半相合淋巴细胞输注论文-洪莉莉,徐希,颜情贤,俞康

半相合淋巴细胞输注论文-洪莉莉,徐希,颜情贤,俞康

导读:本文包含了半相合淋巴细胞输注论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:小鼠,慢性移植物抗宿主病,动物模型

半相合淋巴细胞输注论文文献综述

洪莉莉,徐希,颜情贤,俞康[1](2013)在《小鼠半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病模型的建立》一文中研究指出目的建立一个稳定可靠的半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host dis-ease,cGVHD)动物模型,为allo-HSCT(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)中cGVHD研究提供理想的技术平台。方法以雄性BALB/c(H-2d)为供鼠,雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6 F1,H-2d/b)为受鼠,输注不同剂量的供鼠脾细胞诱导不同程度的小鼠慢性移植物抗宿主病。根据存活期、临床和病理积分标准判断cGVHD程度。结果输注不同量的脾细胞后,各组受鼠均不同程度的诱导出cGVHD,以6×107和8×107组观察到典型的cGVHD临床和病理改变。其发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后25~50天,临床表现以皮肤改变、体重减轻、弓背为主,病理损害以肝脏尤为明显。临床积分和病理积分与对照组均有统计学差异。6×107和8×107组各时间点临床积分无统计学差异。结论以6×107和8×107供鼠脾细胞输注,可以成功诱导出动物慢性移植物抗宿主病模型。为进一步研究慢性移植物抗宿主病提供技术平台和奠定实验学基础。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2013年06期)

汤志伟[2](2012)在《不同剂量环磷酰胺预处理联合照射半相合淋巴细胞输注抗小鼠移植肝癌的作用研究》一文中研究指出一、 CB6F1小鼠荷瘤模型的建立目的建立稳定的、可供照射半相合淋巴细胞输注研究的小鼠模型。方法SPF级健康雌性6-8周龄BALB/c×C57BL/6杂交F1代小鼠分为3组,每组5只,将C57BL/6来源的Hepa1-6肝癌细胞接种于CB6F1小鼠右侧腋窝皮下,每2-3天观察接种Hepa1-6细胞后F1小鼠肿瘤的生长情况,测量小鼠肿瘤大小、体重变化,探索Hepa1-6细胞在F1小鼠的成瘤性;取小鼠瘤块、肝、肠、肺、脾进行病理学观察。结果每只CB6F1小鼠右腋皮下接种4×10~6个Hepa1-6细胞3、4天后,肿瘤开始长出,成瘤率为100%,接种后肿瘤生长速度尚均匀,各组之间差异无统计学意义。肿瘤无自发缓解,全部小鼠死于肿瘤。病理学检查证实小鼠的皮下肿瘤组织为低分化肝癌,肺内见转移癌,其它脏器未见转移瘤。结论C57BL/6来源的Hepa1-6细胞可以在CB6F1小鼠身上稳定成瘤。二、不同剂量环磷酰胺联合受照射半相合淋巴细胞抗小鼠移植肝癌的作用目的观察不同剂量环磷酰胺(CTX)预处理小鼠后,联合经5Gy~(60)Co照射的半相合淋巴细胞输注(HLI)的抗小鼠移植肝癌作用。