抗生育作用机理论文-张小雪

抗生育作用机理论文-张小雪

导读:本文包含了抗生育作用机理论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:蓖麻油,抗雌鼠生育作用,作用机理,作用靶标

抗生育作用机理论文文献综述

张小雪[1](2007)在《蓖麻油抗雌鼠生育作用活性物质的分离、分析及作用机理研究》一文中研究指出鼠害是农业生物灾害中的主要灾种之一,是当今世界性灾害,给农业、林业、畜牧业等造成了巨大的经济损失。有效控制鼠害是保障农林牧业可持续发展的关键环节。目前,国内外鼠害防治以化学防治为主,主要是通过增加鼠的死亡率来控制害鼠的种群数量,但均无持效性,且灭鼠后的低密度时间最长仅维持一年左右,此后鼠密度逐渐上升而恢复至原有水平;传统灭鼠剂还存在对环境和其它生物有毒副作用和成本高等弊端。鉴于传统灭鼠措施存在的不足,一种新的鼠害控制策略逐渐受到重视,即从保持生态平衡的角度出发,寻求一种控制鼠类出生率的植物性不育剂,通过降低鼠类群体的繁殖率而实现降低群体密度,从而达到从根本上控制鼠害的目的,且对人类和其他动物、环境安全无害,效果持久。有关不育对鼠类种群繁殖力和数量影响的研究表明:不育能够取得灭杀的效果,若考虑不育的干扰作用,不育方法比灭杀更能控制鼠类种群数量的增加;不育控制鼠害的实验表明,雌性不育比雄性不育效果好,而双性不育比单性不育效果更好。在近年来兴起的植物不育剂的研究和开发中,许多植物源不育剂是针对抗雄鼠生育的,而抗雌鼠生育植物不育剂的研究和开发却较少见。其主要原因是在雌性不育剂有效成分的研发过程中,作为导向分离的筛选靶标较难确定,造成筛选抗雌鼠生育有效成分难度比较大。蓖麻油是大戟科植物蓖麻(Ricinus communis L.)种子的乙醚提取物(AEC)。在我国传统医学中,蓖麻油具有泻下通滞、消除痈疽肿毒、导泻等功能;临床上用蓖麻油抄鸡蛋进行催产已有多年的历史;在印度、朝鲜、约旦等国和一些非洲国家,妇女常常服用蓖麻籽及其提取物来进行避孕。有研究表明,蓖麻油具有抗雌鼠和雄鼠生育的作用,且其抗生育活性较强。为了研制新型的鼠类不育剂,本研究对蓖麻油抗雌鼠生育作用和作用机理进行了研究,建立了抗雌鼠生育活性物质的体外筛选方法,导向分离出具有较强抗雌鼠生育活性的晶体物质,并对这一抗雌鼠生育活性晶体物质进行了分析。本论文研究的结果既为开发高效、安全的植物源抗鼠生育药物提供有效药源,又为我国蓖麻资源的综合利用开辟了新途径,有利于提高蓖麻产业经济效益与社会效益;有利于为创制与环境相容的高效植物源生物鼠不育剂、开发出具有我国自主知识产权的新型植物源农药,奠定坚实的理论基础。本论文主要研究内容和结果如下:1、通过用蓖麻油在特定的时间内连续灌胃小鼠,统计怀孕率和胚胎数量,研究蓖麻油的抗早孕、抗着床作用。结果表明:20 mg/kg/d处理组小鼠受孕率降低不明显,但是小鼠所孕胎儿总数有一定的减少;40 mg/kg/d及其以上浓度的两个处理浓度小鼠受孕率明显降低,其生育抑制率分别达到:72.2%、88.2%和90%(与对照组比较,p<0.01),个体所孕的胎儿数也明显减少;蓖麻油对小鼠的生育抑制作用有一定的量-效关系;在抗着床方面,40 mg/kg/d、80 mg/kg/d和160 mg/kg/d叁个处理组的子宫内着床位点明显减少,着床率明显降低,分别为:3/8、1/6和1/6;在抗早孕方面,从40 mg/kg/d处理浓度开始,小鼠怀孕率明显降低,生育抑制率显着提高;小鼠怀孕的胎儿数随着处理浓度的增加而减少;此外,蓖麻油处理组卵巢和免疫系统主要的器官脾和肾上腺指数变化不明显,但从40 mg/kg/d处理浓度开始,小鼠胸腺增大、胸腺指数增加。