以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗进展期胃癌随机对照研究

以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗进展期胃癌随机对照研究

张家界市人民医院湖南张家界42700

摘要:目的:探讨以紫杉醇为主联合化疗方案治疗进展期胃癌的疗效。方法:收集2011年2月~2014年12月我院诊断为胃癌的患者作为本次研究对象,按住院单双号顺序分为3组,A组、B1组和B2组,A组接受CF/5-FU+DDP;B1组接受Taxol+CF/5-FU;B2组接受Taxol+OXA。对比(1)A组、B1组和B2组一般临床资料。(2)A组、B1组和B2组胃癌治疗疗效。结果:(1)A组、B1组和B2组KPS体力状况评分、年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。(2)A组、B1组和B2组胃癌的治疗有疗效分别为44%、76%、72%;B1组和B2组治疗疗效明显高于A组差异有统计学意义(P<0.05);B1组和B2组的治疗疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本次研究认为与CF/5-FU+顺铂相比,紫杉醇为主联合化疗方案能明显提高进展期胃癌的化疗疗效。

关键词:紫杉醇;顺铂;草酸铂;5-氟尿嘧啶;顺铂胃癌

大多数胃癌患者确诊时已经是晚期,若单纯采取手术治疗,患者的5年生存期仅为10%~15%。目前对晚期胃癌的化疗方案有多种,但学术界暂无统一的化疗金标准。因此本次研究拟收集2011年2月~2014年12月我院诊断为胃癌的患者,探讨以紫杉醇为主联合化疗方案的治疗疗效。

1资料与方法

1.1病例选择收集2011年2月~2014年12月我院诊断为胃癌的患者作为本次研究对象,按住院单双号顺序分为3组,A组、B1组和B2组,A组接受CF/5-FU+DDP;B1组接受Taxol+CF/5-FU;B2组接受Taxol+OXA。

1.2入选标准(1)预计生存期≥3月,能够按时接受随访。(2)通过病理标本证实为晚期胃癌者。(3)胃癌病灶直径>2cm。(5)接受入院后雪白细胞大于4×109/L,血小板≥100×109/L。(3)自愿参加试验,签订知情同意书。

1.3排除标准(1)胃癌转移至大脑或骨髓者,病灶无法测定,难以评估化疗效果者。纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。(2)精神病或不能正确表达自己主述者。

1.4治疗方法

1.4.1A组接受亚叶酸钙(CF)/5-氟尿嘧啶(5-FU)+顺铂(DDP)。亚叶酸钙(批准文号:国药准字H20044158,生产厂家:悦康药业集团有限公司)静脉滴注0.2g/m2,d1,2;5-氟尿嘧啶(批准文号:国药准字H32022246,生产厂家:南通精华制药股份有限公司)微泵静滴2.0g/m2,48h;顺铂(批准文号:国药准字H53021740,生产厂家:云南个旧生物药业有限公司)静脉滴注50mg/m2,d1。每2周重复,4次为一个疗程。

1.4.2B1组接受紫杉醇(Taxol)+CF/5-FU,亚叶酸钙0.2g/m2,静脉滴注,d1、2;5-氟尿嘧啶2.0g/m2,微泵静滴48h;Taxol(批准文号:国药准字H20057404,生产厂家:辰欣药业股份有限公司)100mg/m2,静脉滴注3h。每2周重复,4次为一个疗程。

1.4.3B2组接受紫杉醇(Taxol)+草酸铂(OXA)。紫杉醇100g/m2,静脉滴注3h,d1;草酸铂(批准文号:国药准字H20020648,生产厂家:成都长青制药有限公司)100g/m2,静脉滴注2h,d1。每2周重复,4次为一个疗程。

1.4.4以上患者均每周一次顺铂40mg/m2腹腔灌注化疗,每个疗程灌注5次。

1.4.5紫杉醇的预处理紫杉醇使用前12小时口服地塞米松、甲氰咪胍及非那根。紫杉醇使用前30min使用地塞米松+苯海拉明。

1.5评价标准对比(1)A组、B1组和B2组一般临床资料。(2)A组、B1组和B2组胃癌治疗疗效。

1.5.1治疗疗效参考文献标准[1],疗效分为①完全缓解(CR):患者病灶完全消失,无新病灶出现;②部分缓解(PR):患者病灶缩小50%以上,无新病灶出现;③稳定(SD):患者病灶缩小不足50%,无病灶进展超过25%,无新病灶出现;④进展(RD):患者病灶增大25%以上,有新病灶出现;⑤有效率(RR)=CR+PR。

1.6统计分析方法将资料录入EconometricsViews6.0统计软件,计量资料采用x±s描述,采用方差分析。两样本率的比较用χ2检验法,当P<0.05,判断有统计学意义。

2结果

2.1A组、B1组和B2组一般临床资料比较A组、B1组和B2组KPS体力状况评分、年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

注:与A组比较,aP<0.05;

3讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤,2010年我国流行病学调查显示,胃癌发病率已经位于肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中的第四位。本次研究中我们分别对胃癌患者采取3种不同化疗方法,A组接受CF/5-FU+DDP;B1组接受Taxol+CF/5-FU;B2组接受Taxol+OXA。结果提示A组、B1组和B2组胃癌的治疗有疗效分别为44%、76%、72%;B1组和B2组治疗疗效明显高于A组差异有统计学意义(P<0.05)。显示以紫杉醇为主联合化疗方案的优势。

以往治疗中多以CF/5-FU+DDP为主要化疗方案,但是5-Fu为主体的方案缓解期短,完全缓解率低。随着研究的深入,有学者指出紫杉醇联合铂类、5-氟尿嘧啶等化疗方案的有效率可以达到60%以上[2]。多西紫杉醇是由欧洲紫杉针叶中提取而成,可与微管蛋白结合,使游离微管蛋白的数量显著减少,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖[1,2]。草酸铂是第三代铂类抗癌药,以DNA为靶作用部位,由铂原子与DNA链形成交联来阻断DNA的复制与转录。单药治疗胃癌的有效率可以达到30%左右,当与5-氟尿嘧啶或亚叶酸钙治疗胃癌时,有效率可以达到50%左右。而且对顺铂失败者改用草酸铂仍然有效。

此外还有学者指出胃癌患者发生转移时,紫杉醇对锁骨上淋巴结化疗最为敏感,但是对胃癌发生肝转移后,紫杉醇的治疗疗效较差[3]。对于紫杉醇使用期间的不良反应主要为骨髓抑制,非血液毒性主要有脱发、变态反应。因此临床医生在使用紫杉醇时,发现患者出现骨髓抑制或呼吸道感染,应该及时使用粒细胞刺激因子及抗生素,当患者不能耐受治疗时,应该降低低药物使用剂量或终止治疗[4,5]。

综上所述,本次研究认为与CF/5-FU+顺铂相比,紫杉醇为主联合化疗方案能明显提高进展期胃癌的化疗疗效。

参考文献:

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2013:591-592

[2]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京:人民卫生出版社,2013:102-113.

[3]周凤举石庆芳,邓新娜,等.多西紫杉醇/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶化疗治疗进展期胃癌的临床研究[J].现代肿瘤医学,2012,16(3):405-406.

[4]冯继锋,陆建伟,孙小锋.氟尿嘧啶/亚叶酸钙+紫杉醇联合化疗治疗晚期胃癌[J].癌症,2013,23(12):1704-1706.

[5]王淑世.多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗进展期胃癌87例临床疗效[J].中国基层医药,2012,16(2):233-234

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