方法以皮下接种Hepa1-6肝癌细胞的BABL/c×C57BL杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2b/d)为受鼠,以BALB/c×C3H杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2d/k)为MHC半相合的供者。受者荷瘤鼠分为5组:PBS组(尾静脉注射PBS),CTX80mg/kg+SP/irr组(按80mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),CTX200mg/kg+SP/irr组(按200mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),CTX300mg/kg+SP/irr组(按300mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),SP/irr组(尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞)。1)观测小鼠瘤体积、小鼠体重、生存时间及一般情况变化。2)在输注治疗一天后,取荷瘤小鼠肝、肠、皮肤、脾脏做组织病理切片,并进行HE染色,检测有无GvHD产生。3)流式细胞术检测供者小鼠淋巴细胞在受者小鼠体内的嵌合度,以及荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的变化。4)ELISA检测外周血中IL-2、IFN-γ。5)LDH法检测输注后第10天宿主脾细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。结果80、200mg CTX联合HLI组的瘤体积小于PBS组【(1.25±0.24)cm~3、(1.38±0.31) cm~3vs (2.03±0.24) cm~3,P<0.01】,小鼠生存时间显着长于PBS组【48d(39d,55d)、45d(35d,50d) vs35d(18d,39d),P<0.05】。80mg CTX联合HLI组的抑瘤作用强于单纯HLI组【(1.25±0.24)cm~3vs (1.76±0.40)cm~3,P<0.05】。300mg CTX联合HLI组和单纯HLI组无明显抑瘤作用。各治疗组小鼠均未出现GvHD。80、200mg CTX联合HLI组小鼠嵌合度低于300mg CTX联合HLI组,且消失时间明显早于后者。80、200mg CTX联合HLI组可以有效增加I型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌,提高淋巴细胞亚群CD8+T细胞和NK细胞的增殖。在输注后第10天,80、200mg CTX联合HLI组小鼠脾细胞对肿瘤细胞仍有较强的杀伤作用。结论在F1→F1小鼠的输注模型中,低剂量CTX联合输注经5Gy~(60)Co照射的半相合供者淋巴细胞可获得较好的抗小鼠移植肝癌作用,CTX剂量增加后,未见明显抗肿瘤作用增强。半相合淋巴细胞输注可诱发淋巴细胞亚群的增殖,特别是CD8+T、NK细胞,增加Ⅰ型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌,提高宿主对肿瘤细胞的杀伤。(本文来源于《福建医科大学》期刊2012-06-01)

