导读:本文包含了诺美孕酮微球论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:长效避孕,皮下注射,制剂,注射剂
诺美孕酮微球论文文献综述
朱焰,肖莉莉,马丽,包泳初,谢淑武[1]（2009）在《诺美孕酮醋酸酯微球长效避孕作用的研究》一文中研究指出诺美孕酮醋酸酯(nomegestrol acetate)是新一代孕激素类化合物,与孕酮受体的亲和力强,无雄激素、雌激素或糖皮质激素活性,不影响脂代谢,对肝功能、舒张压和收缩压以及尿液常规指标均无显着影响,不影响性欲、性频率和性满足感,作用类似于天然激素。国外以其作为孕激素组份和雌激素制成片剂,用于更年期综合症和口服避孕药。目的:本研究拟采用新型生物可降解聚合物为骨架材料制成诺美孕酮醋酸酯微球注射剂,并考察该制剂是否具有长效避孕作用。方法:采用乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)与丙交酯乙交酯(PLCG)以一定的重量比组成复合型骨架材料,制备诺美孕酮醋酸酯微球。(1)选择动情周期规律的大鼠为实验对象,以大鼠间情期持续时间和合笼大鼠是否受孕为指标,考察诺美孕酮醋酸酯微球注射剂抑制大鼠排卵和阻止大鼠受孕的作用;将18只动情周期规律的雌性SD大鼠,体重180～220 g,按体重随机分为2组,分为正常对照组和诺美孕酮组,给药组单次皮下注射诺美孕酮微球,每日进行阴道涂片和动情间期检查。(2)利用局部残留量法测定诺美孕酮在动物体内的释药速率,36只雌性SD大鼠,体重180～220 g,按体重随机分为6组,单次皮下注射诺美孕酮微球,分别于给药后第1、3、7、14、21和28天时处死大鼠,定时切除局部组织,均化,提取微球的药物残留量折算释药量。结果(1)单次皮下注射上述复合材料制成的诺美孕酮微球40 mg·kg~(-1)(含诺美孕酮8 mg)后,大鼠阴道涂片持续出现白细胞,显示为动情间期。正常对照组,动情周期规律,维持动情间期保持2.56±0.18天,而诺美孕酮微球的动情间期持续天数分别为35.2±0.83天,与对照组相比差异极显着(P<0.001)。(2)单次皮下注射诺美孕酮微球60 mg·kg~(-1)(含诺美孕酮12mg)药物累积释放量-时间曲线显示,诺美孕酮微球在大鼠体内呈零级释放,首日突释为10.20%,此后微球中药物以3.17%的速率释放,无释放停滞期,28天时药物基本释放完全。结论诺美孕酮醋酸酯微球注射剂给药方式简单,可经普通注射器注射于皮下或肌内,每注射一次以恒定速度释药达4周,可阻止大鼠受孕在1个月以上,有希望成为一个新型长效避孕制剂。(本文来源于《中国药理学会第十次全国学术会议专刊》期刊2009-10-30）
朱焰,马丽,谢淑武,周洁芸,桂幼伦[2]（2009）在《诺美孕酮微球对小鼠大脑Kiss-1和GPR54表达的影响》一文中研究指出目的:诺美孕酮醋酸酯(nomegestrol acetate)是新一代孕激素类化合物,作用类似于天然孕激素。在南美和欧洲已获准单独或与雌激素联合应用于口服避孕药、激素替代疗法或治疗子宫内膜异位症、月经过多等。本文着重探讨了诺美孕酮醋酸酯长效微球制剂对对小鼠子宫内膜异位症模型脑Kiss-1和GPR54表达的影响。方法:皮下注射法建立小鼠子宫内膜异位症模型,以亮丙瑞林微球为阳性对照,同时设正常对照组和模型对照组,模型建立成功后,单次皮下注射诺美孕酮微球注射剂3、6、12和24mg/kg,给药后3周后处死动物,解剖,测量异位内膜体积,取小鼠的下丘脑和垂体,固定、切片,免疫组化ABC法测定各组内膜雌激素受体α和β(ERα和ERβ,)、孕激素受体(PR)、下丘脑弓状核(ARC)和垂体的Kiss-1和GPR54表达。