（常熟第二人民医院呼吸内科江苏常熟215500）
【摘要】目的：研究甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类癌抗原199（CA199）三种肿瘤标志物在特发性肺纤维化（IPF）患者中的表达水平，并评价肿瘤标志物检测的意义。方法：选择IPF患者和健康体检者各30例作为研究对象，分别设为患病组与健康组；比较两组血清中CEA、AFP、CA199三种肿瘤标志物以及肺功能水平，并分析肿瘤标志物与肺功能指标的相关性。结果：患病组肿瘤标志物CEA、AFP及CA199水平均高于正常值，且与健康组比较差异显著，具有统计学差异（P<0.05），其中CA199水平与健康组比较差异极显著（P<0.01）；患病组肺功能指标FVC、FEV1及DLCO水平均显著低于健康组，具有统计学差异（P<0.05）；患病组CA199水平与FEV1呈显著负相关（P<0.05），与FVC、DLCO等不存在相关性（P>0.05），AFP及CEA与各项肺功能指标均无相关性（P>0.05）。结论：三种代表性的肿瘤标志物在IPF患者中均呈现较高的水平，且其中CA199的升高与肺功能损害程度密切相关，具有统计学意义，可能提示肺纤维化的进展，可以作为IPF预后不良的标志；提示IPF可能与肺部肿瘤存在一定的联系，有待进行进一步的研究及探讨。
【关键词】肿瘤标志物；特发性肺纤维化；肺功能
【中图分类号】R446.61【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）16-0225-02
ExpressionandSignificanceofCEA,AFPandCA199CombinedDetectioninpatientswithIdiopathicPulmonaryFibrosis
YouZhenhua,HuangJinhong,ChengYi,ZhaoYungen,ChenHong
Departmentofrespiratorymedicine,ChangshuSecondPeople'sHospital,Changshu215500,Jiangsu,China
【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionofAFP,CEA,CA199inpatientswithIPF,andtoevaluatethesignificanceoftumormarkersdetection.MethodsIPFpatientsandhealthysubjectswere30casesselectedastheresearchsubjects,andpidedintoillnessgroupandhealthgroup;ComparethetwogroupsofthreekindsoftumormarkersinserumincludesCEA,AFPandCA199,andtheleveloflungfunction,analyzethecorrelationbetweentumormarkersandlungfunctionindicators.ResultsThetumormarkersCEA,AFPandCA199levelswerehigherthanthenormalvaluesinillnessgroup,andthedifferencewassignificantwiththehealthygroup(P<0.05),theCA199levelwasverysignificantlydifferent(P<0.01);ThelungfunctionindexesFVC,FEV1andDLCOlevelsintheillnessgroupweresignificantlylowerthanhealthygroup,withstatisticaldifference(P<0.05);ThelevelofCA199inillnessgroupwassignificantlynegativelycorrelatedwithFEV1(P<0.05),andtherewasnocorrelationbetweenFVCandDLCO(P>0.05),AFPandCEAwerenocorrelationwithpulmonaryfunctionindexes(P>0.05).ConclusionThreerepresentativetumormarkerswereshowedahighlevelinIPFpatients,andtheincreaseofCA199wascloselyrelatedtothedegreeoflungfunctionimpairment,withstatisticalsignificance,maysuggestthattheprogressionofpulmonaryfibrosis,canbeusedasamarkerofpoorprognosisinIPF;ItsuggeststhatIPFmaybeassociatedwithlungcancer,anditneedsfurtherresearchanddiscussion.