徐希,俞康[3](2011)在《小鼠半相合供者淋巴细胞输注诱导慢性移植物抗宿主病模型的建立》一文中研究指出目的:建立小鼠慢性移植物抗宿主病模型,为进一步研究慢性移植物抗宿主病奠定基础。方法:以雄性BALB/c(H-2d)为供鼠,雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6 F1,H-2d/b)为受鼠,输注不同剂量的供鼠脾细胞诱导不同程度的小鼠慢性移植物抗宿主病。根据临床和病理积分标准判断慢性GVHD程度。结果:各实验组均出现慢性GVHD,以8×107组观察到典型的慢性GVHD临床和病理改变。结论:成功构建小鼠慢性GVHD模型,为慢性移植物康宿主病的研究奠定基础。(本文来源于《2011年浙江省中医药学会血液病分会学术年会暨国家中医临床研究基地血液病研究2011高峰论坛暨国家级继续教育中西医结合血液病新进展学习班文集》期刊2011-08-19)

赵珅[4](2011)在《照射的半相合淋巴细胞输注抗肿瘤作用的机理研究》一文中研究指出供者淋巴细胞输注(DLI)作为一种成熟的治疗方法,常应用于骨髓移植(BMT)后,用来放大移植物抗肿瘤(GvT)的作用。最近研究者们将DLI应用于未进行骨髓移植的肿瘤患者中,发现大剂量化疗预处理后,应用DLI可以诱发GvT效应,但这种效应同时伴随严重移植物抗宿主病(GvHD)的产生,威胁到患者的生命。~(60)Co照射可以在限制淋巴细胞增殖同时保留淋巴细胞杀伤毒性,从而限制GvHD的产生。在先前的研究中,我们应用C57BL/6(H-2~b)→CB6F1(H-2~(b/d))的小鼠骨髓移植模型,输注经照射的小鼠脾加骨髓细胞,发现骨髓移植后可以诱发GvT,同时降低GvHD的产生。但未经骨髓移植,单纯输注半相合淋巴细胞是否能诱发抗肿瘤作用,尚不明确。在本研究中,我们采用C57BL/6(H-2~b)→CB6F1(H-2~(b/d))半相合淋巴细胞输注模型,探讨半相合淋巴细胞在经~(60)Co照射后,是否具备在小鼠体内直接诱发GvT的能力;采用CB6F1(H-2~(d/k))→CC3HF1(H-2~(b/d))半相合淋巴细胞输注模型,探讨半相合淋巴细胞在经~(60)Co照射后,单纯输注经照射的小鼠淋巴细胞,这种抗肿瘤作用来源于GvT还是HvT,以及其可能的作用机制。本研究主要由3部分组成:①CB6F1小鼠荷瘤模型的建立及不同剂量照射对供者鼠淋巴细胞的影响;②照射的半相合淋巴细胞的GvT作用研究(H-2~b→H-2~(b/d)输注模型);③探讨经照射的半相合淋巴细胞输注的抗肿瘤作用及其机制(H-2~(d/k)→H-2~(b/d)模型)。一、CB6F1小鼠荷瘤模型的建立及照射对供者鼠淋巴细胞的影响目的1.建立稳定的、可供照射的半相合淋巴细胞输注研究的小鼠模型。2.观察不同照射剂量对供者淋巴细胞的影响。方法1. SPF级健康雌性BALB/c×C57BL/6杂交F1代小鼠分为3组,每组5只,将C57BL/6来源的hepa 1-6肝癌细胞接种于CB6F1小鼠皮下,每3天观察接种hepa 1-6细胞后,F1小鼠肿瘤的生长情况,测量小鼠体重变化、肿瘤大小,探索hepa 1-6细胞在F1小鼠的成瘤性;取小鼠实体瘤、肝、肠、肺进行病理学观察。2.取8-10周、雌性的SPF级小鼠BALB/c、CC3HF1(BALB/c×C3H H-2~(d/k)),处死后取小鼠脾脏,制成单细胞悬液,分为6组,分别用60Co照射0、2.5、5、7.5、15、25Gy,MTT(3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumrom)法检测不同剂量照射对细胞增殖的影响,LDH(Lactic Dehydrogenase)法检测不同剂量照射对细胞杀伤能力的影响。结果1.每只CB6F1小鼠右腋皮下接种4×106个hepa 1-6细胞3、4天后,肿瘤开始长出,成瘤率为100%,接种后肿瘤生长速度尚均匀,各组之间差异无统计学意义。肿瘤无自发缓解,全部小鼠死于肿瘤。病理学检查证实小鼠的皮下肿瘤组织为低分化癌,肺脏见转移瘤,其它脏器未见转移瘤。2.淋巴细胞的增殖对照射敏感,小剂量的照射就可以影响淋巴细胞增殖。在淋巴细胞杀伤能力检测中,未发现照射对淋巴细胞的杀伤活性有显着影响。