结果:诺美孕酮6、12和24mg/kg能显着降低小鼠子宫异位内膜体积并降低子宫内膜雌激素受体α(ERα)和孕激素受体(PR)的表达;诺美孕酮6、12和24mg/kg.d能显着降低下丘脑ERα、PR、下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54的表达,6mg/kg能显着升高ERβ的表达,各剂量组均显示ER/ERβ比值显著下降。诺美孕酮3、6和12mg/kg能显着降低腺垂体KISS-1和GPR54的表达,24mg/kg.仅显着降低腺垂体KISs-1的表达。结论:诺美孕酮显着降低实验性小鼠子宫异位内膜体积,并降低小鼠子宫异位内膜ERα、PR及腺垂体、下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54的表达。(本文来源于《中国药理学会第六届生殖药理学专业学术研讨会论文摘要汇编》期刊2009-04-27）
肖莉莉[3]（2008）在《聚合物复合技术制备诺美孕酮可注射控释微球的应用研究》一文中研究指出乳化--液中干燥技术是制备可注射微球的一种常用方法。目前国内外有关资料报道的微球制备方法,往往采用单种聚合物材料为骨架,所制成的微球一般出现明显的首日药物突释效应,接着一段时间(一至七天)药物几乎不释放现象,接下才开始一较均匀速率的释药现象,文献上常称叁相释药模式,这种释药模式在临床治疗上显然是不合理的。本研究创新性地采用两种结构相近的聚酯材料,即乳酸-羟基乙酸共聚物(也称羧基封端共聚物,下称PLGA)和丙交酯-乙交酯共聚物(也称酯基封端共聚物,下称PLCG),以一定的质量比例混合,即“聚合物复合骨架”方法包封药物,拟制成的微球,除有良好的包封率外,能去除上述突释和滞后释药的缺点,微球以均匀的释药速率释放药物。本论文以国内未上市的疏水性甾体激素—醋酸诺美孕酮(Nomegestrol acetate,简称Nome)为药物模型,研究采用聚合物复合骨架法制备能缓释一月的聚酯微球技术。论文第一部分采用傅立叶红外光谱,热差分析(DSC),乌氏粘度计,凝胶渗透色谱(GPC),X射线粉末衍射(XRD)等手段对聚酯的理化性质进行检测;同时还采用37℃pH7.4PBS为介质进行体外试验,证明用PLGA(75/25,14 kD)制备的微球在一月左右时间基本降解。Nome的化学检测采用HPLC方法,在测定波长为290nm; C18反相色谱柱(5μm,150×4.6mm);柱温:40℃;流动相为甲醇-水(75:25,v/v);流速:1.0ml/min下,标准曲线为y=32077x+51614,线性良好(r=0.9999,n=6),表明该方法具有良好的准确性、精密度、灵敏度和专属性。在体外溶出试验中,发现以5%羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的pH 7.4 PBS为介质,既满足醋酸诺美孕酮微球溶出的漏槽条件,又较好符合该制剂体内药物释放规律。本节比较了溶出溶液药物直接测定法和微球药物残余量检测法,发现两者有一定的相关性,后者释药模式与药动学以及药效学研究中采用大鼠阴道涂片检查的动情周期更为接近,所以本文将微球药物残余量法定为检测微球药物体外释放速率的检测手段。第二部分分为叁个小节:第一节采用O/W乳化-液中干燥法,制备Nome聚酯微球。以微球形态、粒径及其分布、微球包封率、微球收率作为含药微球质量评价指标,对结果进行了单因素方差分析(ANOVA),以判断各种因素对试验结果的影响程度;在此基础上,进一步利用Turkey氏多重区间检验(T方法),对各因素水平进行两两间多重比较,判断因素的各个水平之间的差异。