【Keywords】Tumormarkers;Idiopathicfibrosisofthelung;Lungfunction
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性炎症性间质性肺疾病，临床表现为快速进行性的呼吸困难伴肺实质损害，最终导致整个肺脏受损，患者因呼吸衰竭而死；此病好发于中老年人，男性发病率高于女性，近年来发病率逐渐上升，研究显示IPF患者中肺癌的发病率显著高于普通人群[1]。本研究通过对IPF患者与健康人群血清中肿瘤标志物进行检测，观察肿瘤标志物与IPF的关系，并通过比较肺功能变化来探讨肿瘤标志物与肺功能的关系，为临床诊断提供参考依据。
1.资料及方法
1.1一般资料
选择2014年2月至2016年5月于我院接受治疗的IPF患者以及同期来我院接受体检的健康志愿者各30例作为研究对象，分为患病组和健康组，其中患病组男18例，女12例，年龄45～77（59.6±11.2）岁；健康组男19例，女11例，年龄46～78（59.8±11.3）岁。两组一般资料比较差异不具有统计学意义，具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1肿瘤标志物检测方法所有研究对象均采集空腹静脉血5mL，离心分离后取血清上层液，采用全自动电化学发光分析仪进行肿瘤标志物[甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA199）]检测，操作严格按照说明书进行[2]。
1.2.2肺功能检测方法采用肺功能仪检测所有研究对象用力肺活量（FVC）占预计值的百分比、第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比以及一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值的百分比[3]。
1.3评价指标
比较患病组与健康组CEA、AFP、CA199水平以及肺功能指标差异，并分析患病组肿瘤标志物水平与肺功能的相关性；肿瘤标志物正常值水平：CEA<5.0ng/mL，AFP<20.0ng/mL，CA199<37.0U/mL[5]。
1.4统计学方法
采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用（x-±s）表示，两组比较采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义，相关性分析采用pearson分析，P<0.05表示显著相关。
2.结果
2.1肿瘤标志物水平比较
患病组肿瘤标志物CEA、AFP及CA199水平均高于正常值，且与健康组比较差异显著，具有统计学差异（P<0.05），其中CA199水平与健康组比较差异极显著（P<0.01）。见表1。
3.结论
IPF是一类原因不明的渐进的弥漫性肺疾病，临床常表现为进行性的呼吸抑制、干咳，导致患者肺功能逐渐衰退最终呼吸衰竭而死；病理研究显示肺纤维的异常增生是其主要特点，与肿瘤患者肿瘤细胞恶性增生具有一定的相似性，因此被认为可能是一种癌前病变，国际循证指南中也提出IPF患者极易合并肺癌；IPF预后极差，研究显示IPF患者5年生存率甚至低于部分癌症患者，中位生存时间仅为2～4年[4]。
肿瘤标志物指机体产生恶性肿瘤过程中，肿瘤细胞生长增殖过程中分泌或脱落，以及机体对体内异常生物反应而产生的一类物质，研究显示肿瘤标志物在炎症损伤过程中也可能产生，但目前对其产生机制尚未研究透彻[5]。临床将肿瘤标志物检测用于诊断原发肿瘤、筛查高危人群、鉴别肿瘤良恶性、评价肿瘤治理效果以及预测肿瘤复发及预后等；多种肿瘤标志物联合诊断较单独诊断具有更高的特异度与灵敏性。癌胚抗原（CEA）及甲胎蛋白（AFP）是典型的广谱性的肿瘤标志物，可以反映多种肿瘤的存在，对肿瘤的诊断、治疗以及预后具有重要的作用；糖类癌抗原199（CA199）存在于多个组织的上皮细胞中，是CA癌抗原家族的代表标志物之一，研究显示上皮细胞异常增生可能与IPF具有一定的关联，多项研究中均将CA199用于IPF与肺癌等其他恶性肿瘤的诊断区分中；本研究结果显示，IPF患病组患者血清中CEA、AFP及CA199水平均显著高于健康组，且CA199在患病组中的水平远远超过正常值，各项比较均具有统计学差异（P<0.05）。
肺功能在IPF诊断与病情监测中具有重要的作用；本研究结果显示，患病组FVC、FEV1及DLCO水平均显著低于健康组；且CA199水平与FEV1呈显著的负相关关系（r=-0.458，P<0.05），提示了肿瘤标志物中CA199的升高与肺功能损害程度密切相关，可能提示肺纤维的进展，是预后不良的标志。
综上所述，三种代表性的肿瘤标志物在IPF患者中均呈现较高的水平，且其中CA199的升高与肺功能损害程度密切相关，具有统计学意义，可能提示肺纤维化的进展，可以作为IPF预后不良的标志；提示IPF可能与肺部肿瘤存在一定的联系，有待进行进一步的研究及探讨。
【参考文献】
[1]韩萍.特发性肺间质纤维化的中医治疗[J].青岛医药卫生，2004，36(2):115.
[2]许建林，梁晓燕，南永刚，等.肿瘤标志物联合检测对中老年肺结核合并肺癌的诊断价值研究[J].海南医学院学报，2016，22(14):1569-1572.
[3]韩昆鹏，潘文森.特发性肺纤维化的发病机制及凝血指标与肺功能关系的研究[J].贵州医药，2014，38(12):1070-1072.
[4]张稷.特发性肺纤维化发病机制研究[D].苏州大学，2013.
[5]柴晶晶，柳涛，蔡柏蔷，等.肿瘤标志物与特发性肺纤维化关系初步探讨[J].中国呼吸与危重监护杂志，2011，10(1):38-41.