与未照射组比较,照射剂量>5 Gy就可以显着抑制淋巴细胞的增殖。结论1. C57BL/6来源的hepa 1-6细胞可以在与其半相合的CB6F1小鼠身上稳定成瘤。2.照射可以抑制淋巴细胞的增殖,但对其杀伤活性影响较小。5 Gy就可以抑制淋巴细胞增殖。二、照射的半相合淋巴细胞的GvT作用研究目的1.探讨经实验最大照射剂量(25Gy)照射后,半相合淋巴细胞能否在小鼠体内直接诱发GvT效应及GvHD。2.探讨化疗预处理、MHC相合程度、供者T细胞在经照射半相合淋巴细胞输注诱发GvT中的地位。方法取8-10周、SPF级健康雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6)小鼠作为受者,BALB/c小鼠作为供者。受者荷瘤鼠分为6组:PBS组(尾静脉注射PBS),CTX组(腹腔注射环磷酰胺),TCD Sp/irr -BALB/c组(尾静脉输注去除T细胞的脾细胞),Sp/irr-BALB/c组(尾静脉输注BALB/c小鼠脾细胞),Sp/irr-C3H组(尾静脉输注C3H小鼠脾细胞),CTX+Sp/irr-BALB/c组(腹腔输注CTX后,尾静脉输注BALB/c小鼠脾细胞)。每3天使用游标卡尺检测肿瘤大小并计算肿瘤体积,检测小鼠体重变化以及在输注治疗一天后,取荷瘤小鼠肝、肠、皮肤、脾脏做组织病理切片,并进行HE染色,检测有无GvHD产生。同时应用流式细胞术检测供者小鼠淋巴细胞在受者小鼠体内的生存时间,以及荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的变化。结果经照射的半相合DLI后,供者鼠细胞能够在受者鼠体内存活13天。输注治疗可以有效的抑制肿瘤的生长,延长受者鼠的生存时间,而无明显GvHD。供者T细胞删除会损伤输注诱发的抗肿瘤疗效;化疗预处理联合经照射半相合DLI以及经照射完全不相合DLI均可获得更佳的抗肿瘤疗效。结论经照射的半相合DLI具备诱发GvT的能力,同时可抑制GvHD的产生。供者T细胞在输注诱发的GvT作用中扮演了重要角色;MHC不相合程度增加及应用化疗预处理都可提高照射的半相合DLI的GvT效应。叁、照射的半相合淋巴细胞输注的抗肿瘤作用及机制目的在H-2~(d/k)→H-2~(b/d)输注模型中,观察照射的半相合供者淋巴细胞输注的抗肿瘤作用并探讨其可能的作用机制。方法取8-10周、SPF级健康雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6)小鼠作为受者,CC3HF1(BALB/c×CC3H)小鼠作为供者。受者荷瘤鼠分别分为5组:PBS组(尾静脉输注PBS),CTX组(腹腔注射环磷酰胺),Sp/irr组(尾静脉输注BALB/c小鼠脾细胞),CTX+Sp/irr组(腹腔输注CTX后,尾静脉输注BALB/c小鼠脾细胞),TCD Sp/irr组(尾静脉输注去除T细胞的脾细胞)。观察各组的抗肿瘤效应。每3天使用游标卡尺检测肿瘤大小并计算肿瘤体积。通过检测小鼠体重变化及取小鼠肝、肠、皮肤、脾脏做组织病理切片,检测有无GvHD产生。输注后3、10天每组处死5只小鼠,取小鼠脾脏,制成细胞悬液,LDH法进一步的检测输注后受者小鼠淋巴细胞的杀伤活性;同时,取受者小鼠血清,ELISA法检测Ⅰ型细胞因子IL-2、IFN-γ的水平。流式细胞术检测输注治疗后,供者小鼠淋巴细胞在受者小鼠体内的生存状况及受者小鼠淋巴细胞亚群的变化。结果经照射半相合的DLI后,在受者鼠体内的供者鼠细胞在4天内就被完全排斥掉,然而在这之后,仍然可观察到持续的抗肿瘤效应。输注治疗可以有效的抑制肿瘤的生长,延长受者的生存时间,增加Ⅰ型细胞因子IFN-γ和IL-2的分泌,提高淋巴细胞亚群CD8~+T和NK细胞的增殖。经照射半相合DLI和CTX联合应用后,可以提高抗肿瘤疗效;将供者细胞T细胞删除后,可以降低抗肿瘤疗效。此外,多次的输注可提高抗肿效应,且输注治疗后均无GvHD产生。结论:经照射的半相合DLI可诱发HvT的作用,抑制荷瘤小鼠肿瘤生长;供者T细胞在输注诱发抗肿瘤的作用中扮演了重要角色;化疗预处理可以增强输注诱发的抗肿瘤作用;经照射的半相合DLI是一种安全有效的抗肿瘤方法。(本文来源于《福建医科大学》期刊2011-05-01)