然后采用主成分分析方法对单因素标准化实验结果综合分析,得到对微球理化性质影响最为显着的因素,以指导下一步的试验。第二节研究采用不同聚酯材料制备微球的体外释药模式,实验结果发现,当骨架材料为LA/GA比例50/50～75/25,分子量14kD的PLGA时,尽管微球药物无明显的时滞期,但药物释放完全的时间仅5～15d;以PLCG为骨架,当LA/GA比例为75/25,黏度为0.15～0.5时,随着分子量的增大,黏度升高,释药时间逐渐延长,且当LA/GA以及粘度相同时,以PLCG为骨架材料制备的微球药物缓释时间长于PLGA。上述规格的PLCG都有较明显的时滞现象(约2-8d),且随着分子量的增加,黏度增高,这种现象逐渐明显。以上实验结果为聚合物复合骨架法提供了宝贵的启示与科学依据。在此试验基础上,采用不同质量比的PLGA(75/25,Mw=14 kD,η=0.168)和PLCG (75/25,Mw=10kD)混合物制备含药量为20%的聚酯微球。试验发现,PLGA/PLCG质量比为25/75时,Nome微球能以零级速率释放药物达一个月。当考察聚合物复合骨架法中不同聚合物质量比对微球药物释放规律的影响时,试验表明聚合物质量比与微球药物缓释时间以及释放速率呈线性相关,该线性关系的存在为以后开发其它复合骨架微球聚合物比例的筛选提供了有力的借鉴,我们发现只需在选定骨架材料后,考察几个跨度较大的质量比,作出线性相关方程,可取得优化骨架材料比例的预示,为简化研究,缩短时间创造条件。采用该法可以制备含药量从10%至40%的微球,其体外释放均符合零级释药模式,其中含药10%的微球首日释药仅6.22%,20%的微球为7.07%,40%的微球为18.48%,微球药物能以零级速率缓释一个月。在采用优化处方多次重复的基础上,建立了聚合物复合骨架法工艺,试验结果表明所制备微球的理化特性重现性良好。本章采用部分溶解度参数探讨了复合骨架的形成机制。第叁部分研究目的系探讨微球药物体外加速释放方法,试图建立一种能与实时释药模式相关性良好的快速释药检测方法。研究采用有机溶媒法和升温法进行试验,结果表明,有机溶媒法改变了微球体外释放机制,难与实时释药模式建立良好的相关性;而采用升温法时,以5%HP-β-CD的pH7.4的磷酸盐缓冲液为释放介质,在50℃条件下进行加速释药,其25h释药速率与实时释药21d的释药速率具有良好的相关性,优于有机试剂法。上述方法的建立,为药物长效制剂的释药速率的快速检测,提供有实用意义的借鉴作用。第四部分为动物药物动力学的研究,参考国外LHRH类似物微球,采用HPLC检测不同时间动物注射局部微球药物残余量方法,考察药动学参数。只要操作方法熟练,本方法的准确性与灵敏度是好的。实验结果表明,体内药动学数据与体外溶出数据相关性良好。第五部分药效学研究主要观察动物皮下注射Nome微球后对大鼠和小鼠子宫内膜异位症的有效治疗时间和作用强度。本章分为两小节,第一小节为对大鼠动情周期的作用的观察,实验通过检测大鼠动情间期维持天数变化,验证Nome微球的缓释作用。结果表明两种Nome微球可以在实验动物体内持续且稳定释放药物分别达77-80d、34-36d,在此期内有效抑制雌性实验动物排卵,并维持动情周期在间情期中。体内的数据表明Nome微球的缓释作用是可靠的。第二小节采用SD大鼠子宫内膜异位症的移植模型和皮下注射法建立ICR小鼠子宫内膜异位症的模型,研究Nome微球对该模型的两种动物的药效作用。SD大鼠子宫内膜异位症的移植模型治疗效果提示Nome微球0.5 mg/kg.d剂量时对异位内膜无明显抑制作用,而2 mg/kg.d和4 mg/kg.d剂量时对异位内膜有明显的抑制作用,尤以4 mg/kg.d剂量效果显着,与阳性对照药R2323微球组无显着差异(P=0.118)。