本文主要研究内容
作者谭慧雅（2019）在《基于电子供体—受体共轭骨架的荧光探针的构建及其在Aβ蛋白和黏度成像中的应用》一文中研究指出：阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease,简称AD)是一种神经退行性疾病,多发于65岁以上老年人群,全球每3秒即有1人患病,影响着全球数千万人,受到了公众和科学界的广泛关注。然而,AD的致病机制目前尚未明确,美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的药物只能缓解AD患者的症状,无法从根本上治愈AD患者,因此对AD进行早期诊断和预防是关键。事实上,Aβ斑块在AD发病之前的10-15年已经开始出现,也是目前公认的AD早期诊断的生物标志物。此外,研究表明Aβ肽与脂滴之间存在密切关系,自噬途径涉及的酸性溶酶体系统可能与Aβ肽的产生及其神经毒性有关。因此,开发可以对同时成像Aβ蛋白及与其产生相关的细胞器如脂滴、溶酶体等进行荧光成像的双功能小分子荧光探针具有重要研究意义,可以为AD基础病理研究提供示踪工具,有利于AD早期诊断的发展,也有利于提高AD药物研发效率。本论文系统开展了以下三部分工作:(1)基于本课题报道的Aβ荧光探针骨架(MC-1),引入不同胺链作为给电子基团,设计并合成了 10个探针分子。探针分子与MC-1相比,具有更高的荧光量子产率。通过系统的筛选,获得一个优异的探针分子2c,并将其应用于小鼠活体成像差异区分转基因APP/PS1小鼠和野生型WT小鼠,并实现了在细胞水平上检测Aβ聚集体和监测细胞内黏度波动变化。(2)基于Aβ荧光探针骨架(MC-1),引入溶酶体靶向基团—吗啉环,合理设计一个同时检测溶酶体黏度和Aβ聚集体的双功能红色荧光探针分子Lyso-MC,探针分子Lyso-MC已经实现了在细胞水平上监测细胞内溶酶体黏度变化和检测Aβ聚集体,是目前第一个用于监测细胞水平黏度和Aβ聚集体的溶酶体靶向双功能探针。(3)基于喹啉结构设计并合成了 5个荧光探针分子,成功筛选出1个对Aβ聚集体表现出良好选择性和特异性、高灵敏度、中等亲和力且靶向脂滴的AIE荧光探针4b,这为日后开发在细胞水平上成像Aβ聚集体和脂滴的双功能AIE荧光探针提供参考。
Abstract
a er ci hai mo zheng (Alzheimer’s Disease,jian chen AD)shi yi chong shen jing tui hang xing ji bing ,duo fa yu 65sui yi shang lao nian ren qun ,quan qiu mei 3miao ji you 1ren huan bing ,ying xiang zhao quan qiu shu qian mo ren ,shou dao le gong zhong he ke xue jie de an fan guan zhu 。ran er ,ADde zhi bing ji zhi mu qian shang wei ming que ,mei guo shi pin yao pin jian du guan li ju (FDA)pi zhun shang shi de yao wu zhi neng huan jie ADhuan zhe de zheng zhuang ,mo fa cong gen ben shang zhi yu ADhuan zhe ,yin ci dui ADjin hang zao ji zhen duan he yu fang shi guan jian 。shi shi shang ,Aβban kuai zai ADfa bing zhi qian de 10-15nian yi jing kai shi chu xian ,ye shi mu qian gong ren de ADzao ji zhen duan de sheng wu biao zhi wu 。ci wai ,yan jiu biao ming Aβtai yu zhi di zhi jian cun zai mi qie guan ji ,zi shi tu jing she ji de suan xing rong mei ti ji tong ke neng yu Aβtai de chan sheng ji ji shen jing du xing you guan 。yin ci ,kai fa ke yi dui tong shi cheng xiang Aβdan bai ji yu ji chan sheng xiang guan de xi bao qi ru zhi di 、rong mei ti deng jin hang ying guang cheng xiang de shuang gong neng xiao fen zi ying guang tan zhen ju you chong yao yan jiu yi yi ,ke yi wei ADji chu bing li yan jiu di gong shi zong gong ju ,you li yu ADzao ji zhen duan de fa zhan ,ye you li yu di gao ADyao wu yan fa xiao lv 。ben lun wen ji tong kai zhan le yi xia san bu fen gong zuo :(1)ji yu ben ke ti bao dao de Aβying guang tan zhen gu jia (MC-1),yin ru bu tong an lian zuo wei gei dian zi ji tuan ,she ji bing ge cheng le 10ge tan zhen fen zi 。tan zhen fen zi yu MC-1xiang bi ,ju you geng gao de ying guang liang zi chan lv 。tong guo ji tong de shai shua ,huo de yi ge you yi de tan zhen fen zi 2c,bing jiang ji ying yong yu xiao shu huo ti cheng xiang cha yi ou fen zhuai ji yin APP/PS1xiao shu he ye sheng xing WTxiao shu ,bing shi xian le zai xi bao shui ping shang jian ce Aβju ji ti he jian ce xi bao nei nian du bo dong bian hua 。(2)ji yu Aβying guang tan zhen gu jia (MC-1),yin ru rong mei ti ba xiang ji tuan —ma lin huan ,ge li she ji yi ge tong shi jian ce rong mei ti nian du he Aβju ji ti de shuang gong neng gong se ying guang tan zhen fen zi Lyso-MC,tan zhen fen zi Lyso-MCyi jing shi xian le zai xi bao shui ping shang jian ce xi bao nei rong mei ti nian du bian hua he jian ce Aβju ji ti ,shi mu qian di yi ge yong yu jian ce xi bao shui ping nian du he Aβju ji ti de rong mei ti ba xiang shuang gong neng tan zhen 。(3)ji yu kui lin jie gou she ji bing ge cheng le 5ge ying guang tan zhen fen zi ,cheng gong shai shua chu 1ge dui Aβju ji ti biao xian chu liang hao shua ze xing he te yi xing 、gao ling min du 、zhong deng qin he li ju ba xiang zhi di de AIEying guang tan zhen 4b,zhe wei ri hou kai fa zai xi bao shui ping shang cheng xiang Aβju ji ti he zhi di de shuang gong neng AIEying guang tan zhen di gong can kao 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自华南理工大学的谭慧雅，发表于刊物华南理工大学2019-10-23论文，是一篇关于阿尔兹海默症论文,荧光探针论文,蛋白论文,溶酶体论文,脂滴论文,华南理工大学2019-10-23论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自华南理工大学2019-10-23论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。