随着处理浓度的加大,胸腺指数增加得越显着(p<0.01)。2、采用灌胃蓖麻油后对小鼠动情周期、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)等性激素水平和妊娠相关蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)变化情况,以及蓖麻油引起的未怀孕体质健壮小鼠的卵巢、输卵管和子宫结构变化进行研究,探讨蓖麻油抗生育活性的作用机理。结果表明:20mg/kg/d剂量蓖麻油处理组小鼠动情期的时间和表现与对照组比较均无明显区别;而40mg/kg/d及其以上处理组小鼠在动情期生理特征不明显,动情期缩短,动情间期延长且不规则。小鼠血清中的雌二醇(E2)水平无明显变化,而孕酮(P)含量有一定的升高;在20 mg/kg/d处理组,小鼠血浆中的PAPP-A稍微低于对照组;而从40 mg/kg/d处理剂量开始,PAPP-A值降低显着;且随着蓖麻油处理浓度的增加,PAPP-A值降低程度增大;蓖麻油40 mg/kg/d剂量处理组和以上浓度剂量处理组膨大子宫与正常对照未孕雌鼠子宫相比,其内腔扩大,子宫壁明显变薄;肌肉层比对照组薄,肌纤维排列疏松、紊乱:子宫基质层变薄,其内腺体减少;黏膜上皮增厚。3、通过用不同剂量蓖麻油处理原代培养大鼠蜕膜细胞和黄体细胞,观察细胞形态变化,同时用MTT法检测细胞活力,确定了蓖麻油抗雌鼠生育活性成分的作用靶标,首次建立蓖麻油抗生育有效成分的体外筛选方法。结果表明:400μg/mL及其以上浓度蓖麻油处理液对体外培养大鼠蜕膜细胞形态有明显的影响,400μg/mL蓖麻油处理液使部分离体培养蜕膜细胞体积比正常细胞明显减小、细胞内出现明显空泡,部分细胞胞浆皱缩、死亡。MTT法检测发现:400μg/mL及其以上处理浓度的蓖麻油对蜕膜细胞的生长有显着的抑制作用(p<0.05);蓖麻油对蜕膜细胞的半抑制浓度(IC_(50))为568.6±5.3μg/mL,r=+0.9790;且这一抑制作用具有良好的量-效关系。而蓖麻油对黄体细胞活力的抑制作用不显着,仅仅表现在600μg/mL浓度蓖麻油处理24h的大鼠黄体细胞体积变小,细胞数量略有减少。用大鼠离体培养蜕膜细胞的活力测定方法作为蓖麻油抗雌鼠生育有效成分分离、提纯的活性跟踪指标是可行的。4、以原代培养大鼠蜕膜细胞(DSC)活力作为筛选靶标,首次导向分离蓖麻油(AEC)中的抗生育活性成分。经过皂化、乙醚萃取、乙醇重结晶和活力检测等步骤,获得一种对大鼠蜕膜细胞活力有抑制作用的无色晶体,其半抑制浓度(IC_(50))为63.84±3.04μg/mL,r=+0.9478。GC-MS分析和计算机相似性比较表明:无色晶体由5种成分组成,其中有4种成分为植物甾醇。5种成分分别是:麦角甾-5-稀-3-醇(Ergost-5-en-3-ol),豆甾醇(Stigmasterol),v-谷甾醇(γ-Sitosterol)、岩藻甾醇(Fucosterol),和普罗布考(Probucol)类似物等。其中γ-谷甾醇(7-Sitosterol)的含量最高,达44.77%;其余组分的含量分别是:豆甾醇(Stigmasterol)占35.80%,岩藻甾醇(Fucosterol)占8.40%,麦角甾-5-稀-3-醇(Ergost-5-en-3-ol)占6.10%和普罗布考(Probucol)类似物占4.93%。根据实验结果和文献报道推测:γ-谷甾醇(7-Sitosterol)很有可能是抑制离体培养大鼠蜕膜细胞活力的主要成分;而豆甾醇(stigmasterol)可能起协助的作用。(本文来源于《四川大学》期刊2007-03-10)