苏毅,范方毅,易海,付利,刘阳阳[5](2010)在《化疗联合半相合供者淋巴细胞输注治疗难治性非霍奇金淋巴瘤实验及临床研究》一文中研究指出目的观察化学治疗联合有血缘关系HLA半相合淋巴细胞输注治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性。方法通过测定半相合供者淋巴细胞与患者淋巴瘤细胞共培养后淋巴瘤细胞的凋亡率,确定HLA半相合供体淋巴细胞体外抗淋巴瘤细胞的有效性。选取难治性非霍奇金淋巴瘤24例,在常规化疗后,输注有血缘关系HLA半相合淋巴细胞,对完成两个联合疗程的患者进行评价。结果淋巴瘤细胞培养过程中加入HLA半相合供体淋巴细胞可促进淋巴瘤细胞凋亡。24例共完成47个疗程的联合治疗,19例完成两个疗程以上,13例患者完全缓解,中位随访时间18个月,7例处于无病生存状态。半相合淋巴细胞输注后,低度发热5例,轻度皮肤潮红伴散在皮疹3例,对症处理后消失。结论常规化疗联合有血缘关系HLA半相合淋巴细胞输注治疗安全有效。(本文来源于《西南国防医药》期刊2010年10期)

陈秀容[6](2009)在《HLA半相合淋巴细胞输注治疗59例难治性实体瘤的临床分析》一文中研究指出目的:观察HLA半相合淋巴细胞输注治疗难治性实体瘤的近期疗效、毒副反应及对生活质量的影响,探讨其临床应用价值。资料与方法:经多次治疗后出现复发或病情进展的Ⅳ期实体瘤患者,理解并愿意接受HLA半相合淋巴细胞输注,签署知情同意书。所有患者在进行供者淋巴细胞输注(DLI)治疗前4~8周或同时接受常规治疗。胃癌患者在进行DLI治疗前4~8周接受常规剂量的“紫杉类+奥沙利铂”或“卡培他滨”化疗,肾癌患者在DLI治疗期间同时口服“沙利度胺”,肝癌患者在进行DLI治疗前4~8周接受“顺铂+表阿霉素”肝动脉栓塞化疗,其余患者在进行DLI治疗前均接受不同方式的常规剂量的放疗或化疗。供受者间需测定HLA-A、HLA-B、HLA-DR共6个位点,选定合适的供者后对其进行ABO血型、乙肝表面抗原、艾滋病病毒抗体、丙肝病毒抗体及梅毒抗体的检测。符合条件的供者在CS-3000Plus血细胞分离机上按“淋巴细胞采集程序”采集单个核细胞,循环血量为8000ml,采集的供者单个核细胞约55ml,加145 ml的生理盐水稀释到200 ml;经稀释、混匀后的采集血送我院放射治疗中心接受60Go照射(DT 25 Gy)后输注给患者,每4~8周重复一次,治疗前后监测患者CD3/HLA-DR、CD25值的变化,同时观察是否发生GVHD。aGVHD临床分级按Glucksberg标准分为Ⅰ~Ⅳ级,cGVHD按NIH共识标准分为轻、中、重度;每次输注后4周对患者进行常规评价,按RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),以CR+PR+SD所占的比率作为疾病控制率(DCR),同时按卡氏体力状况评分标准对患者进行生活质量的评价。结果:①2004年2月至2008年8月,我院59例Ⅳ期难治性实体瘤患者接受含有(0.983±0.425)×108 CD3+细胞/Kg体重的DLI,全部病例均可评价疗效。胃癌16例,CR 1例,SD 8例,PD 7例,DCR为56.25%,中位总生存期为15.7个月(8.5~52.1个月);肾癌13例,CR 1例,SD 5例,PD 7例,DCR为46.15%,中位总生存期为28.3个月(8.9~46.4个月);肝癌11例,SD 6例,PD 5例,DCR为54.55%,中位总生存期为9.6个月(3.6~51.2个月);其他恶性实体瘤共19例,PR 1例,SD 6例,PD 12例,DCR为36.84%,中位总生存期16.3个月(7.4~54.8个月)。②接受2~7次DLI组的DCR高于仅接受1次DLI组(P <0.05);接受>1.0×108 CD3+细胞/Kg组的DCR高于<1.0×108 CD3+细胞/Kg组(P <0.005);46例患者在DLI治疗前后进行CD3/HLA-DR和CD25的检测,CD3/HLA-DR升高组的DCR高于降低组(P <0.005),CD25升高组的DCR高于降低组(P <0.05)。不同病种、供受者不同性别组合、不相合位点数不同组别间DCR的差异无统计学意义(P >0.50)。③全部病例均可评价毒副反应,其中有10例(16.95%)发生了Ⅰ~Ⅱ级的aGVHD,未发现Ⅲ~Ⅳ级aGVHD或cGVHD者。④29例患者在DLI治疗前后KPS评分提高10分及以上。结论:①HLA半相合淋巴细胞输注治疗复发性或难治性实体瘤具有一定的效果。②HLA半相合淋巴细胞输注治疗复发性或难治性实体瘤无明显毒副反应。③HLA半相合淋巴细胞输注治疗复发性或难治性实体瘤是否可延长总生存期有待于进一步的观察。(本文来源于《福建医科大学》期刊2009-03-01)

