导读:本文包含了次级淋巴细胞趋化因子论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:干燥综合征,淋巴细胞,细胞迁移,趋化因子
次级淋巴细胞趋化因子论文文献综述
吴春玲[1]（2018）在《次级淋巴组织趋化因子及其受体CCL21/CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究》一文中研究指出目的:原发干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome,pSS)是一种常见的慢性自身免疫性风湿病,临床上以口干、眼干为特征伴有自身抗体(抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体)的产生和高丙种球蛋白血症。其病理特征是外分泌腺组织中淋巴细胞的灶性浸润。迄今,其发病机制不明。但国内外学者普遍认为淋巴细胞由血液循环系统向组织间隙的迁移在pSS的发病机制中起重要作用。它们通过对多种趋化因子产生反应,在不同的趋化因子受体的协助下,以多步骤导航模式(multistep navigation mode)实现由血管内皮穿过间质,向目的微环境迁移的过程。这一过程极其复杂,涉及多种细胞间复杂的相互作用,并需要多种细胞因子的参与。近年来,趋化因子及其受体在自身免疫病中的作用逐渐受到人们的重视。CCL21即次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC),是CC族趋化因子。它通过与受体CCR7结合可趋化多种免疫细胞,包括树突细胞(DC)、T细胞、B细胞和NK细胞,在它们选择性地向特定组织移行的过程中发挥重要作用,参与启动与自身免疫反应有关的病变发生。目前有关干燥综合征中CCL21/CCR7的研究较少,我们通过检测外周血淋巴细胞CCR7的表达以及CCL21/CCR7对淋巴细胞的趋化效应,从而探讨CCL21/CCR7在SS发病机制中的作用及其临床意义。此外,CCL21必须与受体结合,激活特定的信号转导通路才能发挥其生物学效应。JNK和p38MAPK是MAPK家族中的重要成员,它们具有相似的激活剂,均能被促炎因子及某些G蛋白耦联受体激活,在炎症、应激、细胞凋亡、细胞周期和生长、运动等多种生理和病理过程中起重要作用。然而,关于CCL21与SS患者淋巴细胞表面CCR7结合后能够激活哪些信号转导通路以及JNK和p38MAPK通路是否介导了CCL21/CCR7对淋巴细胞的趋化过程,国内外的研究尚无定论。故本实验对此展开系列研究,试图揭示CCL21/CCR7诱导SS淋巴细胞移行浸润,从而导致外分泌腺损伤的相关机制,为pSS的治疗寻求新的靶点。研究方法:1、选择pSS患者32例,诊断均符合2012年ACR提出的干燥综合征的分类标准;正常对照者20例,为健康体检者;选择23名SLE患者作为疾病对照组,均符合2012年Systemic Lupus International Collaborating Clinics(SLICC)提出的SLE分类标准,且无干燥综合征的表现。分别采空腹静脉血,应用FITC-CD4Ab、PE-Cy5-CD8Ab和PE-CCR7Ab进行流式细胞检测,分析不同组群外周血淋巴细胞上CCR7的表达。采血同时检测pSS患者的血沉、血清IgG、CRP等实验室指标,并记录患者的临床表现,计算pSS患者的疾病活动性指数和疾病损伤指数,分析CCR7的表达与临床各指标以及疾病活动性、疾病损伤严重性的相关关系。2、从研究对象外周血中分离出单个核细胞,在通过磁珠分选出CD4~+T细胞,利用Transwell细胞跨膜实验来检测CCL21/CCR7以及JNK/SAPK、p38MAPK信号转导通路对外周血CD4~+T淋巴细胞迁移的影响。3、应用免疫印迹(Western blot)方法检测p-JNK和p-p38MAPK蛋白在不同组群T淋巴细胞的表达,探寻JNK和p38MAPK通路在pSS患者CCL21/CCR7信号传导过程中的作用。4、统计学分析:检测数据以均值±标准差表示,中位数及四分位数用于概括性数据的描述,应用Prism(version 5.0;GraphPad Software,San Diego,CA)软件进行统计学分析。