的探讨HCN通道抑制剂对心脏骤停家猪复苏后心功能作用的影响。研究方法(1)选择10头健康雄性家猪,通过电诱发VF并维持8 min制作室颤诱导的心脏骤停模型,心脏停止8 min后实施8 min标准CPR。实验动物恢复自主循环(Return of spontaneous circulation,ROSC)后按照随机数字表法分成IVA组和对照组(Placebo)。(2)IVA组在ROSC第15分钟给予静脉推注负荷剂量IVA 5mg,然后给予IVA0.5mg/kg/h匀速持续泵入8 h;对照组ROSC后相同时间点给予等量生理盐水。(3)持续监测并记录动物Baseline、ROSC后1、2、4、8 h的心率(Heart rate,HR)、平均动脉压(Mean artery pressure,MAP)和呼气末二氧化碳(End-tidal CO_2,ETCO_2)等血流动力学指标。(4)组织多普勒(Tissue Doppler,TD)超声检测Baseline、ROSC后1、2、4、8、24 h左心室舒张和收缩功能,包括二尖瓣E/A,E/e′(Mitral E/A ratio and E/e′velocity ratio)和左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)。(5)抽取股静脉血静置分离血清,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法,检测Baseline、ROSC后1、4、24 h心肌损伤标志物,包括心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)和N-末端前脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)。(6)观察和评估动物ROSC后24 h神经功能缺损评分(Neurologic deficit score,NDS)及生存结局时间。然后实验动物进行安乐死处置,留取心肌组织进行苏木素-伊红(HE)染色,高倍光学显微镜下观察心肌组织病理学改变。研究结果(1)两组动物体重、HR、MAP、ETCO_2等基础生理学参数及除颤次数、二尖瓣E/A、E/e′、LVEF差异均无统计学意义。(2)10头家猪经过8 min室颤和8 min胸外按压后全部复苏成功,两组动物ROSC成功率相同,差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)与VF前比较,两组动物ROSC后HR均明显增快,IVA组实验动物HR在ROSC后1、2、4、8 h明显低于Placebo组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(4)IVA组动物MAP、ETCO_2、PH在ROSC后1、2、4、8 h与Placebo组比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。(5)IVA组动物左心室舒张和收缩功能在ROSC后1、2、4、8、24 h较Placebo组显着改善,二尖瓣E/A、E/e′、LVEF优于Placebo组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(6)ROSC后4h通过Pearson分析显示二尖瓣E/A与HR呈负相关(r=-0.832,P=0.003);E/e′与HR呈正相关(r=0.905,P=0.000);LVEF与HR呈负相关(r=-0.700,P=0.024)。(7)IVA组动物血清cTnI和NT-proBNP水平在ROSC后1、4、24 h低于Placebo组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(8)ROSC后两组动物均存活24 h,存活率100%,IVA组实验动物NDS低于Placebo组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(9)IVA组ROSC后24 h心肌细胞损伤较对照组减轻,表现在间质水肿较轻、心肌细胞坏死较少、细胞肿胀程度减轻、心肌纤维束规则,收缩带坏死减少、炎性细胞浸润减少。研究结论(1)采用8 min电流刺激诱发室颤加8 min心肺复苏方式建立家猪CA模型稳定,组织多普勒超声能有效评估复苏后心脏收缩和舒张功能变化。(2)复苏后动物均存在心功能障碍和心肌损伤,主要表现在EF、E/A值降低,E/e′值升高及血清心肌损伤标志物cTnI、NT-proBNP浓度升高。(3)HCN通道抑制剂IVA能够安全有效减慢心率,改善复苏后心脏收缩功能EF值和舒张功能E/A、E/e′值,降低血清心肌损伤标志物cTnI、NT-proBNP浓度;在临床心肺复苏研究中具有潜在的应用前景。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
宋阿会,佟琰,刘英莉[8]（2019）在《BK通道抑制剂对人脐带华通胶来源的间充质干细胞的增殖、凋亡及细胞因子的影响》一文中研究指出目的探究BK通道抑制剂对人脐带华通胶来源的间充质干细胞(WJ-MSC)的细胞活性、细胞凋亡、细胞因子分泌的影响。方法以组织贴壁法分离培养人WJ-MSC,Western-blot检测BK通道的表达;用不同浓度BK通道抑制剂处理后,CCK-8法检测细胞活性,Annexin-V-FITC/PI检测细胞凋亡,Elisa检测细胞因子(IL6、IL10)的表达。结果人WJ-MSC上存在BK通道的表达,BK通道抑制剂能够明显降低细胞活力(P<0.05);促进细胞凋亡(P<0.05);促进细胞因子(IL6)的分泌(P<0.05),但并不增加IL10的分泌。结论 BK通道抑制剂能够抑制人WJ-MSC的活性,促进细胞凋亡,促进IL6的分泌。(本文来源于《组织工程与重建外科杂志》期刊2019年01期）