殷中琼,张新申,吴成奎,万固存,刘毅[2](2006)在《印楝油复合物对雌性小鼠的抗生育作用及机理的探讨》一文中研究指出目的:探讨印楝油复合物对小鼠的抗生育作用。方法:昆明种雌性小鼠分别每日灌胃含1ml/kg、1.5ml/kg和2ml/kg的印楝油复合物的1%羧甲基纤维素(CMC),灌胃1周后,与正常性成熟雄鼠合笼。雌鼠继续受试至19d,剖检受试雌鼠,统计受孕率,并采集卵巢、子宫和肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏组织固定,进行病理学研究,计算小鼠脾脏脏器指数和肉芽肿。同时进行抗着床、抗早孕、抗中期和抗晚期试验。所有试验均设对照值,相应地给予等量的1%CMC灌胃。结果:印楝油复合物具有显着的抗着床和抗早孕作用,较好的抗中期和晚期妊娠作用。对卵巢和子宫有一定程度的损伤,卵泡细胞发生变性、坏死、炎性细胞浸润,子宫炎性水肿,大量白细胞渗出。心、肺和肾无明显病变,肝和脾组织中大量巨噬细胞浸润。对脾脏脏器指数影响显着,具有一定的抗炎作用。结论:印楝油复合物具有明显的抗生育作用,其作用机制一方面可能是通过影响卵泡细胞的代谢过程,导致代谢障碍而致使卵泡细胞发生变性、坏死;另一方面,可能与局部细胞免疫介导有关。(本文来源于《生殖与避孕》期刊2006年03期)