罗纯[7](2008)在《半相合供者淋巴细胞输注抗中、高危非霍奇金氏淋巴瘤的实验研究》一文中研究指出目的阐明半相合供者淋巴细胞输注(DLI)抗中、高危非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的机制。方法通过预实验确定输注最佳时间及最佳浓度,并检测此条件下加入去CD8+T细胞和去CD4+T细胞半相合DLs培养后细胞的凋亡率及培养液中白细胞介素-2(IL-2)的浓度。结果在最佳输注时间(培养后24小时)、最佳浓度(2.5×105/ml)下加入去CD8+T细胞半相合DLs进行培养,淋巴瘤细胞凋亡率(17.6±2.5)%与对照组(4.6±1.2)%及加入去CD4+T细胞半相合DLs(5.2±1.6)%相比较,有显着性差异,而且加入去CD8+T细胞半相合DLs的培养液中IL-2浓度显着高于加入去CD4+T细胞者和对照组。结论CD4+T细胞在移植物抗淋巴瘤效应中可能起着比CD8+T细胞更重要的作用,在临床使用中,选择性去除CD8+T细胞,可减少或减轻移植物抗宿主病(GVHD),并且不影响移植物抗淋巴瘤效应。IL-2在半相合DLs发挥移植物抗淋巴瘤效应过程中可能起着重要的作用。(本文来源于《襄樊职业技术学院学报》期刊2008年03期)

罗纯[8](2008)在《确定半相合供者淋巴细胞输注治疗高危非霍奇金氏淋巴瘤最佳时间和浓度的实验研究》一文中研究指出目的:寻找半相合供者淋巴细胞输注(DLI)抗高危非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的DLI最佳时间和最佳浓度,为临床应用提供实验依据。方法:通过测定不同时间,加入不同浓度的半相合供者淋巴细胞(DLs)后淋巴瘤细胞的凋亡率,确定淋巴瘤细胞培养过程中加入半相合DLs的最佳时间及最佳浓度。结果:淋巴瘤细胞培养过程中加入半相合DLs的最佳时间为培养后24小时,最佳浓度为2.5×105/ml。结论:临床实践中,在高危NHL患者化疗结束24小时后给予患者浓度2.5×105/ml的半相合DLI治疗,可能达到半相合DLI最大的移植物抗淋巴瘤效应。(本文来源于《内蒙古中医药》期刊2008年05期)

仲任,罗斌,胡俊斌,宋善俊[9](2004)在《半相合供者淋巴细胞输注抗急性非淋巴细胞性白血病的实验研究》一文中研究指出目的 :阐明半相合供者淋巴细胞 (HRDLs)体外抗急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)的机制。方法 :通过预实验 ,确定白血病细胞培养过程中加入HRDLs产生移植物抗白血病效应 (GVL)的最佳时间及最佳浓度 ,并在此条件下检测白血病细胞培养过程加入去CD8+ 和去CD4 + HRDLs后白血病细胞凋亡率及培养液中白细胞介素 2(IL 2 )浓度。结果 :在白血病细胞培养 2 4h(最佳时间 )后 ,加入浓度为 2 .5× 10 8/L(最佳浓度 )的去CD8+ HRDLs混合培养 ,其白血病细胞凋亡率 (17.0± 2 .5 ) %与对照组 (4 .4± 1.1) % (未加入HRDLs)及加入去CD4 + HRDLs组的白血病细胞凋亡率 (4 .8± 1.6 ) %相比较差异有统计学意义 ,但与加入未去CD8+ 和CD4 + HRDLs组的白血病细胞凋亡率 (17.4± 0 .6 ) %比较则差异无统计学意义。同时 ,去CD8+ HRDLs组培养液中IL 2浓度显着高于对照组和去CD4 + HRDLs组。结论 :CD4 + HRDLs在抗白血病效应中可能起着比CD8+ HRDLs更重要的作用 ,临床使用中 ,选择性去除CD8+ HRDLs,可以减少或减轻移植物抗宿主病 (GVHD) ,而不影响GVL效应 ,同时IL 2在GVL效应过程中也可能起着重要作用(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2004年05期)

段连宁,纪树荃,陈惠仁,王恒湘,闫红敏[10](2004)在《外周血单个核细胞输注治疗半相合骨髓移植后复发bcr/abl~+急性淋巴细胞白血病1例报告》一文中研究指出0 引言Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL)预后差 ,首次完全缓解 (CR)后早期复发率高、治疗效果差。主张对该类患者在首次CR后即给予骨髓移植 (BMT)。尽管如此 ,移植后复发率仍然高达 30 %~4 0 % ,近几年半相合骨髓移植[1] 和移植后(本文来源于《肿瘤防治研究》期刊2004年06期)