Nome微球低、中剂量组和R2323组动物雌激素水平(血清雌二醇E2、孕酮P)显着降低(P<0.05),各组间孕激素水平无显着差别(P>0.05)。ICR小鼠子宫内膜异位症的模型治疗效果提示Nome微球3 mg/kg.d剂量时对异位内膜无明显抑制作用,而其他剂量组对异位内膜均有明显的抑制作用。Nome微球6和12mg/kg剂量能显着降低小鼠体内的促卵泡激素(FSH)水平(P<0.01)和黄体生成素(LH)水平(P<0.05),而3和24mg/kg剂量虽然亦能使体内FSH和LH水平降低,但无统计学意义。将醋酸诺美孕酮微球用作子宫内膜异位治疗的长效制剂,在国内外还未见报道,所以本文具有较好的基础和应用研究价值。论文的最后附录部分研究目的系探讨采用聚合物复合骨架法用于水溶性大分子药物--重组牛生长素(rbST)微囊化的可能性。本章第一部分考察了相关辅料(糖类:甘露醇、海藻糖、蔗糖,表面活性剂:F-127、F-68,PEG及HP-β-CD)和有机溶媒对rbST生物活性的影响,接下比较采用(1)水/油/水(W/O/W)复乳法,(2)固/油/水(S/O/W)复乳法和(3)固/油/油(S/O/O)复乳法等方法制备的微球对牛生长激素活性的影响。由于S/O/O复乳法能完全避免工艺过程中油水界面的出现,在适宜的保护剂作用下,能明显提高蛋白的稳定性。由于药物的亲水性这一物理性质的差别,利用上述聚合物复合骨架法还存在不少需探讨的问题,需要进一步作深入的研究。本研究新颖性和应用意义在于:1.创新性地提出并用试验证明了用PLGA和PLCG两种性质相近的聚酯材料,作为“复合骨架”制备可注射缓释微球,除了具有较高的药物包封率外,还能达到减少药物突释,有效消除前期停滞释药的缺点,微球药物能以零级速率释放一个月。2.从论文有机溶媒法和升温法作为微球药物加速试验的研究结果表明,升温法的加速试验数据与实时溶出实验数据有良好的相关性,而且不改变其释药机制,是一种有实用价值的技术手段,值得工业药剂学深入研究。3.醋酸诺美孕酮在国外临床主要用途为新一代避孕药,在我国还未上市。国外的长效剂型仅硅橡胶埋植剂一种,后者必需经手术植入和取出,存在治疗的顺应性问题。本文研究的长效可生物降解微球,可通过普通注射器注入,也无需借助手术取出。制剂可达到控释药物一月的目的。从用途来讲,本研究还发现,醋酸诺美孕酮还有很好的子宫内膜异位治疗效果。课题的研究具有较好的临床应用价值。(本文来源于《上海医药工业研究院》期刊2008-12-01）
马丽[4]（2008）在《诺美孕酮微球制剂对子宫内膜异位症的作用机制研究》一文中研究指出目的:建立子宫内膜异位症动物模型和大鼠原代培养垂体细胞模型,探讨诺美孕酮对子宫内膜异位症的药效作用和作用机制。方法:1.体外释放实验测定诺美孕酮微球的体外释放曲线:选用动情周期规则大鼠,单次皮下注射诺美孕酮微球,阴道涂片,观察诺美孕酮对SD大鼠性周期的影响,确定诺美孕酮微球是否具有长效作用。2.利用ICR小鼠,以皮下注射法建立一种新的皮下子宫内膜异位症模型,并做组织学观察和评价。3.①考察诺美孕酮微球对子宫内膜异位症(EMs)大鼠的药效作用:外科移植法建立大鼠EMs模型,叁周后剖腹,模型成功者随机分为五组,分别为模型对照组,R2323(1mg/kg.14d)组,诺美孕酮微球0.5mg/kg.d、2.0mg/kg.d和4.0mg/kg.d组。给药3周后解剖,测量异位内膜体积,了解诺美孕酮微球对大鼠异位内膜体积的影响,解剖时,腹主动脉取血,磁分离酶联免疫测定法测量大鼠血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)水平;记录子宫卵巢重量,计算脏器系数;子宫组织切片,HE染色,测量子宫内膜上皮高度。