殷中琼[3](2004)在《印楝油抗生育活性物质的分离纯化、结构鉴定及作用机理研究》一文中研究指出有效控制鼠害是保障农牧业可持续发展的关键环节之一。我国现有灭鼠剂主要是增加鼠的死亡率,但均无持效性,且灭鼠后的低密度时间最长仅维持一年左右,此后鼠密度逐渐上升而恢复至原有水平,且传统灭鼠剂还存在对环境和其它生物有毒副作用和成本高等弊端。因此,鉴于传统灭鼠剂存在的这些不足,本研究试图探索出一种新的灭鼠策略:即从保持生态平衡的角度出发,寻求一种控制鼠类出生率的植物性不育剂,通过降低鼠类群体的繁殖率而实现降低群体密度,从而达到从根本上消除鼠害的目的,且对人类和其他动物、环境安全无害,效果持久。 印楝油(Neem oil)是印楝(Azadirachta indica A.Juss)种子的提取物,未稀释的印楝纯油有很强的杀精子作用,经对罗猴和人体实验,避孕效果达100%。为了研制新型的不育剂和开发利用印楝,本研究对印楝油抗生育活性物质进行了提取和分离纯化,并对其进行了结构鉴定;经过口服试验研究了活性物质的抗生育作用机理和对哺乳动物的安全性;为增加其适口性和检测其应用效果,对活性物质进行了微胶囊包埋和室内动物试验。其研究结果有利于从各种水平上解释活性物质的抗生育机理,有利于将印楝油研制为有发展前景的“生物合理性”不育剂,为我国控制草原鼠害和环境保护事业做出贡献。主要研究结果如下:四川大学博士学位论文 1.首次从印株油中成功分离出抗生育活性物质单体,并进行了结构鉴定。本研究了利用生物活性跟踪法,经过分级萃取、分段柱层析与薄层层析相结合,再经重结晶等过程得到具有较高杀精作用的活性物质一印株油A。印糠油A的获取率为0.31%,生物活性试验结果表明其对小鼠精子的体外瞬间杀精浓度为Zmg/ml/205,杀精活性物质主要位于中间极性萃取物(氯仿提取物)中;经IR、E卜MS、NMR解析印株油A的结构,鉴定印糠油A为2一十八酸一4一十六酸一2,4一二戊酷(2一oetadeeanoie aeid,4一Palmitie aeid,2,4一Pentanediyl ester),该物质为首次在印株油中发现,有望成为一种新型杀精剂。 2.首次较全面地从细胞水平、亚细胞水平、分子水平和激素水平研究了印棣油氯仿提取物的抗生育作用。昆明种雄性小鼠口服印株油氛仿提取物29/kg.d,每天1次,连续1周,停药后第3周取材。结果表明:试验小鼠口服印棣油氯仿提取物后,在停药后1一6个月避孕率为100%,7一12个月后慢慢恢复,表明该抗生育剂可保持较长时期的可逆行不育。血液中各种酶、电解质等生化指标的变化趋势基本一致,即先降低,然后慢慢恢复致正常水平,表明其无毒副作用;血清辜酮含量在服药前后无明显改变,表明其不影响试验小鼠的性行为。对生殖器官的影响表现为:辜丸组织氨基酸代谢受阻,攀丸曲细精管直径明显缩小,精原细胞、精母细胞及精子细胞数量减少,吞噬细胞增多;超微结构显示精子头部顶体与核膜被破坏,在核质膜周边形成大小不一的虫蚀状缺痕,严重者,细胞核膜破裂、缺损,核染色质不均匀,呈颗粒样改变,有空泡形成,甚至溶解,精子细胞质内线粒体髓样变性,脊断裂和溶解,有的脊间隙扩大呈空泡状或管状,表明其抗生育作用机制主要是杀精子作用和破坏生精过程;流式细胞术研究结果表明印棣油氯仿提取物引起辜丸组织生精细胞减少,细胞凋亡率升高,结合曲细精管内吞噬细胞增多的变化,提示其抗生育作用机理可能与细胞免疫介导有关。血清中血清蛋白升高,而Q一球蛋白、p一球蛋白和Y一球蛋白含量下降,这种变化是药物阻断生殖过程在生理学方面的反映。 3.印糠油氯仿提取物安全,属无毒化合物。该提取物对大鼠、家兔的安全性试验结果表明:印株油氯仿提取物对大鼠的急性经口LDso>1 o000mg/kg,对大鼠的急性经皮LD50>S000mg/kg,对家兔皮肤,眼粘膜无刺激性,属无毒化合物,有望作为高效、安全、无公害不育剂在生产中应用。 4.为增加印株油鼠类不育剂的适口性,以从印株油氯仿提取物中分离纯化四川大学博士学位论文出的2一十八酸一4一十六酸一2,4一二戊酷为主体药物,采用复凝聚法,将其制成微胶囊,考察了微胶囊的形态特征、包封率和载体回收率;同时将制备的微胶囊制剂作为毒饵,以0.5%的比例加入到饲料中,同时设不加毒饵对照组,试验雄鼠在密闭的室内自由采食,考察了其适口性和抗生育作用。结果表明,微胶囊平均粒径为100一180 pm,且该制剂能实现对药物的有效负载,包封率和载体回收率达到90%以上。该微胶囊制剂适口性良好,小鼠对之不产生拒食性;抗生育试验结果表明,小鼠口服该制剂后,前6个月,避孕率达100%,7一12个月后雌鼠怀孕率逐渐回升,怀孕率为38一50%,组织学变化表现为曲细精管直径明显缩小,精原细胞、精母细胞及精子细胞数量均明显减少,说明不育效果不受微胶囊化的影响。关键词:印糠油抗生育活性物质;分离纯化;结构鉴定;抗生育作用机理; 安全性试验;微胶囊;室内试验(本文来源于《四川大学》期刊2004-04-20)