Kruskal-Wallis ANOVA with Dunn’s post-test for multiple comparisons用于多组间比较;两组间比较采用Mann-Whitney U test或独立样本t检验或配对t检验;Pearson或Spearman linear regression用于评估CCR7在CD4+T细胞的表达与临床各指标(包括ESSDAI和SSDDI)的相关性。p<0.05表示差异有统计学意义。结果:1、pSS患者CD4+T细胞和CD8+T细胞上CCR7的表达均高于正常对照组(P<0.01);且pSS患者CD4+T细胞上CCR7的表达高于CD8+T细胞(P<0.01),而正常对照组CCR7在CD4+T细胞和CD8+T细胞上的表达无统计学差异(P>0.05);SLE患者中,CCR7选择性高表达于CD8~+T细胞,其机制有待进一步研究。2、在有淋巴结病,脾大,腺体肿胀或肺受累的pSS患者中,CD4+T细胞表达CCR7明显高于没有这些表现的pSS患者(P<0.05);CCR7在CD4~+T细胞的表达水平与ESR(r=0.183,p=0.015)and IgG(r=0.244,p=0.004)有显着的相关性,而CRP则与CCR7的表达水平无关(r=0.091,p=0.094);pSS患者外周血CD4+T细胞表达CCR7的水平与疾病活动性指数ESSDAI评分显着相关(r=0.285,p=0.002),而与疾病损伤指数SSDDI评分无相关性(r=0.102,p=0.075)。3、CCL21不能使正常对照组的CD4~+和CD8~+T细胞迁移明显增加;然而,CCL21可以明显增加pSS患者CD4~+和CD8~+T细胞以及SLE患者CD8~+T细胞的迁移能力,而且pSS患者CD4~+T细胞的趋化指数明显高于CD8~+T细胞;应用抗CCR7单克隆抗体(anti-CCR7 mAb)阻断CCL21对pSS患者CD4~+T细胞的作用,可以完全抑制由CCL21介导的细胞趋化反应,提示pSS患者CD4~+T细胞移行能力的增强是CCL21与CCR7趋化的结果,而不是细胞化学运动性的增强。4、pSS患者CD4~+T细胞的趋化指数与其表面CCR7的表达水平密切相关(r=0.550,p<0.001);且与pSS疾病活动性指数(ESSDAI)呈正相关(r=0.172,p=0.018);而与疾病损伤指数(SSDDI)无明显相关性(r=0.011,p=0.564)。5、pSS患者外周血CD4~+T细胞内p-JNK和p-p38MAPK的表达分别为0.517±0.053和0.543±0.058,均高于正常对照组(0.373±0.056,p<0.001;0.432±0.043,p<0.001)。加入CCL21作用后,正常对照者CD4~+T细胞表达p-JNK和p-p38MAPK均比CCL21作用前增加;同样地,pSS患者的CD4~+T细胞表达p-JNK和p-p38MAPK也比CCL21作用前增加;另外,我们还发现,经抗CCR7抗体处理后,pSS患者CD4~+T细胞中p-JNK和p-p38MAPK的表达明显下降,表明CCR7在CCL21激活JNK和p38通路过程中发挥了重要作用。6、加入JNK/SAPK通路阻断剂SP600125和p38MAPK通路阻断剂SB203580后,pSS患者CD4~+T细胞的趋化指数明显下降,且p38MAPK通路阻断组的趋化指数低于JNK通路阻断组,提示p38MAPK阻断剂作用更强;当同时加入两种通路阻断剂后,CD4~+T细胞的趋化指数下降更为明显,但并不能完全阻断细胞的迁移,提示除JNK和p38MAPK通路外,还有其它信号传导通路参与了CCL21/CCR7介导的细胞移行。结论:1、pSS患者T淋巴细胞表达CCR7明显增加,特别是CCR7+CD4+T细胞增加尤为突出,提示CCR7可能参与了pSS患者的发病机制。2、pSS患者CD4+T细胞表面CCR7的表达与pSS患者的某些临床表现和实验室指标有显着的相关性,且与疾病活动性指数ESSDAI相关,提示CCR7可用来作为临床上监测pSS的疾病活动性,进而指导临床的治疗。