②考察诺美孕酮微球对EMs小鼠的药效作用:皮下注射法建立小鼠EMs模型,成功者随机分为七组,分别为正常组、模型对照组,亮丙瑞林(0.02mg/kg.d)组,诺美孕酮微球3、6、12和24.0mg/kg.d组,给药后3周后解剖,测量异位内膜体积,了解诺美孕酮微球对大鼠异位内膜体积的影响;解剖时,腹主动脉取血,ELISA法测度小鼠血清促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)水平;记录子宫、卵巢重量,计算脏器系数;子宫组织切片,HE染色,测量子宫内膜上皮高度。4.①解剖同时,取出小鼠子宫、异位内膜、脑和垂体,固定、切片,免疫组化ABC法测定各组动物子宫及移植异位内膜的雌激素受体(ERα)和孕激素受体(PR)的表达、下丘脑ERα、ERβ和PR的表达、下丘脑弓状核和垂体Kiss-1及其受体GPR54的表达,考察诺美孕酮对小鼠ER、PR、Kiss-1和GPR54表达的影响。②利用大鼠腺垂体组织,采用胰酶消化,体外培养大鼠原代垂体细胞,培养72小时后,加入不同浓度诺美孕酮培养49小时,分别采用GnRH、蛋白激酶C激活剂(PMA)和高浓度钾离子激发垂体细胞的促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)的分泌1小时,考察蛋白激酶C和电压依赖性钙离子通道,在诺美孕酮对垂体细胞分泌FSH和LH的影响中的作用。③解剖同时,迅速取出小鼠脑组织,保存于-70℃液氮,采用Biospring信号转导抗体芯片,比较模型组小鼠和诺美孕酮12mg/kg.d剂量组小鼠下丘脑蛋白表达差异,考察诺美孕酮对下丘脑信号转导通路抗体芯片中蛋白表达的影响。结果:1.体外释放试验显示,在体外,一个月的微球经28天可累积释放约85.1%,每天释放约3.04%:叁个月的微球经91天可累积释放约96.5%,每天释放约1.06%。SD大鼠单次皮下注射诺美孕酮微球20070109A或20070109B(80mg/kg.3m)后,动情间期维持时间分别为77.00±1.26天和79.67±4.13天,动情间期延长。2.小鼠造模成功率为83.33%,异位灶主要位于皮下肌层,少数位于游离的皮下黏膜,呈透明的囊状,囊内有清亮的液体积聚;镜下可见囊内壁有内膜上皮细胞生长。3.①大鼠模型造模成功率为86.9%,诺美孕酮2和4mg/kg.d能显着降低异位内膜体积,抑制率显着高于模型组;诺美孕酮0.5、2和4mg/kg.d能显着降低子宫和卵巢脏器系数;诺美孕酮0.5和2mg/kg.d能显着降低子宫内膜上皮层高度;诺美孕酮0.5和2mg/kg.d能显着降低血清E_2水平;对血清P水平无影响。②小鼠模型造模成功率为82.5%,诺美孕酮6、12和24mg/kg.d能显着降低异位内膜体积,抑制率显着高于模型组;诺美孕酮3、6、12和24mg/kg.d能显着降低卵巢脏器系数,对子宫脏器系数无影响;诺美孕酮对小鼠子宫内膜上皮层高度无影响:诺美孕酮6和12mg/kg.d能显着降低血清FSH和LH水平。4.①异位内膜上表达的ERα显著低于子宫内膜,PR无显着差异;诺美孕酮3、6、12和24mg/kg.d能显着降低子宫内膜ERα和PR的表达;诺美孕酮6、12和24mg/kg.d能显着降低下丘脑ERα的表达,6mg/kg.d能显着升高ERβ的表达,诺美孕酮各剂量组均显示ERα/ERβ比值显著下降;诺美孕酮6、12和24mg/kg.d能显着降低下丘脑PR的表达。