刘芳,于俊荣[4](2000)在《双炔失碳酯抗生育作用及机理研究进展》一文中研究指出双炔失碳酯 (anordrin,抗孕 -5 3号 ) ,为 2 α,1 7α-双乙炔基 ,A环 -失碳雄烷 -2 β,1 7β-双羟基双丙酸酯 ,系由我国研制合成 ,并在国内作为探亲避孕药应用已有 2 0余年 ,近年来又发现其具有终止早孕的作用。现就国内(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2000年05期)

王世祥,井文寅,车锡平,朱和[5](1997)在《怀牛藤总皂甙抗生育作用及其机理》一文中研究指出给小鼠灌服怀牛藤总皂甙(ABS)75,150,300mg/kg,表明ABS具有明显的抗着床、抗早孕作用,且呈剂量依赖性关系,其ED50分别为96±27和145±51mg/kg。ABS的抗早孕作用,可被外源性黄体酮、人绒毛膜促性腺激素和泰必利部分拮抗。ABS300mg/kg可显着抑制假孕小鼠和去卵巢小鼠的子宫蜕膜细胞反应,但无雌激素样作用和抗雌激素样作用。(本文来源于《西北药学杂志》期刊1997年05期)

左晓春,王乃功[6](1995)在《雷藤氯内酯醇(T_4)的抗生育作用机理》一文中研究指出雷藤氯内酯醇(T_4)的抗生育作用机理左晓春,王乃功(中国医学科学院,中国协和医科大学,药物研究所,北京100050)雷藤氯内酯醇(T4)是在分离雷公藤单体过程中得到的一个含氯单体[1],它具有雷公藤多甙的抗炎免疫抑制和抗生育活性,其抗生育活性效价约?..(本文来源于《中国医学科学院学报》期刊1995年05期)

张瑜,马裕袖,赵福民,王世忠,王保全[7](1994)在《避孕药酒抗生育作用机理的实验研究》一文中研究指出本实验结果表明:避孕药酒的抗生育作用与拟雌激素和抗雌激素活性无关,与抑制排卵和兴奋子宫平滑肌有关。避孕药酒对家兔排卵有显着的抑制作用,可使子宫平滑肌的紧张性、收缩幅度和节律性收缩增加。停用避孕药酒后,对生育能力无明显影响。(本文来源于《河南中医》期刊1994年03期)

卢清显,陈啸梅,刘平,程凯,沈晓明[8](1990)在《雷公藤单体(T_4)与棉酚抗生育机理及毒性作用的比较》一文中研究指出喂服雷公藤单体(T_4)0.05mg/kg/d6周后,大鼠生精作用及晚期精子细胞碱性核蛋白转换与替代受到抑制程度均较喂服棉酚组明显。实验组附睾上皮腔缘部γ-GT,ALP出现成簇的阳性沉淀。附睾尾部精子头尾断裂,断端卷曲,尾部纵行粗纤维脱位,线粒体LDH,LDH-X,MDH受到抑制。T_4对肾脏、肝脏各种酶虽有轻度影响但没有引起酶活性明显的变化。T_4对内脏的影响较棉酚轻,但致雄性不育的效果比较明显。本研究提示T_4是一种有发展前途的男性抗生育药物。(本文来源于《中国医学科学院学报》期刊1990年06期)

陈梓璋,胡尧碧[9](1990)在《昆明山海棠提取物对大、小白鼠的抗生育作用及机理初探》一文中研究指出昆明山海棠提取物灌胃,对小白鼠抗着床、抗早孕有非常显着或显着的作用。正交L_4(2~3)实验优选的抗早早孕方案对大白鼠效果非常显着(P<0.001),且量效相关重现性好;仅用口服剂量的1/19~1/15弱。宫内注入效果亦显着。组织细胞形态学观察证实:给药第1天即能抑制桑椹胚的发育或致坏死,妊第6天可见坏死解体的胚或部分已被吸收。解体胚周围蜕膜化差,黄体却无异样,该提取物无雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性,流产的始动机理也不依赖前列腺素,不干扰母体的内分泌。(本文来源于《生殖与避孕》期刊1990年04期)