3、CCL21对pSS患者外周血CD4~+T淋巴细胞的趋化作用明显增强,这可能与pSS患者CD4~+T淋巴细胞表达CCR7增高有关;加入CCR7抗体后,pSS患者的CD4~+T淋巴细胞移行能力明显下降,进一步证实CCR7是导致淋巴细胞迁移的重要因素之一。CCL21/CCR7在pSS外分泌腺大量淋巴细胞浸润导致疾病活动的过程中发挥了重要作用,有望成为pSS治疗的新靶点。4、CCL21/CCR7作为胞外信号分子能够激活外周血淋巴细胞的JNK和p38MAPK通路;阻断两条通路的活性能够明显减少pSS患者CD4~+T细胞的移行。这提示JNK和p38MAPK途径在CCL21/CCR7趋化pSS患者CD4~+T细胞的信号传递过程中发挥重要作用,也为控制pSS病情的发生发展开辟了新的思路。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-10-01）
吴春玲,张榕,刘海娜,赵丽娟,肖卫国[2]（2011）在《次级淋巴组织趋化因子及其受体对干燥综合征患者外周血淋巴细胞趋化性的影响》一文中研究指出目的:研究次级淋巴组织趋化因子(CCL21)及其受体(CCR7)对干燥综合征(SS)患者外周血淋巴细胞趋化性的影响,并探讨其在SS发病机制中的作用。方法:选择31例SS患者(其中原发性SS18例、继发性SS13例)及正常对照20例(均为健康体检者)。分离SS患者及正常对照的外周血淋巴细胞,采用transwell细胞跨膜试验检测CCL21/CCR7对外周血淋巴细胞迁移的影响。结果:在CCL21的作用下,原发性SS和继发性SS患者外周血淋巴细胞的趋化指数(CI)分别为2.92±0.12和2.80±0.28,均明显高于正常对照(CI=1.32±0.11,P<0.01);原发性SS和继发性SS患者之间淋巴细胞的CI无统计学差异(P>0.05)。经过抗CCR7单抗(mAb)处理后,原发性SS和继发性SS患者的CI分别为1.04±0.05和1.03±0.08,与未经抗CCR7mAb处理的SS患者相比较明显降低(P<0.01)。结论:CCR7是导致淋巴细胞迁移的重要因素之一。CCL21/CCR7的相互作用可介导SS患者外周血淋巴细胞的迁移,可能与SS患者的外分泌腺中大量淋巴细胞浸润导致腺体损害有重要关系。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2011年05期）
次级淋巴细胞趋化因子论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:研究次级淋巴组织趋化因子(CCL21)及其受体(CCR7)对干燥综合征(SS)患者外周血淋巴细胞趋化性的影响,并探讨其在SS发病机制中的作用。方法:选择31例SS患者(其中原发性SS18例、继发性SS13例)及正常对照20例(均为健康体检者)。分离SS患者及正常对照的外周血淋巴细胞,采用transwell细胞跨膜试验检测CCL21/CCR7对外周血淋巴细胞迁移的影响。结果:在CCL21的作用下,原发性SS和继发性SS患者外周血淋巴细胞的趋化指数(CI)分别为2.92±0.12和2.80±0.28,均明显高于正常对照(CI=1.32±0.11,P<0.01);原发性SS和继发性SS患者之间淋巴细胞的CI无统计学差异(P>0.05)。经过抗CCR7单抗(mAb)处理后,原发性SS和继发性SS患者的CI分别为1.04±0.05和1.03±0.08,与未经抗CCR7mAb处理的SS患者相比较明显降低(P<0.01)。结论:CCR7是导致淋巴细胞迁移的重要因素之一。CCL21/CCR7的相互作用可介导SS患者外周血淋巴细胞的迁移,可能与SS患者的外分泌腺中大量淋巴细胞浸润导致腺体损害有重要关系。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
次级淋巴细胞趋化因子论文参考文献
[1].吴春玲.次级淋巴组织趋化因子及其受体CCL21/CCR7在原发干燥综合征T淋巴细胞移行浸润中的作用及其相关机制的研究[D].中国医科大学.2018
[2].吴春玲,张榕,刘海娜,赵丽娟,肖卫国.次级淋巴组织趋化因子及其受体对干燥综合征患者外周血淋巴细胞趋化性的影响[J].细胞与分子免疫学杂志.2011