任振波
(解放军208医院血液科吉林长春130062)
【摘要】目的研究伊马替尼联合化疗治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ph+ALL)的效果。方法20例ph+ALL随机分为两组，一组用VDCP方案化疗，一组VDCP联合伊马替尼。结果单用化疗组10例有5例CR，CR率50%，合用伊马替尼10例有7例达CR,CR率70%，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。两组中位缓解期分别为6个月和12个月，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。两组中位生存期分别为7个月和14个月，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。结论ph+ALL患者化疗联合伊马替尼优于单用化疗。
【关键词】白血病淋巴细胞急性费城染色体
【中图分类号】R557【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）20-0255-02
Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ph+ALL)发生于3-5%的儿童ALL病人及20-30%的成人ALL病人，与预后不良有关。2005年5月至2012月10月我院收治的75例成人ALL病人有20例ph+ALL。现对用VDCP方案化疗联合伊马替尼治疗的结果进行分析。
1对象和方法
1.1对象
2005年5月至2012月10月我院收治的75例成人ALL患者中有20例新诊断为ph+ALL的患者。其中男13例，女7例，中位年龄27(17～65)岁。中位随访时间10(6～36)个月。
1.2方法
所有病人采用形态学、免疫学、细胞遗传学及融合基因测定。免疫分型采用流式细胞学技术、细胞遗传学采用短期培养后按常规方法制备染色体标本，用R带方法进行显带。分子生物学检测bcr/abl融合基因采用FISH和定量套式逆转录酶链反应(RT-PCR)方法。
1.3治疗方法
1.3.1诱导化疗：应用VDCP(长春新碱2mg，第一天；柔红霉素40mg/m2，第1-3天；环磷酰胺600mg/m2，第一天；强的松40mg/m2/天，第1-4、11-14天)方案，6-8个疗程。
1.3.2巩固治疗：序贯应用中剂量甲氨蝶呤(1g/m2，持续24h)，中剂量阿糖胞苷(1g/m2，1/12h，1-3天)等方案。
1.3.320例患者分为两组，10例单纯应用化疗(VDCP方案)，10例患者从第一疗程就开始应用伊马替尼[1]400mg/天，连续服用至完全缓解(CR)。
1.4统计学处理两组患者发病时年龄、白细胞计数、缓解期和生存期比较用t检验；缓解率比较用x2检验，生存期应用Kaplan-Meier曲线分析。
2结果
2.1CR率单用化疗组10例有5例CR，CR率50%，合用伊马替尼10例有7例达CR,CR率70%，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。两组达CR中位时间19、20天，中性粒细胞恢复(1.0×109/L)时间为22、23天，血小板≧100×109/L时间为21、22天。合用伊马替尼病例恢复时间略长，但两组比较无统计学意义(p﹥0.05)。
2.2缓解期和生存期两组中位缓解期分别为6个月和12个月，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。两组中位生存期分别为7个月和14个月，两组比较差异有统计学意义(p﹤0.01)。
2讨论
ph+ALL患者用传统方案化疗疗效很差，缓解率在40-90%，中位缓解期6-11个月。未做异基因干细胞移植(allo-SCT)的患者3年OS率不到20%，allo-SCT的患者能达到30-40%，VDCP方案虽能导致ph+ALL和ph-ALL患者相似的CR率，但并未改善ph+ALL患者的长期DFS和OS。
从我们的研究中可以看出VDCP联合伊马替尼治疗组的结果(CR率、缓解期和生存期)明显好于单用VDCP方案的治疗组，报道的allo-SCT的中位缓解期和中位生存期相仿[2,3]。
在应用联合化疗和伊马替尼方案之前allo-SCT一直是治疗CR1期ph+ALL患者的标准治疗方案。文献报道成人allo-SCT的DFS为30-65%，OS率为37-72%。1993年至2003年在一个167例ph+ALL患者的大宗病例前瞻随机实验中，88例(53%)接受了单纯化疗，49例(29%)CR1期做了MRSSCT，23例(14%)做了MUDSCT，7例(4%)接受了自体移植(强化化疗)。allo-SCT的5年复发率低于单纯化疗或自体SCT(32；81,p﹤0.01),DFS(36%；17%，p=0.02)；生存率(42%；19%，p=0.02)。
伊马替尼治疗ph+ALL的患者有效的机制，甲磺酸伊马替尼是Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，在体外，伊马替尼能通过诱导凋亡和抑制增生抑制Bcr-Abl细胞的生长[5]。有报道单用伊马替尼治疗ph+ALL的患者，系列检测定量BCR/ABLPCR显示BCR/ABL平均减少2-3个对数级。
VDCP联合伊马替尼治疗失败的原因据报道可能的机制为ABL结合区的ATP突变，BCR-ABL基因和/或BCR-ABL转录上调的扩增[4]。药物的相互作用可能降低了伊马替尼的水平(通过细胞色素P450代谢)。分析处于淋巴细胞缺乏的ph+ALL的患者单用伊马替尼时其脑脊液中伊马替尼的水平在亞治疗范围。所以，应该给所有新诊断ph+ALL患者中枢神经系统预防治疗。
参考文献
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