云莎1张国栋21.内蒙古自治区人民医院血液科010010；2.内蒙古自治区人民医院儿科010010
【摘要】目的：探讨急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷（As2O3）与全反式维甲酸（ATRA）联合治疗临床效果。方法：本次选取急性早幼粒性白血病20例，均为我院2010年5月至2014年5月收治，采用ATRA联合As2O3实施诱导缓解，再进行常规化疗，并取As2O3、ATRA、6-MP巩固治疗，对持续缓解时间观察，并对药物不良反应记录。结果：本组选取的20例患者，18例达CR标准，占90%，达CR时间为19-43d，平均（31±0.4）d。记录不良反应，有高白细胞血症16例，占80%；肝功能损害17例，占70%；其中ALT40-120u/L8例，占40%，超过120u/L5例，占25%，在As2O3停药和减量后，ALT渐下降，采用降酶保肝治疗，观察肝功能，渐呈正常恢复。有纳差、呕吐、恶心等消化道症状7例，双踝部及面部水肿3例，采用利尿治疗后出现好转反应，无肾功能损害。对患者行平均38个月随访，均为持续缓解状态。结论：急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗，可显著提高临床效果，保障患者生存质量。
【关键词】三氧化二砷；维甲酸；急性早幼粒性白血病；临床体会【中图分类号】R823【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-03-177-01
急性甲幼粒性白血病（APL）以特异的染色体易位t为特征，为一种急性粒细胞白血病（AML）中特细胞形态学类型，易位的结果为17q11-21的维甲酸受体基因（RARa）和15q22的早幼粒白血病基因（PML）形成的PML-RARa融合基因，属APL发病的分子标志和分子基础。已知的APL病例，对全反式维甲酸（ATRA）参与诱导分化的治疗方案有反应，达约85%的缓解率，但采用ATRA治疗，易有维甲酸耐药发生，病情缓解后，常在短期内出现复发事件，对远期疗效限制[1]。随着研究的深入，近年有报道指出，三氧化二砷（As2O3）也可对APL起到有效治疗作用，缓解率达65.6%，无明显出血倾向和骨髓抑制。因As2O3与ATRA在治疗APL时机制有所差异，故As202和ATRA联合治疗，可取得更佳效果，本次就上述内容报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本次选取APL20例，男12例，女8例，年龄14-51岁，平均（35.3±2.2）岁，初治18例，复发2例，均与APL诊断标准符合。骨髓异常早幼粒细胞检测，为35%-98%。患者对本次实验均知情同意。
1.2方法（1）诱导缓解治疗：本组病例，取ATRA口服，每日30mg，至完全缓解（CR），在5%葡萄糖溶液500ml中加As2O3注射液10ml，避光静脉滴注，持续4h，1个疗程为28d，如WBC≥10×109/L，可采用阿糖胞苷+高三尖松酸碱化疗，依据白细胞变化设计时间和剂量，有维甲酸综合症（RAS）出现者，ATRA可暂停或减量，取地塞米松应用，对肝肾功能定期复查，As2O3在AST和（或）ALT40-120u/L时减半，若≥120u/L时，As2O3停用，待AST和ALT呈正常恢复后，再用，若有感染合并，可取抗生素加用，如血小板减少和合并贫血，可取浓缩的血小板和红细胞输注治疗。（2）巩固治疗：患者病情缓解后，取6-疏基嘌呤75mg/（m2·d）×1个月，ATRA25mg/（m2·d）×1个月；阿糖胞苷+恩环类药物化疗1个疗程，取As2O3应用，剂量为0.16mg/（kg·d）×1个月，采取依次序贯的方式实施。
1.3疗效标准依据《血液病诊断及疗效诊断标准》进行评定。
2结果本组选取的20例患者，18例达CR标准，占90%，达CR时间为19-43d，平均（31±0.4）d。记录不良反应，有高白细胞血症16例，占80%；肝功能损害17例，占70%；其中ALT40-120u/L8例，占40%，超过120u/L5例，占25%，在As2O3停药和减量后，ALT渐下降，采用降酶保肝治疗，观察肝功能，渐呈正常恢复。有纳差、呕吐、恶心等消化道症状7例，双踝部及面部水肿3例，采用利尿治疗后出现好转反应，无肾功能损害。对患者行平均38个月随访，均为持续缓解状态。
3讨论临床针对APL患者，采用ATRA治疗，分析机理，为对异常早幼粒细胞转化为成熟阶段细胞诱导，而与化疗直接对肿瘤细胞杀伤有所差别，故可使DIC发生率降低，常在APL初治中应用[2-3]。三氧化二砷是砒石的主要成分，其对APL治疗的机制为对APL细胞凋亡促进，对细胞凋亡过程对维甲酸信号途径诱导，且具诱导分化效果，多项报道指出，在复发的APL治疗中应用。有学者用ATRA和As2O3在原代APL细胞或APL细胞系作用，研究显示，应用两种药物，可发挥协同促分化效果，且二者不存在交叉耐药，可对细胞作用的敏感性相互促进，为APL采用两种药物联用就实验基础进行提供。本次采用ATRA、三氧化二砷联用，并应用小剂量化疗对APL治疗，达90%有效缓解率，明显缩短了治疗时间，且减少了不良反应，早期复发率显著降低，效果较为明显，采用ATRA和As2O3联合，是对初发APL治疗较有效的方法，为治疗APL提供了较广阔的方向。
综上，急性早幼粒性白血病采用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗，可显著提高临床效果，保障患者生存质量。
参考文献：[1]张之南，李家增.血液病治疗学[M].北京：科学技术文献出版社，2005：416.[2]SchlenkRF，GermingU，HartmannF，etal.High-dosecytarabineandmitoxantroneinconsolidationtherapyforacutepromyelocyticleukemia[J].Leukemia，2005，19（6）：913-915.[3]杨小刚，李晓林，刘振华，等.三氧化二砷治疗难治复发急性早幼粒白血病39例临床观察[J].中国医师杂志，2008，10（3）：413-314.