半相合淋巴细胞输注论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

一、 CB6F1小鼠荷瘤模型的建立目的建立稳定的、可供照射半相合淋巴细胞输注研究的小鼠模型。方法SPF级健康雌性6-8周龄BALB/c×C57BL/6杂交F1代小鼠分为3组,每组5只,将C57BL/6来源的Hepa1-6肝癌细胞接种于CB6F1小鼠右侧腋窝皮下,每2-3天观察接种Hepa1-6细胞后F1小鼠肿瘤的生长情况,测量小鼠肿瘤大小、体重变化,探索Hepa1-6细胞在F1小鼠的成瘤性;取小鼠瘤块、肝、肠、肺、脾进行病理学观察。结果每只CB6F1小鼠右腋皮下接种4×10~6个Hepa1-6细胞3、4天后,肿瘤开始长出,成瘤率为100%,接种后肿瘤生长速度尚均匀,各组之间差异无统计学意义。肿瘤无自发缓解,全部小鼠死于肿瘤。病理学检查证实小鼠的皮下肿瘤组织为低分化肝癌,肺内见转移癌,其它脏器未见转移瘤。结论C57BL/6来源的Hepa1-6细胞可以在CB6F1小鼠身上稳定成瘤。二、不同剂量环磷酰胺联合受照射半相合淋巴细胞抗小鼠移植肝癌的作用目的观察不同剂量环磷酰胺(CTX)预处理小鼠后,联合经5Gy~(60)Co照射的半相合淋巴细胞输注(HLI)的抗小鼠移植肝癌作用。方法以皮下接种Hepa1-6肝癌细胞的BABL/c×C57BL杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2b/d)为受鼠,以BALB/c×C3H杂交F1代雌性小鼠(表型为H-2d/k)为MHC半相合的供者。受者荷瘤鼠分为5组:PBS组(尾静脉注射PBS),CTX80mg/kg+SP/irr组(按80mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),CTX200mg/kg+SP/irr组(按200mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),CTX300mg/kg+SP/irr组(按300mg/kg腹腔注射环磷酰胺+尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞),SP/irr组(尾静脉输注经5Gy~(60)Co照射的CC3HF1小鼠的脾细胞)。1)观测小鼠瘤体积、小鼠体重、生存时间及一般情况变化。2)在输注治疗一天后,取荷瘤小鼠肝、肠、皮肤、脾脏做组织病理切片,并进行HE染色,检测有无GvHD产生。3)流式细胞术检测供者小鼠淋巴细胞在受者小鼠体内的嵌合度,以及荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的变化。4)ELISA检测外周血中IL-2、IFN-γ。5)LDH法检测输注后第10天宿主脾细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。结果80、200mg CTX联合HLI组的瘤体积小于PBS组【(1.25±0.24)cm~3、(1.38±0.31) cm~3vs (2.03±0.24) cm~3,P<0.01】,小鼠生存时间显着长于PBS组【48d(39d,55d)、45d(35d,50d) vs35d(18d,39d),P<0.05】。80mg CTX联合HLI组的抑瘤作用强于单纯HLI组【(1.25±0.24)cm~3vs (1.76±0.40)cm~3,P<0.05】。300mg CTX联合HLI组和单纯HLI组无明显抑瘤作用。各治疗组小鼠均未出现GvHD。80、200mg CTX联合HLI组小鼠嵌合度低于300mg CTX联合HLI组,且消失时间明显早于后者。80、200mg CTX联合HLI组可以有效增加I型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌,提高淋巴细胞亚群CD8+T细胞和NK细胞的增殖。在输注后第10天,80、200mg CTX联合HLI组小鼠脾细胞对肿瘤细胞仍有较强的杀伤作用。结论在F1→F1小鼠的输注模型中,低剂量CTX联合输注经5Gy~(60)Co照射的半相合供者淋巴细胞可获得较好的抗小鼠移植肝癌作用,CTX剂量增加后,未见明显抗肿瘤作用增强。半相合淋巴细胞输注可诱发淋巴细胞亚群的增殖,特别是CD8+T、NK细胞,增加Ⅰ型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌,提高宿主对肿瘤细胞的杀伤。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

半相合淋巴细胞输注论文参考文献

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半相合淋巴细胞输注论文-洪莉莉,徐希,颜情贤,俞康
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