诺美孕酮3、6、12和24mg/kg.d能显着降低下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54的表达;诺美孕酮3、6和12mg/kg.d能显着降低腺垂体Kiss-1和GPR54的表达,24mg/kg.d仅显着下调腺垂体Kiss-1的表达。②与对照组相比,10~(-5)和10~(-6)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制GnRH诱导的腺垂体细胞LH释放,10~(-5)、10~(-5)、10~(-8)和10~(-10)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制GnRH诱导的FSH释放;10~(-5)、10~(-6)、10~(-8)和10~(10)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制PMA诱导的LH释放,10~(-5)、10~(-6)和10~(-10)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制PMA诱导的FSH释放:10~(-5)、10~(-6)和10~(-8)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制高钾离子诱导的LH释放,10~(-5)和10~(-6)mol.L~(-1)诺美孕酮能显着抑制高钾离子诱导的FSH释放。③下丘脑的Biospring信号转导抗体芯片结果显示,与模型对照组相比,在164个测定的目标蛋白中,诺美孕酮使48个蛋白表达发生差异,其中显着上调蛋白仅有2个:抗肌萎缩蛋白和碱性磷酸酶(AP);而诺美孕酮显着下调蛋白质有46个:主要包括(1)激素相关通路、(2)细胞因子相关通路(3)血管发生相关通路、(4)致癌基因相关通路、(5)细胞凋亡相关通路、(6)其他:细胞周期、神经细胞相关、腺病毒相关、肿瘤标记物及个别蛋白。结论:诺美孕酮微球体内外释放稳定,具有长效缓释作用。ICR小鼠皮下子宫内膜异位症模型,简单易行,稳定可靠,为成功的Ems新动物模型。诺美孕酮微球通过抑制血清E_2、FSH和LH水平,降低实验动物的子宫和卵巢脏器系数,降低子宫内膜层高度,抑制异位内膜的生长,发挥对EMs大鼠和小鼠模型的治疗作用。首次发现,诺美孕酮能选择性降低子宫的ERα和PR的表达;诺美孕酮能作用于HPOA轴的上位,在下丘脑,诺美孕酮选择性降低ERα和PR的表达,一定程度上促进ERβ的表达,诺美孕酮对子宫和下丘脑ERα、ERβ和PR的选择性调节作用,与诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制有关。本研究首次发现,与正常组相比,模型组小鼠下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54表达显着升高,而模型组小鼠Kiss-1/GPR54的过度表达,可能与EMs的发病机制相关。诺美孕酮作用于ARC发挥激素负反馈作用,反馈性下调ARC区Kiss-1和GPR54的表达。诺美孕酮对Kiss-1-GPR54-GnRH-GnRH受体-促性腺激素分泌级联通路的抑制作用,与诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制有关。首次发现,诺美孕酮不仅下调Kiss-1/GPR54在腺垂体的表达,还抑制GnRH诱导的垂体细胞FSH和LH的分泌,这种抑制作用与GnRH信号通路上的蛋白激酶C和电压依赖性钙离子通道有关。抗体芯片发现,诺美孕酮对GnRH通路上的Raf-1表达也有抑制作用,进一步说明诺美孕酮对GnRH信号通路上多个元件的调节作用,与诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制有关。