刘璨赵惠君
（广州医科大学广东广州510182）
【摘要】以酮酯为底物的氨基化反应是快速构建生物活性物质和药物活性物质的C-N骨架的常用方法。目前此类反应的应用报道的较少，本文总结了近年来比较经典的酮酯类氨基化反应研究进展。
【关键词】氨基化反应；酮；酯
【中图分类号】R914【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）14-0004-01
α-氨基羰基化合物作为一种重要的结构骨架存在于许多生物活性物质和药物中，如美国销售额排名第一的抗凝血药波立维（Plavix）属于α-氨基酯类化合物。合成α-氨基羰基化合物的最直接快捷的方法是羰基化合物的α-氨基化反应。α-氨基化反应最早是在2002年报道[1,2]，以proline作为催化剂，偶氮羧酸酯为亲电试剂与羰基化合物发生α-氨基化反应，取得了很好的结果。随着反应的研究深入，反应底物的范围也愈加广泛，包括醛，酮，酯等。下面的章节将主要就酮酯类底物的氨基化反应的发展进行介绍。
1.酮类底物
第一次以酮为底物进行氨基化反应的报道是J?rgensen小组[3]报道的L-proline催化酮的不对称α-氨基化反应。该小组发现简单脂肪酮与偶氮二甲酸乙酯的反应具有不错的区域选择性（76:24-91:9）和很高的对映选择性（最高99%ee值），可以得到重要的生物活性中间体syn-α-氨基醇或N-氨基-噁唑烷酮。
然而对于环酮类，L-氮杂环丁烷-2-甲酸的催化活性更高，可以得到较高的对映选择性（88–90%ee值）[4]。此外，硅醚取代的L-脯氨酸催化效果也较好[5]，可获得81～95%的收率，79-94%的ee值。
而对于芳酮类底物，Proline及其衍生物的催化活性较差。Chen小组[6]报道了金鸡纳碱衍生的伯胺成功的催化芳酮的不对称α-氨基化反应。对于大部分底物，此类催化剂都能取得较高的对映选择性。
2.酯类底物
随着对酮为底物的氨基化反应研究的深入，酯为底物的反应研究也得到广泛报道。Juaristi小组[7]报道了一种手性Br?nsted碱氮杂双环来催化α-氰基酯的氨基化反应，取得高达98%的ee值。此类反应可用于合成α-及β-氨基酸等活性化合物。
Yamamoto小组[8,9]发展了一类路易斯碱催化β-酮酯的氨基化反应。通过镁-氮杂双氧络合物的催化，β-酮酯与原位生成亚硝基化合物直接反应，可高效得到手性β-羰基氨基酸衍生物。
3.小结
α-氨基化反应作为手性C-N骨架形成的最快捷方法，一直在合成生物活性物质的关键中间体如α-氨基羰基化合物上发挥着关键作用。本文总结了近年来α-氨基化反应在α-氨基羰基化合物合成中的优秀成果，显示了此类反应在合成生物活性物质中的重要意义。
【参考文献】
[1]B?gevigA.,JuhlK.,KumaragurubaranN.,ZhuanW.g,J?rgensenK.A.Directorgano-catalyticasymmetricα-aminationofaldehydes–asimpleapproachtoopticallyactiveα-aminoaldehydes,α-aminoalcohols,andα-aminoacids.Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1790-1793.
[2]ListB.Directcatalyticasymmetricα-aminationofaldehydes.J.Am.Chem.Soc.2002,124,5656-5657.
[3]DahlinN.,B?gevigA.,AdolfssonH.N-Arenesulfonyl-2-aminomethylpyrrolidines–Novelmodularligandsandorganocatalystsforasymmetriccatalysis.Adv.Synth.Catal.2004,346,1101-1105.
[4]KumaragurubaranN.,JuhlK.,ZhuangW.,B?gevigA.,J?rgensenK.A.DirectL-proline-catalyzedasymmetricα-aminationofketones.J.Am.Chem.Soc.2002,124,6254-6255.
[5]ThomassignyC.,PrimD.,GreckC.Aminoacid-catalyzedasymmetricα-aminationofcarbonyls.TetrahedronLett.2006,47,1117-1119.
[6]MathewS.P.,KlussmannM.,IwamaraH.,WellsD.H.Jr.,ArmstrongA.,BlackmondD.G.Amechanisticrationalizationofunusualkineticbehaviorinproline-mediatedC-OandC-Nbond-formingreactions.Chem.Commun.2006,4291-4293.
[7]RobertoM.F.,RodrigoG.O.,LuisO.R.J.,Juaristi,Eusebio.Synthesisofnovelderivativesof(1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptaneandtheirevaluationaspotentialligandsinasymmetriccatalysis.Eur.J.Org.Chem.2008,655-672.
[8]MajiB.,BaidyaabM.,YamamotoH..Asymmetricconstructionofquaternarystereocentersbymagnesiumcatalyseddirectaminationofβ-ketoestersusinginsitugeneratednitrosocarbonylcompoundsasnitrogensources.Chem.Sci.,2014,5,3941-3945.
[9]MajiB.,YamamotoH..UseofInSituGeneratedNitrosocarbonylCompoundsinCatalyticAsymmetricα-Hydroxylationandα-AminationReactions.Bull.Chem.Soc.Jpn.2015,88,753-762.
基金项目：
1.广东省医学科研基金《抗癌新药苦马豆素及其类似物的合成以及初步的活性研究》(B2014191)
2.广州市属高校科研计划《苦马豆素及其类似物的合成以及初步的抗肿瘤活性研究》（2012C208）