曹欢,王译民,谢宝娟,朱芳芳,李瑞婷[9]（2018）在《钙池操纵性钙通道抑制剂SKF96365对慢性哮喘小鼠气道重塑和气道高反应性的作用》一文中研究指出目的:观察钙池操纵性钙通道抑制剂SKF96365对小鼠慢性哮喘模型气道重塑和气道高反应性的影响。方法:用鸡卵清白蛋白(OVA)致敏和激发小鼠,建立慢性哮喘模型,33只雌性BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、哮喘组、SKF96365组,每组11只,其中SKF96365组于每次激发前30 min给予SKF96365(10mg/kg)干预。哮喘组和SKF96365组于第0、7、14 d腹腔注射(i.p)200μL致敏液(含OVA粉剂20μg、氢氧化铝凝胶2 mg);自第21天起,腹腔注射1%戊巴比妥钠(70mg戊巴比妥钠/kg小鼠体重)麻醉小鼠后,OVA(40μg)滴鼻(i.n),连续6周,每周3次,共18次。对照组则在相同时间给予相应剂量的生理盐水腹腔注射和滴鼻。最后一次激发后24 h,各组分别随机取5只小鼠用于检测组织病理学变化,另6只小鼠采用Buxco小动物肺功能仪检测气道高反应性。其中组织病理学检测计算杯状细胞(过碘酸希夫染色阳性,PAS+)、胶原细胞(Masson阳性)和平滑肌细胞(α-SMA阳性)阳染面积/支气管基底膜周长值来评估小鼠气道重塑;观察给予不同浓度乙酰甲胆碱雾化时的气道阻力(resistance index,RI)最大值,评估小鼠气道高反应性。结果:对照组未见PAS阳性染色区域,哮喘组和SKF96365组杯状细胞增生高于对照组(7.29±2.04,4.49±1.70 vs 0.00±0.00,均P<0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。Masson染色显示哮喘组和SKF96365组上皮下胶原沉积高于对照组(9.23±1.41,7.30±1.33 vs 1.60±0.77,均P<0.01),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。α-SMA免疫组化显示哮喘组和SKF96365组平滑肌增生肥大高于对照组(4.54±1.05,3.15±0.57 vs 1.97±0.69,均P<0.05),且SKF96365组低于哮喘组(P<0.05)。当乙酰甲胆碱(Mch)≤6.25 mg/m L时,3组小鼠气道阻力无显着差异(P>0.05),当25 mg/m L>Mch≥12.25 mg/m L时,哮喘组小鼠气道阻力明显大于对照组小鼠(P<0.001),当Mch≥25 mg/m L时,哮喘组小鼠气道阻力大于SKF96365组(P<0.05)。结论:采用SKF96365干预后,慢性哮喘小鼠气道重塑和气道高反应性指标均有改善,提示SKF96365可能对哮喘气道重塑和气道高反应性具有抑制作用。(本文来源于《内科急危重症杂志》期刊2018年03期）
吴帅,陈捷,饶太文,孙庭[10]（2017）在《P38基因与Wnt通道抑制剂DKK-1在前列腺癌骨转移中的研究进展》一文中研究指出前列腺癌的发病率近年来呈上升趋势,初诊时大多数患者已经属于中晚期,并且有高达80%的患者已经出现了骨转移。目前引起前列腺癌骨转移机制尚不明确,大量研究表明P38 MAPK和Wnt通道抑制剂DKK-1与骨转移相关联,本文就P38MAPK与DKK-1在前列腺癌骨转移中的作用机制作一综述。(本文来源于《南昌大学学报(医学版)》期刊2017年06期）
钾通道抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以小麦种子为材料,研究了不同Ca~(2+)浓度及其钙离子通道抑制剂(氯化铝、氯化镧、尼莫地平)对根毛生长的影响,并观察抑制剂消除后根毛的生长情况,结果表明:1.0×10-3～1.0×10~(-2)mol/L CaCl_2对根毛有促进作用,5.0×10-2～0.1 mol/L CaCl2对根毛呈抑制作用;往含有1.0×10-2mol/L Ca~(2+)的培养基中加入EDTA, 3.0×10~(-4)mol/L EDTA开始对根毛有抑制作用;浓度为6.0×10~(-5)mol/L时,氯化铝、氯化镧和尼莫地平均可以明显抑制根毛的生长,钙离子通道抑制剂的抑制效果为氯化铝>氯化镧>尼莫地平。根毛生长完全受抑制后,加入dd H2O和1.0×10~(-2) mol/L CaCl_2时,根毛均可恢复生长,但长度比正常根毛短。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
钾通道抑制剂论文参考文献
[1].郭雪峰,常哲兴,罗钫月,郭华涛,王影.通道抑制剂NVP与3-MA联合应用对肝癌细胞凋亡的影响[J].北华大学学报(自然科学版).2019
[2].杨鹭生,项贵香,李国平.Ca~(2+)通道抑制剂对小麦根毛形成与伸长的影响[J].武夷学院学报.2019
[3].房景望,田丽萍,刘雅妮,武珅,张敬学.广谱机械力敏感离子通道抑制剂钌红调控眼压的实验研究[J].眼科.2019
[4].邵帅.If通道抑制剂对心力衰竭心肌纤维化的作用及机制研究[D].天津医科大学.2019
[5].常成.GSK-3β抑制剂增加内向整流钾通道Kir2.1的表达改善心肌梗死大鼠的电重构[D].郑州大学.2019
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标签：Hep3B肝癌细胞; PLC-PRF-5肝癌细胞; NVP-BEZ235; 细胞凋亡;