芯片结果验证,诺美孕酮的作用虽与垂体PKC有关,但与下丘脑PKC无关;FSH-b的下调与诺美孕酮对FSH的下调相关。诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制与雄激素受体无关,而与孕酮受体相关。芯片结果首次发现:①诺美孕酮通过抑制IL-6、HGF和NF kappaB等一系列细胞因子相关蛋白的表达,调控细胞因子相关通路;②诺美孕酮通过对血管发生相关蛋白表达的抑制,调控血管发生相关通路;③在下丘脑,诺美孕酮显着下调相关致癌基因的蛋白表达,调控致癌相关基因的蛋白表达相关通路;④诺美孕酮对下丘脑神经元细胞的凋亡通路主要是促进作用,也有一定的抑制作用,诺美孕酮对下丘脑神经元的细胞凋亡的具有双向调节作用,以上发现均与诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制有关。此外,诺美孕酮治疗子宫内膜异位症的作用机制,还可能与细胞周期相关蛋白、神经细胞相关蛋白、肿瘤标记物等有关。(本文来源于《复旦大学》期刊2008-04-10）
诺美孕酮微球论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:诺美孕酮醋酸酯(nomegestrol acetate)是新一代孕激素类化合物,作用类似于天然孕激素。在南美和欧洲已获准单独或与雌激素联合应用于口服避孕药、激素替代疗法或治疗子宫内膜异位症、月经过多等。本文着重探讨了诺美孕酮醋酸酯长效微球制剂对对小鼠子宫内膜异位症模型脑Kiss-1和GPR54表达的影响。方法:皮下注射法建立小鼠子宫内膜异位症模型,以亮丙瑞林微球为阳性对照,同时设正常对照组和模型对照组,模型建立成功后,单次皮下注射诺美孕酮微球注射剂3、6、12和24mg/kg,给药后3周后处死动物,解剖,测量异位内膜体积,取小鼠的下丘脑和垂体,固定、切片,免疫组化ABC法测定各组内膜雌激素受体α和β(ERα和ERβ,)、孕激素受体(PR)、下丘脑弓状核(ARC)和垂体的Kiss-1和GPR54表达。结果:诺美孕酮6、12和24mg/kg能显着降低小鼠子宫异位内膜体积并降低子宫内膜雌激素受体α(ERα)和孕激素受体(PR)的表达;诺美孕酮6、12和24mg/kg.d能显着降低下丘脑ERα、PR、下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54的表达,6mg/kg能显着升高ERβ的表达,各剂量组均显示ER/ERβ比值显著下降。诺美孕酮3、6和12mg/kg能显着降低腺垂体KISS-1和GPR54的表达,24mg/kg.仅显着降低腺垂体KISs-1的表达。结论:诺美孕酮显着降低实验性小鼠子宫异位内膜体积,并降低小鼠子宫异位内膜ERα、PR及腺垂体、下丘脑ARC区Kiss-1和GPR54的表达。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
诺美孕酮微球论文参考文献
[1].朱焰,肖莉莉,马丽,包泳初,谢淑武.诺美孕酮醋酸酯微球长效避孕作用的研究[C].中国药理学会第十次全国学术会议专刊.2009
[2].朱焰,马丽,谢淑武,周洁芸,桂幼伦.诺美孕酮微球对小鼠大脑Kiss-1和GPR54表达的影响[C].中国药理学会第六届生殖药理学专业学术研讨会论文摘要汇编.2009
[3].肖莉莉.聚合物复合技术制备诺美孕酮可注射控释微球的应用研究[D].上海医药工业研究院.2008
[4].马丽.诺美孕酮微球制剂对子宫内膜异位症的作用机制研究[D].复旦大学.2008