王乃功,关慕贞,雷海鹏[10](1989)在《(-)和(+)棉酚毒性作用和抗生育作用机理的研究(论着摘要)》一文中研究指出小鼠连续口服14天的(±)、(-)或(+)棉酚的半数致死量分别为75.0±3.1,36.2±1.8或>130mg/kg。给(+)棉酚130mg/kg的小鼠虽无一例死亡,然而血清转氨酶却明显升高(对照组220.0±13.7u%,给药组481.3±72.2u%,P<0.01),给小鼠(+)棉酚120mg/kg后,戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间也明显延长(对照组172.0±19.3min,给药组347.8±55.3min; P<0.01).(本文来源于《中国医学科学院学报》期刊1989年05期)

抗生育作用机理论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

目的:探讨印楝油复合物对小鼠的抗生育作用。方法:昆明种雌性小鼠分别每日灌胃含1ml/kg、1.5ml/kg和2ml/kg的印楝油复合物的1%羧甲基纤维素(CMC),灌胃1周后,与正常性成熟雄鼠合笼。雌鼠继续受试至19d,剖检受试雌鼠,统计受孕率,并采集卵巢、子宫和肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏组织固定,进行病理学研究,计算小鼠脾脏脏器指数和肉芽肿。同时进行抗着床、抗早孕、抗中期和抗晚期试验。所有试验均设对照值,相应地给予等量的1%CMC灌胃。结果:印楝油复合物具有显着的抗着床和抗早孕作用,较好的抗中期和晚期妊娠作用。对卵巢和子宫有一定程度的损伤,卵泡细胞发生变性、坏死、炎性细胞浸润,子宫炎性水肿,大量白细胞渗出。心、肺和肾无明显病变,肝和脾组织中大量巨噬细胞浸润。对脾脏脏器指数影响显着,具有一定的抗炎作用。结论:印楝油复合物具有明显的抗生育作用,其作用机制一方面可能是通过影响卵泡细胞的代谢过程,导致代谢障碍而致使卵泡细胞发生变性、坏死;另一方面,可能与局部细胞免疫介导有关。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

抗生育作用机理论文参考文献

[1].张小雪.蓖麻油抗雌鼠生育作用活性物质的分离、分析及作用机理研究[D].四川大学.2007

[2].殷中琼,张新申,吴成奎,万固存,刘毅.印楝油复合物对雌性小鼠的抗生育作用及机理的探讨[J].生殖与避孕.2006

[3].殷中琼.印楝油抗生育活性物质的分离纯化、结构鉴定及作用机理研究[D].四川大学.2004

[4].刘芳,于俊荣.双炔失碳酯抗生育作用及机理研究进展[J].生殖医学杂志.2000

[5].王世祥,井文寅,车锡平,朱和.怀牛藤总皂甙抗生育作用及其机理[J].西北药学杂志.1997

[6].左晓春,王乃功.雷藤氯内酯醇(T_4)的抗生育作用机理[J].中国医学科学院学报.1995

[7].张瑜,马裕袖,赵福民,王世忠,王保全.避孕药酒抗生育作用机理的实验研究[J].河南中医.1994

[8].卢清显,陈啸梅,刘平,程凯,沈晓明.雷公藤单体(T_4)与棉酚抗生育机理及毒性作用的比较[J].中国医学科学院学报.1990

[9].陈梓璋,胡尧碧.昆明山海棠提取物对大、小白鼠的抗生育作用及机理初探[J].生殖与避孕.1990

[10].王乃功,关慕贞,雷海鹏.(-)和(+)棉酚毒性作用和抗生育作用机理的研究(论着摘要)[J].中国医学科学院学报.1989

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